Clinical Trial Results:
Phase 2b, Multicenter, Randomized, Double-blind, Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous VIS410 in Addition to Oseltamivir (Tamiflu®) Compared with Oseltamivir Alone in Hospitalized Adults with Influenza A Infection Requiring Oxygen Support
Summary
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EudraCT number |
2016-004009-15 |
Trial protocol |
ES BG EE LV BE |
Global end of trial date |
22 Nov 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Nov 2020
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First version publication date |
13 Nov 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VIS410-203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03040141 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Visterra, Inc.
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Sponsor organisation address |
275 2nd Ave, Waltham, United States, 02451
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Public contact |
Kristi Schaefers, Visterra, Inc., 1 6174981070, clinicaltrials@visterrainc.com
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Scientific contact |
Kristi Schaefers, Visterra, Inc., 1 6174981070, clinicaltrials@visterrainc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Oct 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Nov 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Nov 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the effect of 2 dose levels of VIS410 + oseltamivir on clinical outcomes as assessed by comparison of clinical status ordinal scale Day 7 scores between treatment groups, and between all VIS410 dose groups versus placebo.
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Protection of trial subjects |
An independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) was established to review all available safety data after 30 subjects and again after approximately 70 subjects completed the Day 14 visit. Additional DSMB reviews could have occurred throughout the trial as deemed necessary by the DSMB or Sponsor to ensure subject safety and well being.
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Background therapy |
Administration of concomitant medications was reported in the appropriate section of the EDC system along with dates of administration and reasons for use. Subjects were allowed to receive up to 6 doses of an approved anti-influenza therapy (i.e., oral oseltamivir, inhaled zanamivir, or oral ribavirin) within the 96 hours between the onset of symptoms and VIS410/placebo dosing. These 6 doses were to be counted toward the overall 20 doses of oseltamivir which the subject could receive before and during the study. Subjects were not allowed to receive monoclonal antibody products within 3 months prior to VIS410/placebo dosing. | ||
Evidence for comparator |
Placebo-controlled, double-blind study | ||
Actual start date of recruitment |
02 Oct 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 9
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Worldwide total number of subjects |
89
|
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
49
|
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From 65 to 84 years |
33
|
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85 years and over |
7
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was initiated in 115 study centers; 34 sites enrolled at least 1 subject. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Samples from prospective subjects admitted to the hospital within 5 days of onset of initial symptoms who required supplemental oxygen were evaluated via a diagnostic assay to confirm influenza A infection. Flu-positive subjects were then given a full explanation of the nature of the study and written informed consent was obtained. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period & Follow up (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was blinded using placebo infusion to prevent bias in the assessment of effect. The investigative site personnel, the Sponsor, and their representatives involved in the monitoring or conduct of the study, and the subjects were blinded to the study drug codes. In addition, the infusion bag was covered with an opaque sleeve in the pharmacy to maintain the study blind.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
VIS410 4000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VIS410 4000mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
VIS410 4000 mg was administered IV over 2 hours as single 200-mL infusions followed by a 25-mL (or volume equivalent to length of IV line) saline flush to ensure all the product was administered.
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Arm title
|
VIS410 2000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VIS410 2000mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
VIS410 2000 mg was administered IV over 2 hours as single 200-mL infusions followed by a 25-mL (or volume equivalent to length of IV line) saline flush to ensure all the product was administered.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for VIS410
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo was administered IV over 2 hours as single 200-mL infusions followed by a 25-mL (or volume equivalent to length of IV line) saline flush to ensure all the product was administered.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period & Follow up
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Intent-to-Treat (ITT) population included all subjects randomized to treatment and are grouped according to the treatment assigned
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Subject analysis set title |
MITT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The modified ITT (MITT) population included all subjects who received IV study drug and were confirmed influenza A positive by qRT-PCR in central lab analysis of pre-dose Day 1 and/or post-dose Day 1. Subjects were grouped according to the randomly assigned treatment. All efficacy analyses including the primary efficacy analyses were performed in the MITT population.
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Subject analysis set title |
Safety
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The safety population included all ITT subjects who received IV study drug. Subjects were grouped according to the actual treatment received.
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|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
VIS410 4000
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
VIS410 2000
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Intent-to-Treat (ITT) population included all subjects randomized to treatment and are grouped according to the treatment assigned
|
||
Subject analysis set title |
MITT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The modified ITT (MITT) population included all subjects who received IV study drug and were confirmed influenza A positive by qRT-PCR in central lab analysis of pre-dose Day 1 and/or post-dose Day 1. Subjects were grouped according to the randomly assigned treatment. All efficacy analyses including the primary efficacy analyses were performed in the MITT population.
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||
Subject analysis set title |
Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population included all ITT subjects who received IV study drug. Subjects were grouped according to the actual treatment received.
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End point title |
Summary of Clinical Status Ordinal Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For use in overall summary statistical presentations, frequencies of ordinal scores at each visit were generated and evaluated by proportional odds ratio analysis, as implemented by logistic regression, including a test of the proportional odds assumption and generation of estimates of odds ratios. For this analysis, the reference response category was best (1=Discharge with full resumption of normal activities) to worst (7=Death).
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Day 7
|
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|
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Statistical analysis title |
proportional odds ratio analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 4000 v VIS410 2000 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.435 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - P-values and Odds Ratios reflect comparisons to placebo evaluated by proportional odds ratio analysis, as implemented by logistic regression, including a test of the proportional odds assumption |
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End point title |
Time to Cessation of Oxygen Support | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Anytime
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Wald Chi-square statistic | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 4000 v VIS410 2000 v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.902 | ||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared corrected | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [2] - Wald Chi-square statistic |
|
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End point title |
Time to First Room Air Oxygen > 92% | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Anytime
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-Rank | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 2000 v VIS410 4000 v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8679 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to First Room Air Oxygen > 94% | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Anytime
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-Rank | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 2000 v Placebo v VIS410 4000
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8834 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to Clinical Response (Resolution of Vital Signs) | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Anytime
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox proportional hazards model Wald Chi-Square | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 4000 v VIS410 2000 v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.157 | ||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to Complete Clinical Response (normalization of 5 of 5 vital signs) | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Anytime
|
||||||||||||||||||||
|
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Notes [3] - Values for the total MITT group were not calculated |
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Statistical analysis title |
Log-Rank | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 4000 v VIS410 2000 v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5487 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
FLU-PRO Total Symptom Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1- Day 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 4000 v Placebo v VIS410 2000
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - No statistically significant differences were noted between the VIS410 groups and placebo or between the VIS410 treatment groups |
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End point title |
Improvement in signs and symptoms: VAS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1- Day 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Values for the total MITT population were not calculated |
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Statistical analysis title |
ANOVA using ranked values | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 4000 v Placebo v VIS410 2000
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - no treatment effect differences in VAS scores were detected |
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End point title |
Ventilator Support | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Anytime
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||
End point title |
Healthcare Resource Utilization: Total Number of Days in Hospital/ICU | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Anytime
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Virologic response: changes in nasopharyngeal influenza titers by culture | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
logistic regression | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For use in overall summary statistical presentations, frequencies of ordinal scores at each visit
were generated and evaluated by proportional odds ratio analysis, as implemented by logistic
regression, including a test of the proportional odds assumption and generation of estimates of
odds ratios. For this analysis, the reference response category was best (1=Discharge with full
resumption of normal activities) to worst (7=Death).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
VIS410 4000 v VIS410 2000 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
proportional odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Results were not statistically significant. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to Day 56
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Adverse event reporting additional description |
"Non serious" adverse events includes both serious and nonserious events occurring greater than or equal to 5% of subjects. All serious adverse events are reported. Six deaths were reported in the study (Table 14.3.1.10); 3 subjects who received VIS410 (1 who received 4000 mg and 2 who received received 2000mg); None were related to study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
VIS410 4000
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VIS410 2000
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
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Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jun 2017 |
Sample size adjustment; reduced to 120 subjects. |
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19 Apr 2018 |
• Reduction in number of sites.
• Decreasing sample size from 390 to 120 subjects to enable completion in 2 influenza seasons; therefore, second DSMB review not required.
• Clarification added to ensure all study product administered. Some sites used infusion lines with hold-up volumes of greater than 25 mL.
• Utility of ordinal scale observed in prior trials of this size.
• Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) and C-Reactive Protein (CRP) added to complete the assays being performed.
• Primary objective changed.
• Time to cessation of oxygen support changed from primary endpoint to secondary. Some subjects may be on oxygen with SpO2 > 92% at baseline.
• Added ordinal scale parameters to be assessed.
• Removed interim analysis as sample size decreased to 120 subjects; final analysis to be performed upon completion of enrollment.
• Statistical analysis changed due to the decrease in sample size.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |