| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute Respiratory Tract Infection Due to Respiratory Syncytial Virus Infection |
| Infección respiratoria aguda debido a la infección por el virus respiratorio sincitial |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Respiratory Tract Infection Due to Respiratory Syncytial Virus Infection |
| Infección respiratoria aguda debido a la infección por el virus respiratorio sincitial |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066740 |
| E.1.2 | Term | Acute respiratory tract infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061603 |
| E.1.2 | Term | Respiratory syncytial virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To establish antiviral activity of JNJ-53718678 as measured by respiratory syncytial virus(RSV) viral load in nasal swab samples by a quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) assay in children ≥28 days and ≤3 years of age with RSV disease. |
| El objetivo principal es establecer la actividad antiviral de JNJ-53718678 determinada mediante la carga viral del VRS en muestras nasales obtenidas con hisopo mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR) en niños ≥28 días y ≤3 años de edad con infección por VRS |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate in children ≥28 days and ≤3 years of age with RSV disease:
● the dose-response relationship for antiviral activity of JNJ-53718678
● the impact of JNJ-53718678 on the clinical course of RSV infection
● the safety and tolerability of JNJ-53718678 after repeated oral doses
● the pharmacokinetics (PK) of JNJ-53718678 after repeated oral doses
● medical resource utilization
For all secondary objectives, please refer to the protocol |
Evaluar en niños ≥28 días y ≤3 años de edad con infección por VRS:
● la relación dosis/respuesta de la actividad antiviral de JNJ-53718678
● el impacto de JNJ-53718678 sobre la evolución clínica de la infección por VRS
● la seguridad y tolerabilidad de JNJ-53718678 después de dosis orales repetidas
● la farmacocinética (FC) de JNJ-53718678 después de dosis orales repetidas
● Uso de recursos sanitarios |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: A Substudy of 53718678RSV2002 to Explore the Feasibility and Applicability of the Use of a Biosensor to Evaluate Cardio-respiratory Parameters in Pediatric Subjects ≥28 Days and ≤3 Years of Age With Acute Respiratory Tract Infection Due to Respiratory Syncytial Virus Infection
Date: 11 July 2018
Version: Initial |
Titulo: Un subestudio 53718678RSV2002 de para explorar la viabilidad y aplicabilidad del uso de biosensores para la evaluación de los parámetros cardiorrespiratorios en niños ≥28 días y ≤3 años de edad con infección respiratoria aguda debido a la infección por el virus respiratorio sincitial.
Fecha: 11 Julio 2018
Versión: Inicial |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential subject must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
1. The subject is a boy or girl ≥28 days and ≤3 years at the time of consent.
2. Each subject’s legally acceptable representative (ie, parent(s)/legal guardian) must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the purpose of and procedures required for the study, is willing for their child to participate in the study, is willing for their child to remain in the hospital until at least Day 2 (even if not clinically indicated; Cohort 1 only), and is willing/able to adhere to the lifestyle restrictions specified in the protocol and study procedures and assessments to be performed by the parent(s)/caregiver(s) as well as those by the investigator/site staff.
Note: Prior to signing the main consent form for the study, subject’s legally acceptable representative may specifically allow for the collection and testing of nasal mid - turbinate swab by signing the pre-screening (diagnostic) ICF. This is not required if mid-turbinate or nasopharyngeal swabs are collected for diagnostic testing per local standard of care (SOC).
3. The subject has been diagnosed with RSV infection using a polymerase chain reaction (PCR)-based (preferred) or rapid-antigen-detection assay.
Note: If a subject had a positive similar RSV diagnostic test from another stud y for which (s)he was otherwise ineligible or a SOC test within 24 hours prior to start of screening and meets all eligibility criteria for inclusion in this study, this diagnostic test result can be used for confirmation of eligibility. Randomization should occur within 24 hours after start of screening or within 48 hours after the results of the SOC RSV positivity test became available, whichever comes first.
Note: If a rapid-antigen-detection assay is used as part of SOC or study specifically (with the main study ICF or with the diagnostic ICF having been signed), the sample used for the RSV diagnostic testing should be sent to the central laboratory for additional virologic analyses, as applicable.
4. The subject has an acute respiratory illness during which (s)he experienced a period of apnea
OR
The subject has an acute respiratory illness with at least 1 of the signs/symptoms listed in each of the following categories within 24 hours prior to start of screening and at screening, as evaluated by the investigator:
● nasal congestion, rhinorrhea, pharyngitis, or otitis media; AND
● increased respiratory effort (as evidenced by subcostal, intercostal or tracheosternal retractions, grunting, head bobbing, nasal flaring or tachypnea), abnormal breathing sounds (wheezing, rales or rhonchi), cyanosis or cough; AND
● feeding difficulties, defined as <75% intake of normal food amounts; dehydration; fever; disturbed sleep or disturbed activity level (irritable/restless/agitated/less responsive).
5. The time of onset of RSV symptoms to the anticipated time of randomization must be ≤5 days. Onset of symptoms is defined as the time of the day (or part of the day if time of the day cannot be specified) the parent(s)/caregiver(s) became(s) aware of the first sign and/or symptom consistent with respiratory or systemic/general manifestation of symptoms of RSV infection. The time of symptom onset has to be assessed as accurately as possible.
Note: Subjects with symptom onset ≤3 days before randomization must account for at least 50% of all enrolled subjects in Cohorts 1 and 2, at the time of all different planned analyses.
For all inclusion criteria, please refer to the protocol pages 73-74. |
1. El paciente es un niño o una niña de entre ≥28 días y ≤3 años en el momento del consentimiento.
2. El representante legalmente aceptable de cada sujeto (es decir, padre (s)/tutor legal) debe firmar un formulario de consentimiento informado (DCI) que indique que entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, está dispuesto a que su hijo participe en el estudio, está dispuesto a que su hijo permanezca en el hospital hasta al menos hasta el día 2 (incluso si no está clínicamente indicado; solo cohorte 1) y está dispuesto/es capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en el protocolo y los procedimientos de estudio y las evaluaciones que deben realizar los padres/cuidadores, así como aquellos por parte del investigador/personal del centro
Nota: Antes de firmar el formulario de consentimiento principal para el estudio, el representante legalmente aceptable del paciente puede permitir específicamente la recolección y prueba del hisopo nasal de medio cornete firmando el DCI de pre-evaluación (diagnóstico). Esto no es necesario si se recolectan hisopos de media turbina o nasofaríngeos para las pruebas de diagnóstico según el estándar de atención local
3. Al paciente se le ha diagnosticado infección por VRS mediante PCR (preferible) o de detección rápida de antígeno
Nota: Si un paciente tiene una prueba diagnóstica para el VRS similar positiva de otro estudio para el que no fue por lo demás elegible o una prueba realizada como parte de la práctica clínica habitual en las 24 horas previas al inicio de la selección y cumple todos los criterios de elegibilidad para la inclusión en este estudio, el resultado de esta prueba diagnóstica puede utilizarse para confirmar la elegibilidad. La aleatorización debe realizarse en las 24 horas siguientes al inicio de la selección o en las 48 horas siguientes a disponer de los resultados de la prueba de positividad del VRS realizada como parte de la norma asistencial, lo que ocurra antes.
Nota: Si se usa un ensayo de detección rápida de antígeno como parte de la práctica clínica habitual o específicamente para el estudio (habiéndose firmado el DCI principal del estudio o el DCI para pruebas diagnósticas), la muestra utilizada para la prueba diagnóstica del VRS se debe enviar al laboratorio central para la realización de análisis virológicos adicionales, si procede
4. El paciente tiene una enfermedad respiratoria aguda durante la cual ha experimentado un periodo de apnea.
O
El paciente tiene una enfermedad respiratoria aguda con al menos uno de los signos o síntomas enumerados en cada una de las siguientes categorías en las 24 horas previas al inicio de la selección y en la selección, según la evaluación del investigador:
● congestión nasal, rinorrea, faringitis y otitis media; Y
● aumento del esfuerzo respiratorio (evidenciado por retracciones subcostales, intercostales o traqueoesternales, quejidos, cabeceo, aleteo nasal o taquipnea), ruidos respiratorios anómalos (sibilancias, estertores o ronquidos), cianosis o tos; Y
● dificultades para la alimentación, definidas como ingesta <75% de las cantidades normales de alimento; deshidratación; fiebre; alteración del sueño o alteración del nivel de actividad (irritable/intranquilo/agitado/menos receptivo)
5. El momento de la aparición de los síntomas del VRS hasta el momento previsto de la aleatorización debe ser ≤5 días. La aparición de los síntomas se define como la hora del día (o parte del día, si no puede especificarse la hora del día) en que los padres/cuidadores se dan cuenta del primer signo y/o síntoma indicativo de manifestación respiratoria o sistémica/generalizada de síntoma de la infección por VRS. El momento de aparición de los síntomas debe evaluarse con la mayor exactitud posible.
Nota: Los pacientes con síntomas de inicio ≤3 días antes de la aleatorización deben representar al menos el 50% de todos los pacientes incluidos en las cohortes 1 y 2 en el momento de todos los diferentes análisis previstos.
Para todos los criterios de inclusión, por favor referirse a las páginas 73-74 del protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential subject who meets any of the following criteria will be excluded from participating in the study:
1. The subject is <3 months postnatal age at screening and was born prematurely (ie, <37 weeks and 0 days of gestation).
2. The subject weights <2.4 kilogram (kg) or ≥16.8 kg
3. The subject had major surgery within the 28 days prior to randomization or planned major surgery through the course of the study.
4. The subject has major congenital anomalies or known cytogenetic or metabolic disorders other than the ones allowed above.
Note: Isolated open ductus arteriosus and open foramen ovale are not exclusionary as these are not considered major anomalies. Subjects with congenital heart disease, cystic fibrosis, congenital diaphragmatic hernia, or Down Syndrome are allowed to participate.
5. The subject is considered by the investigator to be immunocompromised within the past 12 months, whether due to underlying medical condition (eg, malignancy or genetic disorder other than immunoglobulin A deficiency, or known human immunodeficiency virus [HIV] infection) or medical therapy (eg, immunomodulators other than corticosteroids for the treatment of comorbidities, chemotherapy, radiation, stem cell or solid organ transplant).
For all exclusion criteria, please refer to the protocol pages 74-75. |
Cualquier sujeto potencial que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:
1. El paciente tiene <3 meses de edad posnatal en la selección y nació prematuramente (es decir, <37 semanas y 0 días de gestación).
2. El paciente pesa <2.4 kilogramos (kg) o ≥16.8 kg
3. El paciente tuvo una cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización o cirugía mayor planificada durante el transcurso del estudio.
4. El paciente tiene anomalías congénitas importantes o trastornos citogenéticos o metabólicos conocidos aparte de los permitidos anteriormente
Nota: El ductus arteriosus persistente aislado y la persistencia del agujero oval no son excluyentes ya que no se consideran anomalías importantes. Se permite la participación de pacientes con cardiopatía congénita, fibrosis quística, hernia diafragmática congénita o síndrome de Down.
5. El investigador considera que el paciente ha estado inmunodeprimido durante los últimos 12 meses, ya sea debido a la enfermedad subyacente (p. ej., neoplasia maligna o trastorno genético diferente a deficiencia de inmunoglobulina A, o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o a tratamiento médico (p. ej., inmunomoduladores diferentes a corticoesteroides para el tratamiento de comorbilidades, quimioterapia, radiación, trasplante de células madre o trasplante de órgano sólido).
Para todos los criterios de exclusión, por favor referirse a las páginas 74-75 del protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the RSV viral load area under the curve (AUC) from immediately prior to first dose of study drug through Day 5 derived from the RSV viral load as measured by a qRT-PCR assay in nasal swabs. |
| El criterio de valoración principal es el área bajo la curva (ABC) de la carga viral de VRS desde inmediatamente antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 5 obtenida a partir de la carga viral de VRS determinada mediante qRT-PCR en muestras nasales obtenidas con hisopo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Through Day 5 |
| Hasta el día 5 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Virologic parameters derived from the RSV viral load as measured by a qRT-PCR assay in nasal swabs including:
a) RSV viral load and change from baseline over time
b) RSV viral load AUC from immediately prior to first dose of study drug (baseline) through Day 3, Day 8, and Day 14
c) time to undetectable RSV viral load
d) proportion of subjects with undetectable RSV viral load at each timepoint throughout the study
2. Clinical course related endpoints -
In hospitalized subjects and outpatients (these endpoints will be based on the Pediatric RSV Electronic Severity and Outcome Rating System [PRESORS] assessed throughout the study by parent(s)/caregiver(s) (parent[s]/caregiver[s] PRESORS) and by the investigator (clinician PRESORS) during scheduled visits):
a) duration and severity of signs and symptoms of RSV disease
b) change from baseline in parent(s)/caregiver(s) PRESORS scores (worsening or
improvement)
c) change from baseline in clinician PRESORS scores (worsening or improvement)
d) time to resolution (ie, to none or mild) of RSV symptoms
e) time to improvement based on general questions on overall health
f) proportion of subjects with improvement or worsening of RSV disease based on general questions on overall health
g) time to return to pre-RSV health as rated by the parent(s)/caregiver(s)
In hospitalized subjects only:
h) time to age-adjusted normal values for otherwise healthy and to pre-RSV infection status for subjects with (a) risk factor(s) for severe RSV disease, for heart rate, respiratory rate, and/or blood oxygen level (ie, without requirement of supplemental oxygen compared with pre-RSV infection status)
i) time to discharge (from initial admission and from initiation of treatment)
j) time to clinical stability, with clinical stability evaluated by the investigator (from initial admission and from initiation of treatment)
3. Safety and tolerability, as assessed by adverse events (AEs), clinical laboratory testing, electrocardiograms (ECGs), vital signs, throughout the study
4. PK parameters of JNJ-53718678, as determined by population PK (popPK) modeling
5. Medical resource utilization
For all secondary endpoints, please refer to the protocol |
1. Parámetros virológicos obtenidos a partir de la carga viral de VRS determinada mediante un ensayo de qRT-PCR en muestras nasales obtenidas con hisopo, que incluyen:
a) carga viral de VRS y cambio respecto al valor inicial/basal con el tiempo
b) ABC de la carga viral de VRS desde inmediatamente antes de la primera dosis del fármaco del estudio (inicio) hasta el día 3, día 8 y día 14
c) tiempo hasta la carga viral de VRS indetectable
d) proporción de pacientes con carga viral de VRS indetectable en cada punto temporal a lo largo del estudio
2. Criterios de valoración relacionados con la evolución clínica:
En pacientes hospitalizados y ambulatorios los siguientes criterios de valoración se basarán en el sistema electrónico de valoración de la intensidad y los resultados en el VRS pediátrico (Pediatric RSV Electronic Severity and Outcome Rating System, PRESORS) evaluado a lo largo del estudio por padres/cuidadores (PRESORS para padres/cuidadores) y por el investigador (PRESORS para médico) durante las visitas programadas:
a) duración e intensidad de los signos y síntomas de la infección por VRS
b) cambio respecto al valor basal en las puntuaciones de PRESORS para padres/cuidadores (empeoramiento o mejoría)
c) cambio respecto al valor basal puntuaciones de PRESORS para el médico (empeoramiento o mejora)
d) tiempo hasta la resolución de los síntomas del VRS (es decir, ninguno o leves)
e) tiempo hasta la mejoría según preguntas generales sobre salud general
f) proporción de pacientes con mejoría o empeoramiento de la infección por VRS según preguntas generales sobre salud general
g) tiempo hasta recuperar la salud previa al VRS evaluado por padres/cuidadores
Solo en pacientes hospitalizados:
h) tiempo ajustado por edad hasta alcanzar los valores normales en sujetos por lo demás sanos y tiempo hasta alcanzar el estado pre-infección por VRS en pacientes con un factor o factores de riesgo de enfermedad severa por VRS, relacionados con la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y/o niveles de oxígeno en sangre (es decir, sin necesidad de oxígeno suplementario en comparación con el estado previo a la infección por VRS)
i) tiempo hasta el alta (desde el ingreso inicial y desde el inicio del tratamiento)
j) tiempo hasta la estabilidad clínica, evaluada por el investigador (desde el ingreso inicial y desde el inicio del tratamiento)
3. Seguridad y tolerabilidad, evaluadas mediante los acontecimientos adversos. (AA), análisis clínicos, electrocardiogramas (ECG) y constantes vitales a lo largo de todo el estudio
4. Parámetros FC de JNJ-53718678, determinados mediante un modelo FC poblacional (FCpop)
5. Uso de recursos sanitarios
Para todos los criterios de valoración, por favor referirse al protocolo |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1a, 1c and 1d. Throughout the study
1b. Through Day (D)3, D8, and D14
2a to 2j and 3. Throughout the study
4. D1, D2 (Cohort 1), D3, D8 (Cohort 2)
5 Throughout the study
For all timepoints, please refer to the protocol |
1a, 1c y 1d. A lo largo del estudio
1b. Hasta el día (D) 3, D8 y D14
2a a 2j y 3. A lo largo del estudio
4. D1, D2 (Cohorte 1), D3, D8 (Cohorte 2)
5. A lo largo del estudio
Para todos los criterios de valoración, por favor referirse al protocolo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Biomarker analyses, Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Relationships, Medical Resource Utilization Analyses, Acceptability and Palatability |
| Análisis de biomarcadores, relaciones farmacocinéticas / farmacodinámicas, análisis de utilización de recursos médicos, aceptabilidad y palatabilidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 77 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Úlitima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
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