| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Sjogren’s Syndrome |
| Sindrome de Sjogren activo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Sjogren’s Syndrome |
| Sindrome de Sjogren |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10040767 |
| E.1.2 | Term | Sjogren's syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of filgotinib, GS-9876, and GS-4059 in adult subjects with active Sjogren's syndrome |
| Evaluar la eficacia de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 en pacientes adultos con sindrome de Sjogren activo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of filgotinib, GS-9876, and GS-4059 in adult subjects with active Sjogren's syndrome
To assess the effect of filgotinib, GS-9876, and GS-4059 on patient reported outcomes in active Sjogren's syndrome, including fatigue, disability, and quality of life |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 en pacientes adultos con sindrome de Sjogren activo
Evaluar el efecto de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 sobre los resultados notificados por el paciente en el sindrome de Sjogren activo incluyendo, fatiga, discapacidad y calidad de vida. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Phamacokinetic substudy: PK Substudy Analysis Set, which includes all subjects in the Safety Analysis Set who have enrolled into the PK substudy, and have intensive PK concentration data to provide interpretable results for the specific parameters of interest for the analyte under evaluation. Optional pharmacogenomic substudy - Subjects who provide their additional, separate, specific written consent will provide a single blood sample for genetic assessment. This sample may be collected any time during the study, starting at the Day 1 visit. |
| Subestudio farmacocinético: Grupo de análisis del subestudio FC, que incluye a todos los pacientes del Grupo de análisis de la seguridad que se han inscrito en el subestudio FC y que presentan datos de concentraciones FC intensivas que proporcionan resultados interpretables para los parámetros específicos de interés del analito en evaluación. Subestudio farmacogenómico opcional - Los pacientes que otorguen su consentimiento escrito específico adicional por separado proporcionarán una única muestra de sangre para la evaluación genética. Esta muestra se puede obtener en cualquier momento a lo largo del estudio, a partir de la visita del día 1. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female 18 to 75 years of age (inclusive) at the time of signing initial consent, with all of the following at Screening: a. Diagnosis of SjS based on AECG classification, b. Active SjS, with ESSDAI ≥5 c. Seropositivity for anti-SSA or anti-SSB, per central laboratory as described in the protocol
2) A negative serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test at Day 1 are required for female subjects of child-bearing potential
3) Starting at the time of written consent, through the study, and for 90 days (male) and 36 days (female) following their last dose of study drug: a. Male and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual
intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception, b. Male subjects must agree to refrain from sperm donation c. Female subjects must agree not to breastfeed or to donate/harvest eggs for the purpose of fertilization,
4) Subjects with prior exposure to a B-cell depleting bDMARD (at any time) must have a documented return of CD19+ B cells at Screening.
5) Stable dose (defined as no change in prescription for at least 4 weeks prior to Day 1) of NSAIDs, HCQ, MTX and/or oral corticosteroids is permitted during the study, but not required (see protocol for definitions and permitted doses).
6) Meet tuberculosis (TB) Screening criteria as defined in the protocol
7) Are willing and able to sign the informed consent form and comply with study requirements, procedures, and scheduled visits. |
1) Hombres o mujeres de 18 a 75 años de edad (ambos inclusive) en el momento de firmar el consentimiento inicial, que presentaban todo lo siguiente en la selección: a. Diagnóstico de SSj basado en la clasificación AECG, b. SSj activo, con ESSDAI ≥5, c. Seropositividad para anti-SSA o anti-SSB, según el laboratorio central como se describe en el protocolo.
2) En las pacientes de sexo femenino con capacidad de concebir se exige una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1.
3) A partir del momento del consentimiento escrito, a lo largo de todo el estudio y durante 90 días (para los hombres) y 36 días (para las mujeres) después de la última dosis del fármaco del estudio: a. Los pacientes de ambos sexos con capacidad de concebir que mantengan relaciones
heterosexuales deben aceptar la utilización de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, b. Los pacientes de sexo masculino deben acceder a no realizar donaciones de esperma, c. Las pacientes de sexo femenino no deben dar el pecho ni donar o almacenar óvulos con fines de fecundación.
4) Los pacientes con exposición previa a un FARMEb que provoque la reducción de linfocitos B (en cualquier momento) deben demostrar la recuperación de linfocitos B CD19+ en la selección.
5) Se permite el uso de AINE, HCQ, MTX y/o corticoesteroides orales en dosis estables (definidas como la ausencia de cambios en la posología durante al menos 4 semanas antes del día 1) durante el estudio, aunque no es obligatorio (véase en el protocolo las definiciones y las dosis permitidas).
6) Cumplimiento de los criterios de selección para la tuberculosis (TB) según se define en el protocolo.
7) Tener disposición y capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos, procedimientos y visitas programadas del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Concurrent treatment at Screening with any bDMARD
2) Any prior use of cyclophosphamide
3) Use of cyclosporine within 4 weeks prior to the first dose of study drug (Day 1) or anticipated chronic use while on study
4) Clinically significant abnormalities on 12-lead ECG as judged by the investigator.
5) Treatment with moderate or strong CYP3A inducers or inhibitors or strong P-gp inducers within 2 weeks prior to the first dose of study drug (Day 1) or anticipated chronic use while on study
6) Participation in any clinical study of an investigational drug within 4 weeks or 5 drug half-lives prior to Screening, whichever is longer. Washout duration for exposure to investigational biologics should be discussed with the sponsor
7) Treatment with any commercially available or investigational drug listed as listed in the protocol within 3 months of Screening
8) History of opportunistic infection or immunodeficiency syndrome which would put the subject at risk, as per investigator judgment
9) History of symptomatic herpes zoster or herpes simplex infection within 12 weeks prior to Screening or history of disseminated/complicated herpes zoster infection (multi-dermatomal involvement, ophthalmic zoster, CNS involvement or postherpetic neuralgia) at any time
10) Known hypersensitivity to the study drug, its metabolites, or any of the excipients, or previous clinically significant allergic reaction to any drug, per judgment of the investigator
11) Another highly active inflammatory/autoimmune/rheumatic disease (such as highly active RA, highly active SLE, highly active nephritis or CNS inflammation) which would compromise subject safety or interfere with the conduct of the study.
12) History of head/neck irradiation, sarcoidosis, graft v host disease, or IgG4 related disease
13) Female subjects who are pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant or breastfeed during the study up to 36 days after the last dose of study drug or males who are planning to father a child during the study up to 90 days after the last dose of study drug
14) Major surgery (requiring regional block or general anesthesia) within 30 days prior to Screening, or planned during the study
15) History of live or attenuated vaccines within 60 days of Day 1, or planned during the study period or for 12 weeks after the subject's last dose of study drug.
16) History of lymphoma or any malignancy of any organ system, save for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, or cervical carcinoma in situ, which has been successfully treated with no sign of recurrence for at least 5 years prior to Screening
17) Positive serology for human immunodeficiency virus (HIV) 1 or 2 at Screening,
18) Hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) or positive HBV core antibodies at Screening
19) Hepatitis C virus (HCV) antibodies and positive HCV RNA viral load (VL).
20) Serious active infection of any kind at Screening or Day 1
21) Blood loss (> 500 mL) or blood product transfusion within 12 weeks of Day 1
22) Known bleeding disorder or hypercoagulable state; antiphospholipid antibody syndrome with prior clinically significant event (per judgment of investigator); or on chronic anticoagulation or anti-platelet therapy
23) Current drug or alcohol abuse, or heavy tobacco use, as per judgment of investigator
24) Clinically significant laboratory values at Screening, including those listed in the protocol |
1) Tratamiento simultáneo con cualquier FARMEb en el momento de la selección.
2) Cualquier uso previo de ciclofosfamida.
3) Utilización de ciclosporina en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) o uso crónico previsto durante el estudio.
4) Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones, a criterio del investigador.
5) Tratamiento con inductores o inhibidores moderados o potentes de CYP3A o con inductores potentes de P-gp en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) o uso crónico previsto durante el estudio.
6) Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco en investigación en las 4 semanas o 5 semividas del fármaco anteriores a la selección, el periodo que sea más largo. La duración del reposo farmacológico para la exposición a productos biológicos en investigación deberá comentarse con el promotor.
7) Tratamiento con cualquier fármaco ya comercializado o en investigación enumerado en el protocolo, en los 3 meses anteriores a la selección.
8) Antecedentes de infecciones oportunistas o síndrome de inmunodeficiencia que pudiera suponer un riesgo para el paciente, a criterio del investigador.
9) Antecedentes de infección por herpes simple o herpes zóster sintomático en las 12 semanas previas a la selección o antecedentes de infección por herpes zóster diseminado/complicado (afectación de múltiples dermatomas, zóster oftálmico, afectación del SNC o neuralgia posherpética) en cualquier momento.
10) Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, a sus metabolitos o a cualquiera de los excipientes, o reacción alérgica clínicamente significativa anterior a cualquier fármaco, a criterio del investigador.
11) Otra enfermedad inflamatoria/autoinmunitaria/reumática de actividad elevada (como AR, LES o nefritis de actividad elevada o inflamación del SNC) que pudiera poner en peligro la seguridad del paciente o interferir en la realización del estudio.
12) Antecedentes de radiación en cabeza/cuello, sarcoidosis, enfermedad injerto contra huésped o enfermedades relacionadas con IgG4.
13) Las pacientes mujeres que estén embarazadas, en periodo de lactancia o que planeen quedarse embarazadas o dar el pecho durante el estudio y hasta 36 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o los hombres que tengan previsto ser padres durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
14) Cirugía mayor (que requiera bloqueo regional o anestesia general) en los 30 días previos a la selección o que esté prevista durante el estudio.
15) Antecedentes de vacunas con virus vivos o atenuados en los 60 días anteriores al día 1 o que estén previstas durante el periodo del estudio o hasta 12 semanas después de la administración a los pacientes de la última dosis del fármaco del estudio.
16) Antecedentes de linfoma o de cualquier otra neoplasia maligna de cualquier sistema de órganos, excepto los carcinomas basocelulares o escamocelulares de la piel, o los carcinomas in situ del cuello uterino, que se hayan tratado satisfactoriamente sin signos de recurrencia durante al menos 5 años antes de la selección.
17) Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 en la selección.
18) Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAG) o anticuerpos del núcleo del VHB positivos en la selección.
19) Anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) y carga viral (CV) del ARN del VHC positiva.
20) Infección activa grave de cualquier clase en la selección o el día 1.
21) Hemorragia (>500 ml) o transfusión de hemoderivados en las 12 semanas anteriores al día 1.
22) Trastorno hemorrágico o estado de hipercoagulabilidad conocidos; síndrome de anticuerpos antifosfolípidos con acontecimientos clínicamente significativos previos (a criterio del investigador); o tratamiento anticoagulante o antiplaquetario crónico en curso.
23) Drogadicción o alcoholismo actuales, o tabaquismo importante, a criterio del investigador.
24) Resultados analíticos clínicamente significativos en la selección, incluidos los mencionados en el protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of subjects fulfilling protocol-specified response criteria at Week 12, as compared to baseline.
Response is defined as follows: For subjects with elevated hsCRP (defined as ≥ 1.5 upper limit of normal (ULN) of hsCRP) at Day 1, subjects are considered to be a responder if they achieve all of the following :
- ≥ 20% improvement in hsCRP
- ≥ 20% improvement in at least 3 out of 5 subject reported, SjS related visual analog scales (VAS; subject’s assessment of global disease, pain, oral dryness, ocular dryness and fatigue)
- no worsening (defined as > 30 mm increase from baseline) in any of the above VAS
For subjects without elevated hsCRP (< 1.5 ULN of hsCRP) at Day 1, subjects are considered to be a responder if achieve all of the following:
- no increase ≥ 1.5 ULN of hsCRP
- ≥ 20% improvement in at least 3 out of 5 subject reported, SjS related VAS (subject’s assessment of global disease, pain, oral dryness, ocular dryness and fatigue)
- no worsening (defined as > 30 mm increase from baseline) in any of the above VAS |
El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes que cumplen los criterios de respuesta especificados en el protocolo en la semana 12, en comparación con el momento basal.
La respuesta se define de la siguiente manera: En el caso de los pacientes con hsCRP elevada (≥ 1,5 veces el
límite superior de la normalidad [LSN] de la hsCRP) en el día 1, se considerarán pacientes con respuesta si cumplen todos los criterios siguientes:
- Mejora ≥ 20% en la hsCRP.
- Mejora ≥ 20% en al menos 3 de las 5 EVA relacionadas con el SSj cumplimentadas por el paciente (evaluación de la enfermedad general, el dolor, la xerostomía, la xeroftalmía y la fatiga por parte del paciente).
- Sin empeoramiento (incremento > 30 mm con respecto al valor basal) en ninguna de las EVA mencionadas
anteriormente.
En el caso de los pacientes sin hsCRP elevada (< 1,5 veces el LSN de la hsCRP) en el día 1, se considerarán pacientes con respuesta si cumplen todos los criterios siguientes:
- Sin incremento ≥ 1,5 veces el LSN de la hsCRP.
- Mejora ≥ 20% en al menos 3 de las 5 EVA relacionadas con el SSj cumplimentadas por el paciente (evaluación de la enfermedad general, el dolor, la xerostomía, la xeroftalmía y la fatiga por parte del paciente).
- Sin empeoramiento (incremento > 30 mm con respecto al valor basal) en ninguna de las EVA mencionadas
anteriormente. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Change from baseline in ESSDAI and ESSPRI at weeks 12 and 24 |
| cambio en el ESSDAI y ESSPRI en semanas 12 y 24 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 12 and 24 |
| semanas 12 y 24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Future research |
| Investigacion futura |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Ultima visita ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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