E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed or Refractory Multiple Myeloma |
Υποτροπιάζον ή Ανθεκτικό Πολλαπλό Μυέλωμα |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bone marrow Cancer |
Καρκίνος μυελού των οστών |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab (KdD) to carfilzomib and dexamethasone (Kd) in terms of progression free survival (PFS) in patients with multiple myeloma who have relapsed after 1 to 3 prior therapies.
|
Η σύγκριση της καρφιλζομίμπης, της δεξαμεθαζόνης και της δαρατουμουμάμπης (KdD) με την καρφιλζομίμπη και τη δεξαμεθαζόνη (Kd) ως προς την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν εμφανίσει υποτροπή μετά από 1 έως 3 προηγούμενες θεραπείες. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*To compare the Overall Response Rate (ORR; defined as the proportion of best overall response of stringent complete response [sCR], complete response [CR], very good partial response [VGPR], and partial response [PR]) between arms *To compare the rate of minimal residual disease negative-complete response (MRD[-]CR) in bone marrow aspirates at 12 months (+/-4 weeks) as determined by next generation sequencing (NGS) between arms *To compare the Overall Survival (OS) between arms |
• Η σύγκριση του συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR, το οποίο ορίζεται ως το ποσοστό αυστηρής πλήρους ανταπόκρισης [sCR], πλήρους ανταπόκρισης [CR], πολύ καλής μερικής ανταπόκρισης [VGPR] και μερικής ανταπόκρισης [PR] ως βέλτιστης συνολικής ανταπόκρισης) μεταξύ των σκελών • Η σύγκριση του ποσοστού αρνητικής ελάχιστης υπολειμματικής νόσου - πλήρους ανταπόκρισης (MRD[-]CR) σε αναρροφήσεις του μυελού των οστών στους 12 μήνες (± 4 εβδομάδες), όπως προσδιορίζεται μέσω αλληλούχισης Επόμενης Γενιάς (NGS) μεταξύ των σκελών • Η σύγκριση της συνολικής επιβίωσης (OS) μεταξύ των σκελών
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• male or female subjects ≥ 18 years of age • relapsed or progressive multiple myeloma after last treatment • received at least 1 but not more than 3 prior lines of therapy for multiple myeloma (induction therapy followed by stem cell transplant and consolidation/maintenance therapy will be considered as 1 line of therapy • prior therapy with carfilzomib is allowed as long as the patient had at least a PR to most recent therapy with carfilzomib, was not removed due to toxicity, did not relapse within 60 days from discontinuation of carfilzomib, and will have at least a 6-month carfilzomib treatment-free interval from last dose received until first study treatment. (Patients may receive maintenance therapy with drugs that are not proteasome inhibitors or CD38 antibodies during this 6-month carfilzomib treatment free interval) • prior therapy with anti-CD38 antibodies is allowed as long as the patient had at least a PR to most recent therapy with CD38 antibody, was not removed due to toxicity, did not relapse within 60 days from intensive treatment (at least every other week) of CD38 antibody therapy, and will have at least a 6-month CD38 antibody treatment-free interval from last dose received until first study treatment. |
• Άνδρες ή γυναίκες ηλικίας ≥ 18 ετών • Υποτροπιάζον ή εξελισσόμενο πολλαπλό μυέλωμα μετά την τελευταία θεραπεία • Έχουν λάβει τουλάχιστον 1 αλλά όχι περισσότερες από 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας για το πολλαπλό μυέλωμα (η θεραπεία εφόδου ακολουθούμενη από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και θεραπεία σταθεροποίησης/συντήρησης θα θεωρείται ως 1 γραμμή θεραπείας) • Προηγούμενη θεραπεία με καρφιλζομίμπη επιτρέπεται υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής είχε εμφανίσει τουλάχιστον μία PR στην πιο πρόσφατη θεραπεία με καρφιλζομίμπη, δεν αποσύρθηκε από τη θεραπεία λόγω τοξικότητας, δεν εμφάνισε υποτροπή εντός 60 ημερών από τη διακοπή της καρφιλζομίμπης και ότι θα έχει παρέλθει τουλάχιστον εξάμηνο διάστημα χωρίς θεραπεία με καρφιλζομίμπη από την τελευταία δόση που έλαβε έως την πρώτη θεραπεία της μελέτης. (Οι ασθενείς μπορούν να λάβουν θεραπεία συντήρησης με φάρμακα που δεν είναι αναστολείς πρωτεασώματος ή αντισώματα CD38 κατά τη διάρκεια αυτού του εξάμηνου διαστήματος χωρίς θεραπεία με καρφιλζομίμπη) • Προηγούμενη θεραπεία με αντι-CD38 αντισώματα επιτρέπεται υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής είχε εμφανίσει τουλάχιστον μία PR στην πιο πρόσφατη θεραπεία με αντισώματα CD38, δεν αποσύρθηκε από τη θεραπεία λόγω τοξικότητας, δεν εμφάνισε υποτροπή εντός 60 ημερών από εντατική θεραπεία (τουλάχιστον κάθε δεύτερη εβδομάδα) με αντισώματα CD38 και ότι θα έχει παρέλθει τουλάχιστον εξάμηνο διάστημα χωρίς θεραπεία με αντισώματα CD38 από την τελευταία δόση που έλαβε έως την πρώτη θεραπεία της μελέτης. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• prior participation in a Janssen daratumumab phase 3 study (with exception of subjects in control arm that have withdrawn consent from study participation) • known moderate or severe persistent asthma within the past 2 years • known chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with a FEV1 < 50% of predicted normal • active congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class III to IV), symptomatic ischemia, uncontrolled arrhythmias, clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, screening ECG with corrected QT interval (QTc) of > 470 msec, pericardial disease, or myocardial infarction within 4 months prior to randomization |
• Προηγούμενη συμμετοχή σε μία μελέτη φάσης 3 της Janssen με τη δαρατουμουμάμπη (με εξαίρεση τα άτομα που βρίσκονται στο σκέλος ελέγχου που απέσυραν τη συγκατάθεσή τους για συμμετοχή στη μελέτη • Γνωστό μέτριας ή βαριάς μορφής εμμένον άσθμα εντός των προηγούμενων 2 ετών • Γνωστή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με βίαια εκπνεόμενο όγκο αέρα σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) < 50% του προβλεπόμενου φυσιολογικού. • Ενεργή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (Τάξη III έως IV σύμφωνα με την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης [NYHA]), συμπτωματική ισχαιμία, μη ελεγχόμενες αρρυθμίες, κλινικά σημαντικές ηλεκτροκαρδιογραφικές (ΗΚΓ) αλλοιώσεις, ΗΚΓ κατά την αρχική εκτίμηση με διορθωμένο διάστημα QT (QTc) > 470 msec, περικαρδιακή νόσος ή έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 4 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS defined as time from randomization until disease progression or death from any cause. Response and disease progression determined by a blinded Independent Review Committee (IRC). |
Ως PFS ορίζεται ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη της νόσου ή τον θάνατο πάσης αιτιολογίας. Η ανταπόκριση και η εξέλιξη της νόσου προσδιορίζονται από μία τυφλοποιημένη Ανεξάρτητη Επιτροπή Επιθεώρησης (IRC). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS: Every 28 days throughout the study |
PFS: κάθε 28 ημέρες για όλη την διάρκεια της μελέτης |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
*ORR: defined as the proportion of best overall response of sCR, CR, VGPR, and PR by IRC *MRD[-]CR rate, MRD[-]CR defined as achievement of complete response by IRC per IMWG-URC and MRD[-] status as assessed by NGS (at a 10-5 level, pending clinical validation) at 12 months. * OS
|
•ORR: ορίζεται ως το ποσοστό αυστηρής πλήρους ανταπόκρισης (sCR), πλήρους ανταπόκρισης (CR), πολύ καλής μερικής ανταπόκρισης (VGPR) και μερικής ανταπόκρισης (PR) ως βέλτιστης συνολικής ανταπόκρισης με βάση την αξιολόγηση της IRC •Ποσοστό MRD[-]CR, η MRD[-]CR ορίζεται ως επίτευξη CR με βάση την αξιολόγηση της IRC σύμφωνα με τα Ενιαία Κριτήρια Ανταπόκρισης της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG-URC) και κατάσταση MRD[-] όπως αξιολογείται μέσω NGS (σε επίπεδο 10-5, εν αναμονή επικύρωσης της ανάλυσης) στους 12 μήνες •OS
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR: Every 28 days throughout the study MRD[-]CR: 12 months from starting the study OS: Throughout the study and every 3 months during longterm follow-up |
ORR: Κάθε 28 ημέρες καθ’ όλη την διάρκεια της μελέτης MRD[-]CR: 12 μήνες από την έναρξη της μελέτης OS: καθ’ όλη την διάρκεια της μελέτης και κάθε 3 μήνες κατά την διάρκεια της μακροχρόνιας παρακολούθησης |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Japan |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Taiwan |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Greece |
Hungary |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The primary completion date is when the last subject is assessed for the final collection of data for the primary endpoint(s), for conducting the primary analysis. The end of study date is when the last subject in arm 1, with a known history of HBV infection or who tested positive for HBV serology, is assessed or receives an intervention for evaluation of HBV reactivation or when the last patient on the study has an assessment or intervention for the final data collection, whatever occurs later. |
Η ημερομηνία βασικής ολοκλήρωσης ορίζεται ως η ημερομηνία κατά την οποία ο τελευταίος ασθενής υποβάλλεται σε αξιολόγηση ή παρέμβαση για την τελική συλλογή δεδομένων για τα κύρια τελικά σημεία, για τους σκοπούς της διεξαγωγής της κύριας ανάλυσης. Παρακαλούμε όπως αντρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου για τον ορισμό της ημερομηνίας ολοκλήρωσης της δοκιμής . |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |