Clinical Trial Results:
A Randomised, Phase 2, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety and Efficacy of Filgotinib, GS-9876 and GS-4059 in Adult Subjects with Active Sjogren’s Syndrome
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-003558-34 |
Trial protocol |
GB ES PL |
Global end of trial date |
02 Oct 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
17 Oct 2020
|
First version publication date |
04 Jan 2020
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
GS-US-445-4189
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03100942 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
|
||
Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
|
||
Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
|
||
Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
02 Oct 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
10 Jan 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
02 Oct 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to assess the efficacy of filgotinib, lanraplenib, and tirabrutinib in adults with active Sjogren's Syndrome (SjS).
|
||
Protection of trial subjects |
The protocol and consent forms were submitted for each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted on behalf of the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 May 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 106
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 22
|
||
Worldwide total number of subjects |
152
|
||
EEA total number of subjects |
46
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
130
|
||
From 65 to 84 years |
22
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in the United States and Europe. The first participant was screened on 01 May 2017. The last study visit occurred on 02 October 2019. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
348 participants were screened. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Randomized Treatment Period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Lanraplenib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lanraplenib (1 x 30 mg tablet) + filgotinib placebo (1 x tablet) + tirabrutinib placebo (1 x tablet) orally once daily for up to 49.4 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-9876
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 30 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Filgotinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Filgotinib (1 × 200 mg tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.4 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-6034
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 200 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Tirabrutinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tirabrutinib (1 × 40 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.3 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4059
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 40 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received filgotinib placebo + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo tablets orally once daily for 24 weeks. At Week 24 visit, participants were re-randomized 1:1:1, in a blinded fashion and receive either of the following study drugs through Week 48: • filgotinib + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo • lanraplenib + filgotinib placebo + tirabrutinib placebo • tirabrutinib + filgotinib placebo + lanraplenib placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-6034
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 200 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-9876
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 30 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4059
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 40 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Two participants who were randomized but did not receive the study drug are not included in the subject disposition table. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Placebo Arm Re-Randomized
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo to Lanraplenib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received lanraplenib (1 × 30 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 25.1 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-9876
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 30 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo to Filgotinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received filgotinib (1 × 200 mg tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 24.4 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-6034
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 200 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo to Tirabrutinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received tirabrutinib (1 × 40 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 24.9 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tirabrutinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4059
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 x 40 mg tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Filgotinib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanraplenib placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet administered orally once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Period 2 (Placebo Arm Re-randomized) includes participants who completed 24 weeks of placebo treatment and were re-randomized to receive lanraplenib or filgotinib or tirabrutinib. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanraplenib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Lanraplenib (1 x 30 mg tablet) + filgotinib placebo (1 x tablet) + tirabrutinib placebo (1 x tablet) orally once daily for up to 49.4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Filgotinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Filgotinib (1 × 200 mg tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tirabrutinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Tirabrutinib (1 × 40 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.3 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received filgotinib placebo + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo tablets orally once daily for 24 weeks. At Week 24 visit, participants were re-randomized 1:1:1, in a blinded fashion and receive either of the following study drugs through Week 48: • filgotinib + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo • lanraplenib + filgotinib placebo + tirabrutinib placebo • tirabrutinib + filgotinib placebo + lanraplenib placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Lanraplenib
|
||
Reporting group description |
Lanraplenib (1 x 30 mg tablet) + filgotinib placebo (1 x tablet) + tirabrutinib placebo (1 x tablet) orally once daily for up to 49.4 weeks | ||
Reporting group title |
Filgotinib
|
||
Reporting group description |
Filgotinib (1 × 200 mg tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.4 weeks. | ||
Reporting group title |
Tirabrutinib
|
||
Reporting group description |
Tirabrutinib (1 × 40 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.3 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received filgotinib placebo + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo tablets orally once daily for 24 weeks. At Week 24 visit, participants were re-randomized 1:1:1, in a blinded fashion and receive either of the following study drugs through Week 48: • filgotinib + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo • lanraplenib + filgotinib placebo + tirabrutinib placebo • tirabrutinib + filgotinib placebo + lanraplenib placebo | ||
Reporting group title |
Placebo to Lanraplenib
|
||
Reporting group description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received lanraplenib (1 × 30 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 25.1 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo to Filgotinib
|
||
Reporting group description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received filgotinib (1 × 200 mg tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 24.4 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo to Tirabrutinib
|
||
Reporting group description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received tirabrutinib (1 × 40 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 24.9 weeks. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Fulfilling Protocol-Specified Response Criteria at Week 12, as Compared to Baseline | ||||||||||||||||||||
End point description |
Response was defined as:
Improvement ≥ 20% in ≥ 3 of 5 participant-reported Sjogren's syndrome (SjS) related visual analogue score (VAS) measures (participant's assessment of global disease, pain, oral dryness, ocular dryness and fatigue), with no increase defined as > 30 mm from baseline (Day 1) in any of the above 5 VAS measures, AND either ≥ 20% improvement in high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) (if hsCRP ≥ 1.5 x upper limit of normal [ULN] on Day 1) or no increase in hsCRP to ≥ 1.5 x ULN (if hsCRP < 1.5 x ULN on Day 1). The Full Analysis Set included all randomized participants who received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Lanraplenib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For the analysis of the difference in response rates, the data with missing response values were imputed by multiple imputation method with logistic regression.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lanraplenib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
69
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1597 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.6
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
37.6 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - P-values were obtained from Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified by randomization stratification factors. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Filgotinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For the analysis of the difference in response rates, the data with missing response values were imputed by multiple imputation method with logistic regression.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Filgotinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1694 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.6
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
38.3 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - P-values were obtained from CMH test stratified by randomization stratification factors. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tirabrutinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For the analysis of the difference in response rates, the data with missing response values were imputed by multiple imputation method with logistic regression.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tirabrutinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3309 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
29.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - P-values were obtained from CMH test stratified by randomization stratification factors. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European League Against Rheumatism (EULAR) Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The ESSDAI is a physician-administered tool designed to measure disease activity. It consists of 12 organ-specific 'domains' contributing to disease activity associated with the participant's Sjogren's Syndrome only (constitutional, lymphadenopathy, articular, muscular, cutaneous, glandular, pulmonary, renal, peripheral nervous system, central nervous system, hematological, biological). Each domain is assessed for activity level (i.e., no, low, moderate, high) and assigned a numerical score based on pre-determined weighting of each individual domain. Overall score (ranges from 0 (no activity) to 123 (worst activity)) is calculated as sum of all individual weighted domain scores. A negative change from baseline value indicates improvement. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Lanraplenib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least Squares (LS) Means, 95% confidence interval (CI), and P-values were obtained from Mixed Effects Model for Repeated Measures (MMRM) with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lanraplenib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
73
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2066 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.05
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Filgotinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Filgotinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3998 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.04
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tirabrutinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tirabrutinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5113 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.7 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.04
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The ESSPRI is a participant-reported questionnaire to assess subjective participant symptoms and includes 3 domains (dryness, pain, and fatigue). Each domain is scored on scale of 0-10 (0 = no symptom at all and 10 = worst symptom imaginable), and an overall score is calculated as the mean of the three individual domains where all domains carry the same weight. Minimum score can be 0 and maximum score can be 10. A negative change from baseline value indicates improvement. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Lanraplenib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lanraplenib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
73
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9446 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.47
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Filgotinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Filgotinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3977 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.47
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tirabrutinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tirabrutinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4966 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.47
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in ESSDAI at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The ESSDAI is a physician-administered tool designed to measure disease activity. It consists of 12 organ-specific 'domains' contributing to disease activity associated with the participant's Sjogren's Syndrome only (constitutional, lymphadenopathy, articular, muscular, cutaneous, glandular, pulmonary, renal, peripheral nervous system, central nervous system, hematological, biological). Each domain is assessed for activity level (i.e., no, low, moderate, high) and assigned a numerical score based on pre-determined weighting of each individual domain. Overall score (ranges from 0 (no activity) to 123 (worst activity)) is calculated as sum of all individual weighted domain scores. A negative change from baseline value indicates improvement. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Lanraplenib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lanraplenib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
73
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9564 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.1
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Filgotinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Filgotinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2788 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.07
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tirabrutinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tirabrutinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8047 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.06
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in ESSPRI at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The ESSPRI is a participant-reported questionnaire to assess subjective participant symptoms and includes 3 domains (dryness, pain, and fatigue). Each domain is scored on scale of 0-10 (0 = no symptom at all and 10 = worst symptom imaginable), and an overall score is calculated as the mean of the three individual domains where all domains carry the same weight. Minimum score can be 0 and maximum score can be 10. A negative change from baseline value indicates improvement. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Lanraplenib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lanraplenib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
73
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6782 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.46
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Filgotinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Filgotinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9171 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.45
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tirabrutinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means, 95% CI, and P-values were obtained from MMRM with the terms for baseline value, treatment, stratification factors, visit, and treatment-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tirabrutinib v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4641 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.45
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
First dose date up to last dose date (Maximum: 50.4 weeks) plus 30 days
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
The Safety Analysis Set included participants who received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanraplenib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Lanraplenib (1 × 30 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 49.4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Filgotinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Filgotinib (1 × 200 mg tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tirabrutinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Tirabrutinib (1 × 40 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 50.3 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo to Lanraplenib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received lanraplenib (1 × 30 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 25.1 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo to Filgotinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who received placebo for 24 weeks were re-randomized at the Week 24 visit and received filgotinib (1 × 200 mg tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) + tirabrutinib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 24.4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo to Tirabrutinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who received placebo for 24 weeks were rerandomized at the Week 24 visit and received tirabrutinib (1 × 40 mg tablet) + filgotinib placebo (1 × tablet) + lanraplenib placebo (1 × tablet) orally once daily for up to 24.9 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo on Placebo Controlled Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received filgotinib placebo + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo tablets orally once daily for 24 weeks in placebo controlled period. At Week 24 visit, participants were re-randomized 1:1:1, in a blinded fashion and receive either of the following study drugs through Week 48: • filgotinib + lanraplenib placebo + tirabrutinib placebo • lanraplenib + filgotinib placebo + tirabrutinib placebo • tirabrutinib + filgotinib placebo + lanraplenib placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
12 Jul 2018 |
- Protocol Amendment included:
1) Addition of biomarker sample collection at Day 1 and Week 18 visits.
2) Addition of a primary and secondary analysis to be conducted after all participants either complete Week 24 visit or prematurely discontinued from the study.
3) Assembly of an internal unblinded team independent of the blinded study team to closely monitor study progress and drug safety.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
An unplanned review of unblinded clinical trial data was performed in this study that was not prospectively specified in the protocol. There was no impact on the overall integrity or conclusions of the study. |