E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Stage IIIb/c/d or Stage IV no evidence of disease (NED) melanoma following complete resection of the lesion(s) with high risk of relapse. |
Melanoma di Stadio IIIB /c/ d o Stadio IV con nessuna evidenza di malattia (NED) dopo resezione completa della/e lesione/i con alto rischio di recidiva |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced melanoma |
melanoma avanzato |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053571 |
E.1.2 | Term | Melanoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040891 |
E.1.2 | Term | Skin melanoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy, as measured by recurrence-free survival (RFS), provided by nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab monotherapy in participants with completely resected stage IIIb/c/d or stage IV no evidence of disease (NED) melanoma. (in all randomized participants with PD-L1 expression level < 1%. and all randomized participants) |
Confrontare l'efficacia, misurata dalla sopravvivenza libera da recidiva (RFS), fornita da nivolumab più ipilimumab rispetto a nivolumab in monoterapia nei partecipanti affetti da melanoma di stadio IIIb/c/d o stadio IV completamente resecato e con nessuna evidenza di malattia (NED). (in tutti i partecipanti randomizzati con livello di espressione del PD-L1 <1% ed in tutti i partecipanti randomizzati) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the overall survival provided by nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab monotherapy in participants with completely resected stage IIIb/c/d or stage IV NED melanoma. - To evaluate the association between PD-L1 expression and RFS. (in all randomized participants with PD-L1 expression level < 1%. and all randomized participants) |
-Confrontare la sopravvivenza complessiva fornita da nivolumab più ipilimumab rispetto a monoterapia con nivolumab in partecipanti con melanoma di stadio IIIb / c / d o stadio completamente resecati e NED. -Valutare l'associazione tra l’espressione di PD-L1 e la RFS (in tutti i partecipanti randomizzati con livello di espressione del PD-L1 <1% ed in tutti i partecipanti randomizzati)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: rev protocol 1 Date: 20/07/2017 Title: A Phase 3, Randomized Study of Adjuvant Immunotherapy with Nivolumab Combined with Ipilimumab Versus Nivolumab Monotherapy after Complete Resection of Stage IIIb/c/d or Stage IV Melanoma. Objectives: Additional research is optional or all study participants, except where retention and/or collection is prohibited by local law or regulations, ethics committees, or institutional requirements. This collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. It may also be used to support health authority requests for analysis, and advancement of pharmacodiagnostic development to better target drugs to the right patients. This may also include genetic/genomic exploration aimed at exploring disease pathways, progression and response to treatment
Pharmacogenomics Version: rev protocol 1 Date: 20/07/2017 Title: A Phase 3, Randomized Study of Adjuvant Immunotherapy with Nivolumab Combined with Ipilimumab Versus Nivolumab Monotherapy after Complete Resection of Stage IIIb/c/d or Stage IV Melanoma. Objectives: Additional research is optional or all study participants, except where retention and/or collection is prohibited by local law or regulations, ethics committees, or institutional requirements. This collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. It may also be used to support health authority requests for analysis, and advancement of pharmacodiagnostic development to better target drugs to the right patients. This may also include genetic/genomic exploration aimed at exploring disease pathways, progression and response to treatment
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Farmacogenetica Versione: rev protocol 1 Data: 20/07/2017 Titolo: Studio di fase 3, randomizzato, di immunoterapia adiuvante di nivolumab in combinazione con ipilimumab rispetto a nivolumab in monoterapia dopo completa resezione di melanoma in stadio IIIb/c/d o Stadio IV, sez. 9.8.8 Obiettivi: La ricerca addizionale è facoltativa per tutti i partecipanti allo studio, salvo dove la conservazione e / o la raccolta dei campioni siano vietate da leggi o regolamenti locali, dai Comitati etici o dai requisiti istituzionali. Questa raccolta per la ricerca addizionale ha lo scopo di espandere la capacità traslazionale di ricerca e sviluppo di Bristol-Myers Squibb e supporterà scopi di ricerca non ancora definiti che miglioreranno la comprensione delle malattie e delle opzioni per il trattamento. Potrebbe anche essere utilizzata per sostenere le richieste dell'autorità sanitaria per l'analisi e l'avanzamento dello sviluppo farmacodiagnostico, al fine di meglio identificare i farmaci migliori per i giusti pazienti. Questo può anche includere l'esplorazione genetica / genomica finalizzata ad esplorare i percorsi della malattia, la progressione e la risposta al trattamento
Farmacogenomica Versione: rev protocol 1 Data: 20/07/2017 Titolo: Studio di fase 3, randomizzato, di immunoterapia adiuvante di nivolumab in combinazione con ipilimumab rispetto a nivolumab in monoterapia dopo completa resezione di melanoma in stadio IIIb/c/d o Stadio IV (sez. 9.8.8) Obiettivi: La ricerca addizionale è facoltativa per tutti i partecipanti allo studio, salvo dove la conservazione e / o la raccolta dei campioni siano vietate da leggi o regolamenti locali, dai Comitati etici o dai requisiti istituzionali. Questa raccolta per la ricerca addizionale ha lo scopo di espandere la capacità traslazionale di ricerca e sviluppo di Bristol-Myers Squibb e supporterà scopi di ricerca non ancora definiti che miglioreranno la comprensione delle malattie e delle opzioni per il trattamento. Potrebbe anche essere utilizzata per sostenere le richieste dell'autorità sanitaria per l'analisi e l'avanzamento dello sviluppo farmacodiagnostico, al fine di meglio identificare i farmaci migliori per i giusti pazienti. Questo può anche includere l'esplorazione genetica / genomica finalizzata ad esplorare i percorsi della malattia, la progressione e la risposta al trattamento
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Completely surgically resected stage IIIb/c/d or stage IV melanoma within 12 weeks of participation in study; - Must have full activity or, if limited, must be able to walk and carry out activities such as light house work or office work; - No prior anti-cancer treatment for melanoma (except surgery for the melanoma lesion(s) and/or except for adjuvant radiation therapy (RT) after neurosurgical resection for central nervous system (CNS) lesions). |
- Melanoma di stadio IIIB/c/d o stadio IV completamente asportato chirurgicamente entro 12 settimane prima della partecipazione allo studio; - Il paziente deve essere in grado di svolgere tutte le attività quotidiane o, se limitate, deve essere in grado di camminare e svolgere alcune attività come leggeri lavori domestici o lavoro d'ufficio; - Nessun precedente trattamento anti-tumorale per il melanoma (tranne intervento chirurgico per la/le lesione (i) del melanoma e/o tranne la radioterapia adiuvante (RT) dopo resezione neurochirurgica delle lesioni del sistema nervoso centrale (CNS)).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
_History of ocular/uveal melanoma; _Patients with active, known or suspected autoimmune disease; _Prior treatment with interferon (if complete < 6 months prior to participation in study), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-CTLA-4 antibody, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways. |
Storia di melanoma oculare/uveale; pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta; Un precedente trattamento con interferone (se completato <6 mesi prima della partecipazione allo studio), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, o anticorpi anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che mira specificamente il processo di co-stimolazione delle cellule T o il checkpoint cellulare. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Recurrence-free survival (RFS) |
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
approximately 3 years. |
circa 3 anni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall Survival (OS); PD-L1 expression |
Sopravvivenza complessiva (OS); Espressione del PD-L1 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 5 years; Approximately 3 years |
fino a 5 anni ; Circa 3 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Israel |
New Zealand |
Russian Federation |
South Africa |
United States |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |