E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
toenail onychomycosis |
onicomicosis de la uña del dedo del pie |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
toenail fungal infection |
infección por hongos de la uña del pie |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030338 |
E.1.2 | Term | Onychomycosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of RJ-0265, in terms of complete cure, compared to placebo, for the treatment of toenail onychomycosis due to dermatophyte fungi. |
Evaluar la eficacia del RJ-0265, en términos de curación completa en comparación con placebo, para el tratamiento de la onicomicosis en las uñas del pie debida a hongos dermatófitos |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of RJ-0265, in terms of clinical success, responder and improvement, in comparison with placebo at week 52. - To evaluate the efficacy of RJ-0265, in terms of complete cure, in comparison with the marketed reference ciclopirox nail lacquer at week 52. -To evaluate the efficacy of RJ-0265, in terms of clinical success, responder and improvement, compared to marketed reference ciclopirox nail lacquer at week 52. -To assess the growth rate of healthy nail, at week 52. -To assess the time (months) to complete cure or clinical success, at week 52. -To assess all efficacy endpoints at week 48 (end of treatment). -To evaluate the efficacy of RJ-0265, in terms of complete cure, Clinical success and Responders in comparison with placebo at week 52 depending on the baseline degree of involvement
Overall safety of 48 weeks of treatment and follow-up |
-Evaluar eficacia de RJ-0265, en términos de éxito médico, sujetos que responden al tratamiento y mejora en comparación con placebo en semana 52 -Evaluar eficacia de RJ-0265, en términos de curación completa, en comparación con el barniz de uñas con ciclopirox comercializado de referencia en semana 52. -Evaluar la eficacia de RJ-0265, en términos de éxito médico, sujetos que responden al tratamiento y mejora en comparación con el barniz de uñas con ciclopirox comercializado de referencia en semana 52. -Evaluar tasa de crecimiento de uña sana en semana 52. -Determinar el tiempo hasta la curación completa o éxito médico, en semana 52. -Evaluar criterios de valoración de la eficacia en semana 48 (findel tratamiento). -Evaluar eficacia de RJ-0265, en términos de completa cura, de éxito médico, de sujetos que responden según evaluación realizada por una entidad independiente la semana 52 (comparación RJ-0265 y placebo) dependiendo del grado basal de implicación
Seguridad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent before starting any study related procedures. 2. Adult men and women aged 18 to 70 years with distal mild to moderate onychomycosis due to dermatophyte fungi (i.e. involving > or = 20% to < or = 60% of the distal bed adherent nail plate, without involvement of the lunula) affecting at least one big toenail. 3. Disease proven by culture at screening (positivity confirmed before randomization). 4. Positive KOH preparation at screening (positivity confirmed before randomization). |
1. Firma un consentimiento informado antes de iniciar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio. 2. Es un hombre o mujer adulto de entre 18 y 70 años de edad (ambos inclusive) con onicomicosis distal leve o moderada debida a hongos dermatófitos (esto es, con afectación > o = 20 % y < o = 60 % de la lámina ungueal distal adherida del lecho, sin afectación de la lúnula) y que afecta al menos a una uña del dedo gordo del pie. 3. Afección constatada mediante cultivo en el momento de la selección (positividad confirmada antes de la aleatorización). 4. Preparación KOH positiva en el momento de la selección (positividad confirmada antes de la aleatorización). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Allergy to ciclopirox or to any component of the study medication. 2. Life expectancy less than 2 years at screening. 3. Regular use of cosmetic lacquer on the toenails, unwilling to interrupt. 4. Pregnancy or breast-feeding. 5. Woman of child bearing potential who does not use any reliable contraception. 6. Systemic antifungal drugs in the 6 months prior to screening, or need for same. 7. Topical antifungal drugs in the four weeks prior to screening visit. 8. Chemotherapy in the 12 weeks prior to screening or need for same. 9. Immunosuppressive therapy in the 12 weeks prior to screening or need for same. 10. Systemic glucocorticosteroids in the 4 weeks prior to screening or need for same. 11. Systemic antimetabolites in the 4 weeks prior to screening or need for same. 12. Systemic immunostimulants in the 4 weeks prior to screening or need for same. 13. Evidence of psoriasis. 14. Uncontrolled diabetes mellitus (irrespective IDDM, NIDDM). 15. Suspicion or evidence of severe liver or kidney disease. 16. Alcohol or substance abuse. 17. AIDS or any other immunodeficiency. 18. Onychomycosis caused by yeasts or non-dermatophytes moulds. 19. Mucocutaneous candidiasis. 20. White superficial onychomycosis. 21. Proximal subungual involvement (marker of immunosuppressed patient). 22. “Yellow spikes” on nail (extension of fungal infection from distal to proximal part of nail). 23. Patients with recurrent erysipela at the screening (if erysipela infection occur during the study, the patient will be allowed to continue the study and to be treated with antibiotic (penicillin)). 24. Any other medical condition which, in the investigator’s opinion, contraindicates the subject’s participation in the trial. 25. Forecast of little cooperation, non-compliance of medical treatment or little credibility. 26. Has participated in any clinical investigation with medicine within the last 6 months prior to screening visit. |
1. Alergia al ciclopirox o a cualquiera de los componentes de la medicación del estudio. 2. Esperanza de vida menor de 2 años en el momento de la selección. 3. Uso habitual de barniz cosmético en las uñas de los pies y falta de disposición para interrumpir este uso. 4. Embarazo o en periodo de lactancia. 5. Mujer con posibilidad de quedar embarazada que no utilice ningún método anticonceptivo fiable. 6. Uso de fungicidas sistémicos en los 6 meses anteriores a la selección, o necesidad de los mismos. 7. Uso de fungicidas tópicos en las 4 semanas anteriores a la visita de selección. 8. Quimioterapia en las 12 semanas anteriores a la selección, o necesidad de la misma. 9. Tratamiento inmunodepresor en las 12 semanas anteriores a la selección, o necesidad del mismo. 10. Glucocorticoesteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores a la selección, o necesidad de los mismos. 11. Antimetabolitos sistémicos en las 4 semanas anteriores a la selección, o necesidad de los mismos. 12. Inmunoestimulantes sistémicos en las 4 semanas anteriores a la selección, o necesidad de los mismos. 13. Indicios de psoriasis. 14. Diabetes no controlada (independientemente de si es DDI, o DII). 15. Sospecha o indicios de hepatopatía o nefropatía grave. 16. Alcoholismo o toxicomanía. 17. SIDA o cualquier otra inmunodeficiencia. 18. Onicomicosis causada por hongos levaduriformes u hongos no dermatófitos. 19. Candidiasis mucocutánea. 20. Onicomicosis superficial blanca. 21. Afectación subungueal proximal (marcador de paciente inmunodeprimido). 22. «Puntas amarillas» en la uña (extensión de la micosis desde la parte distal a la proximal de la uña). 23. Pacientes con erisipela recurrente en el momento de la selección (si la infección por erisipela se produce durante el estudio, se permitirá al paciente continuar en el estudio y se tratará con antibióticos (penicilina)). 24. Cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, desaconseje la participación del sujeto en el ensayo. 25. Previsión de poca cooperación, incumplimiento terapéutico o escasa credibilidad. 26. Haber participado en alguna investigación clínica con medicación en los últimos 6 meses anteriores a la visita de selección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of complete cure, assessed by an independent evaluator, at week 52 (comparison between RJ-0265 and placebo). |
Tasa de curación completa evaluada por una entidad independiente en la semana 52 (comparación entre RJ-0265 y placebo) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At week 52 |
En la semana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Rate of clinical success as assessed by the independent evaluator at week 52 (comparison between RJ-0265 and placebo) - Rate of responders as assessed by the independent evaluator at week 52 (comparison between RJ-0265 and placebo). - Rate of improvement, as assessed by the independent evaluator, at the end of treatment versus baseline and conversion to negative KOH and culture (comparison between RJ-0265 and placebo). - Decrease of diseased nail area to ≤10% of total, as assessed by the independent evaluator at week 52 (comparison between RJ-0265 and placebo). - Conversion to negative of culture at week 52 (comparison between RJ-0265 and placebo). - Conversion to negative of microscopy findings on KOH examination at week 52 (comparison between RJ-0265 and placebo). - Preliminary assessment of clinical cure, clinical success and responder rate by investigators at week 52. - Growth rate of healthy nail, at week 52. - Diseased nail area by computer planimetry evaluation, after confirmation of independent evaluator (comparison between RJ-0265 and placebo). - Time (months) to complete cure or clinical success as assessed by the independent evaluator and by the investigator. - Rate of complete cure, clinical success and Responders as assessed by the independent evaluator at week 52 (comparison between RJ-0265 and placebo) depending on the baseline degree of involvement (e.g. <30%, <50%, etc.) |
- Tasa de éxito médico según la evaluación realizada por una entidad independiente en la semana 52 (comparación entre RJ-0265 y placebo). - Tasa de sujetos que responden al tratamiento según la evaluación realizada por una entidad independiente en la semana 52 (comparación entre RJ-0265 y placebo). - Tasa de mejora, según la evaluación realizada por una entidad independiente al final del tratamiento frente al estado inicial, y conversión a KOH y cultivo negativo (comparación entre RJ-0265 y placebo). - Reducción del área de la uña afectada hasta ≤ 10 % del total, según la evaluación realizada por una entidad independiente en la semana 52 (comparación entre RJ-0265 y placebo). - Conversión a negativo del cultivo en la semana 52 (comparación entre RJ-0265 y placebo). - Conversión a negativo de los hallazgos del examen microscópico con KOH en la semana 52 (comparación entre RJ-0265 y placebo). - Evaluación preliminar de la tasa de curación, éxito médico y sujetos que responden al tratamiento por parte de los investigadores en la semana 52. - Tasa de crecimiento de la uña sana, en la semana 52. - Área de uña afectada mediante evaluación planimétrica computarizada, tras la confirmación realizada por una entidad independiente (comparación entre RJ-0265 y placebo). - Tiempo (meses) hasta la curación completa o éxito médico, según lo evaluado por una entidad independiente y por el investigador. - Tasa de completa cura, de éxito médico, de sujetos que responden según la evaluación realizada por una entidad independiente en la semana 52 (comparación entre RJ-0265 y placebo) Dependiendo del grado basal de implicación (por ejemplo <30%, <50%, etc.) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At week 52 |
En la semana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LSLV |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |