Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized Study of Adjuvant Immunotherapy with Nivolumab Combined with Ipilimumab Versus Nivolumab Monotherapy after Complete Resection of Stage IIIb/c/d or Stage IV Melanoma (CheckMate 915: CHECKpoint pathway and nivoluMAb clinical Trial Evaluation 915)
Summary
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EudraCT number |
2016-003729-41 |
Trial protocol |
AT DE CZ BE ES GB PL FR GR IT Outside EU/EEA RO |
Global end of trial date |
02 Feb 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Aug 2021
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First version publication date |
12 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-915
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000117-PIP02-10 EMEA-001407-PIP01-12 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Feb 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy, as measured by recurrence-free survival (RFS), provided by nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab monotherapy in participants with completely resected stage IIIb/c/d or stage IV no evidence of disease (NED) melanoma (in all randomized participants with PD-L1 expression level < 1%. and all randomized participants)
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Apr 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
|
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 302
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 52
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 102
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 202
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 214
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 216
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 53
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 139
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 89
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 176
|
||
Worldwide total number of subjects |
1844
|
||
EEA total number of subjects |
1007
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
3
|
||
Adults (18-64 years) |
1333
|
||
From 65 to 84 years |
504
|
||
85 years and over |
4
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
1844 participants randomized and 1833 treated. Reasons not treated: 1 disease progression; 2 participants withdrew consent; 1 poor/non-compliance; 4 participants no longer met study criteria; 3 not reported | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Pre-treatment Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm A: Nivo + Ipi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arm A: nivolumab 240 mg IV Q2 weeks plus ipilimumab 1 mg/kg IV Q6 weeks (for 1 year of study drug treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMS-936558 Nivolumab Solution for Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
240 mg IV Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab Solution for Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 mg/Kg IV Q6W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm B: Nivo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arm B: nivolumab 480 mg IV Q4 weeks (for 1 year of study drug treatment) with nivolumab placebo on Weeks 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, & 47 and ipilimumab placebo on Weeks 1, 7, 13, 19, 25, 31, 37, 43, & 49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMS-936558 Nivolumab Solution for Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
240 mg IV Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Treatment Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm A: Nivo + Ipi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arm A: nivolumab 240 mg IV Q2 weeks plus ipilimumab 1 mg/kg IV Q6 weeks (for 1 year of study drug treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab Solution for Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 mg/Kg IV Q6W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMS-936558 Nivolumab Solution for Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
240 mg IV Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Arm B: Nivo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arm B: nivolumab 480 mg IV Q4 weeks (for 1 year of study drug treatment) with nivolumab placebo on Weeks 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, & 47 and ipilimumab placebo on Weeks 1, 7, 13, 19, 25, 31, 37, 43, & 49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMS-936558 Nivolumab Solution for Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
240 mg IV Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A: Nivo + Ipi
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Arm A: nivolumab 240 mg IV Q2 weeks plus ipilimumab 1 mg/kg IV Q6 weeks (for 1 year of study drug treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Nivo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Arm B: nivolumab 480 mg IV Q4 weeks (for 1 year of study drug treatment) with nivolumab placebo on Weeks 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, & 47 and ipilimumab placebo on Weeks 1, 7, 13, 19, 25, 31, 37, 43, & 49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A: Nivo + Ipi
|
||
Reporting group description |
Arm A: nivolumab 240 mg IV Q2 weeks plus ipilimumab 1 mg/kg IV Q6 weeks (for 1 year of study drug treatment) | ||
Reporting group title |
Arm B: Nivo
|
||
Reporting group description |
Arm B: nivolumab 480 mg IV Q4 weeks (for 1 year of study drug treatment) with nivolumab placebo on Weeks 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, & 47 and ipilimumab placebo on Weeks 1, 7, 13, 19, 25, 31, 37, 43, & 49 | ||
Reporting group title |
Arm A: Nivo + Ipi
|
||
Reporting group description |
Arm A: nivolumab 240 mg IV Q2 weeks plus ipilimumab 1 mg/kg IV Q6 weeks (for 1 year of study drug treatment) | ||
Reporting group title |
Arm B: Nivo
|
||
Reporting group description |
Arm B: nivolumab 480 mg IV Q4 weeks (for 1 year of study drug treatment) with nivolumab placebo on Weeks 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, & 47 and ipilimumab placebo on Weeks 1, 7, 13, 19, 25, 31, 37, 43, & 49 |
|
|||||||||||||
End point title |
Recurrence-free Survival (RFS) - all randomized participants | ||||||||||||
End point description |
RFS was defined as the time between the date of randomization and the date of first recurrence (local, regional or distant metastasis), new primary melanoma (including melanoma in situ), or death (from any cause), whichever occurred first. Median values based on Kaplan-Meier Estimates.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to Study Completion Date (up to approximately 45 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio RFS - all randomized | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1840
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.78 | ||||||||||||
upper limit |
1.04 |
|
|||||||||||||
End point title |
Recurrence-free Survival (RFS) - all randomized participants with PD-L1 expression level < 1% | ||||||||||||
End point description |
RFS was defined as the time between the date of randomization and the date of first recurrence (local, regional or distant metastasis), new primary melanoma (including melanoma in situ), or death (from any cause), whichever occurred first. Median based on Kaplan-Meier Estimates. PD-L1 expression levels based on Interactive Response Technology (IRT).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to Study Completion Date (up to approximately 45 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio RFS - all randomized with PD-L1 <1% | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
697
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
1.14 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) - all randomized participants | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time between the date of randomization and the date of death. Median based on Kaplan-Meier Estimates.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to date of death (up to approximately 45 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio OS - all randomized | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1840
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.8 | ||||||||||||
upper limit |
1.32 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) - all randomized participants with PD-L1 expression level < 1% | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time between the date of randomization and the date of death. Median based on Kaplan-Meier Estimates.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to date of death (up to approximately 45 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio OS - all randomized with PD-L1 <1% | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
697
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.22
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.85 | ||||||||||||
upper limit |
1.73 |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Recurrence-free Survival (RFS) by Baseline Tumor PD-L1 Expression | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
RFS was defined as the time between the date of randomization and the date of first recurrence (local, regional or distant metastasis), new primary melanoma (including melanoma in situ), or death (from any cause), whichever occurred first. Median based on Kaplan-Meier Estimates. PD-L1 expression levels based on clinical database.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to Study Completion Date (up to approximately 45 months)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HR - tumor PD-L1 < 1% | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1844
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[1] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.14 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - < 1% Tumor PD-L1 Expression |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HR - tumor PD-L1 >= 1% | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1844
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[2] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.76 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.18 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - >= 1% Tumor PD-L1 Expression |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HR - tumor PD-L1 >= 5% | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1844
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[3] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.34 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - >= 5% Tumor PD-L1 Expression |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HR - tumor PD-L1 < 5% | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1844
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[4] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - < 5% Tumor PD-L1 Expression |
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HR - tumor PD-L1 not quantifiable | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivo + Ipi v Arm B: Nivo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1844
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[5] | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.38 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.51 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Non-quantifiable Tumor PD-L1 Expression |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Time to Next-Line Therapies - all randomized participants | ||||||||||||||||||
End point description |
Time to next therapy was defined as the time from the date of randomization to the start date of next systemic therapy. Participants who did not receive next treatment were censored at the last known alive date. Time to second next therapy was defined as the time from the date of randomization to the start date of second next systemic therapy. Participants who did not receive second next treatment were censored at the last known alive date.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to start of next therapy or second next therapy (up to approximately 45 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Time to Next-Line Therapies - all randomized participants with PD-L1 expression level < 1% | ||||||||||||||||||
End point description |
Time to next therapy was defined as the time from the date of randomization to the start date of next systemic therapy. Participants who did not receive next treatment were censored at the last known alive date. Time to second next therapy was defined as the time from the date of randomization to the start date of second next systemic therapy. Participants who did not receive second next treatment were censored at the last known alive date
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to start of next therapy or second next therapy (up to approximately 45 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time From Next Therapy to Second Next Therapy - all randomized participants | ||||||||||||
End point description |
Time from next treatment to second next treatment was defined as the time from the start date of next systemic therapy to start date of second next systemic therapy. No censoring rules were applied here as analysis was only performed for the subset of participants who received second next treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of first next systemic therapy to start of second next systemic therapy (up to approximately 28 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time From Next Therapy to Second Next Therapy - all randomized participants with PD-L1 expression level < 1% | ||||||||||||
End point description |
Time from next treatment to second next treatment was defined as the time from the start date of next systemic therapy to start date of second next systemic therapy. No censoring rules were applied here as analysis was only performed for the subset of participants who received second next treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of first next systemic therapy to start of second next systemic therapy (up to approximately 28 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival (PFS) on next-line therapy - all randomized participants | ||||||||||||
End point description |
PFS2 was defined as the time from randomization to the progression date on next-line systemic therapy or the end date of next-line systemic therapy (if progression date not available) or death from any cause (if both progression date and end date not available), and to last known alive date in case of no event (ie, censoring), meaning either (1) no subsequent systemic therapy and no death OR (2) subsequent systemic therapy but no progression date nor end date available and no death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to progression event (up to approximately 45 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free survival (PFS) on next-line therapy - all randomized participants with PD-L1 expression level < 1% | ||||||||||||
End point description |
PFS2 was defined as the time from randomization to the progression date on next-line systemic therapy or the end date of next-line systemic therapy (if progression date not available) or death from any cause (if both progression date and end date not available), and to last known alive date in case of no event (ie, censoring), meaning either (1) no subsequent systemic therapy and no death OR (2) subsequent systemic therapy but no progression date nor end date available and no death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to progression event (up to approximately 45 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose to 30 days after last dose
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab Monotherapy
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Reporting group description |
Nivolumab Monotherapy: Subjects were infused 480 mg of Nivolumab for 30 minutes on Day 1 of each treatment cycle every 4 weeks for one year | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nivolumab + Ipilimumab
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Reporting group description |
Nivolumab + Ipilimumab: Subjects were infused 240 milligram (mg) of Nivolumab for 30 minutes on Day 1 every 2 weeks plus Ipilimumab 1 mg/kg for 30 minutes every 6 weeks for one year | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Dec 2017 |
Study design changes |
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11 Mar 2019 |
Statistical analysis design modifications |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |