Clinical Trial Results:
A Multi-Center, Open-Label, Compassionate Use Extension Study of Ublituximab (TG-1101) in Combination with Umbralisib (TGR-1202) for Patients Previously Enrolled in Protocol UTX-TGR-304
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Summary
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EudraCT number |
2016-004339-19 |
Trial protocol |
PL ES GB IT |
Global end of trial date |
11 Jul 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Jul 2023
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First version publication date |
27 Jul 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UTX-TGR-204
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02656303 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
TG Therapeutics, Inc.
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Sponsor organisation address |
2 Gansevoort Street, 9th Floor, New York, United States, 10014
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Public contact |
Clinical Support Team, TG Therapeutics, 1 877-575-8489, Clinicalsupport@tgtxinc.com
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Scientific contact |
Clinical Support Team, TG Therapeutics, 1 877-575-8489, Clinicalsupport@tgtxinc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Jul 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Jul 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to provide the opportunity to the subjects who progressed on treatment arm previously in the study UTX-TGR-304 (2015-005758-36) to receive ublituximab (TG-1101) treatment in combination with umbralisib (TGR-1202).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and consensus ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all ICH GCP Guidelines. The Investigator or his/her representative explained the nature of the study to the subject or his/her legally authorized representative and answered all questions regarding the study. Subjects and/or their legally authorized representative were informed that their participation was voluntary. Subjects or their legally authorized representative were required to sign a statement of informed consent that met the requirements of 21 CFR 50, local regulations, ICH guidelines, HIPAA requirements, where applicable, and the IRB/IEC or study center. Investigative sites were instructed to obtain written informed consent before the subject was enrolled in the study and document the date the written consent was obtained. The authorized person obtaining the informed consent was also instructed to sign the ICF.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jan 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 68
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Worldwide total number of subjects |
116
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EEA total number of subjects |
47
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
47
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From 65 to 84 years |
67
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 116 subjects took part across 50 investigative sites in the United States, United Kingdom, Italy, and Poland from 03 January 2017 to 28 June 2022. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects previously enrolled in the parent study UTX-TGR-304 (2015-005758-36) were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Parent Study Arm B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects from Arm B of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 milligrams (mg), intravenously (IV), on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ublituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TG-1101
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ublituximab 150 mg was administered as an IV on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter.
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Investigational medicinal product name |
Umbralisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TGR-1202
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Umbralisib 800 mg was administered orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months.
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Arm title
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Parent Study Arm C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects from Arm C of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 900 mg, IV, on Day 1 of Cycles 1-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ublituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TG-1101
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ublituximab 900 mg was administered as an IV on Day 1 of Cycles 1-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter.
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Investigational medicinal product name |
Umbralisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TGR-1202
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Umbralisib 800 mg was administered orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months.
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Arm title
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Parent Study Arm D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects from Arm D of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 mg, IV, on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ublituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TG-1101
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ublituximab 150 mg was administered as an IV on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter.
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Investigational medicinal product name |
Umbralisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TGR-1202
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Umbralisib 800 mg was administered, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Parent Study Arm B
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Reporting group description |
Subjects from Arm B of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 milligrams (mg), intravenously (IV), on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Parent Study Arm C
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Reporting group description |
Subjects from Arm C of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 900 mg, IV, on Day 1 of Cycles 1-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Parent Study Arm D
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Reporting group description |
Subjects from Arm D of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 mg, IV, on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Parent Study Arm B
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Reporting group description |
Subjects from Arm B of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 milligrams (mg), intravenously (IV), on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||
Reporting group title |
Parent Study Arm C
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Reporting group description |
Subjects from Arm C of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 900 mg, IV, on Day 1 of Cycles 1-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||
Reporting group title |
Parent Study Arm D
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Reporting group description |
Subjects from Arm D of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 mg, IV, on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) as Per International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) Criteria [1] | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as sum of subjects with partial response (PR) and complete response (CR). CR: No evidence of new disease; Absolute lymphocyte count (ALC)<4x10^9/litre(L); Regression of all target nodal masses to ≤1.5 centimetres (cm) in longest diameter(LD); Normal spleen, liver size; Regression to normal of all nodal non-target disease and disappearance of all detectable; Non-nodal, non-target disease; Morphologically negative bone marrow; No lymphoid nodules; Absolute neutrophil count (ANC)>1.5x10^9/L, platelets≥100x10^9/L, hemoglobin (Hgb)≥110 gram per litre(g/L). PR: No evidence of new disease; Response in 2 of following if abnormal at baseline: ALC<4x10^9/L or ≥50% decrease from baseline in sum of products (SPD) of target nodal lesions; splenomegaly; hepatomegaly; ≥50% decrease from baseline in CLL marrow infiltrate/B-lymphoid nodules; response in any 1: ANC>1.5x10^9/L, platelets>100x10^9/L, Hgb>110g/L or ≥50% increase over baseline in any of these.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 76 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Data was not collected or analysed for this endpoint as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| Notes [2] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [3] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [4] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Complete Response (CR) Rate Per iwCLL Criteria [5] | ||||||||||||
End point description |
The CR rate was defined as the percentage of subjects who achieved CR. CR: No evidence of new disease; ALC <4 x 10^9/L; Regression of all target nodal masses to normal size ≤1.5 cm in the LD; Normal spleen and liver size; Regression to normal of all nodal non-target disease and disappearance of all detectable; Non-nodal, non-target disease; Morphologically negative bone marrow; No lymphoid nodules; ANC >1.5 x 10^9/L, platelets ≥100 x 10^9/L, Hgb ≥110 g/L.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 76 months
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Data was not collected or analysed for this endpoint as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| Notes [6] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [7] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [8] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Per iwCLL Criteria [9] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the interval from enrollment to the earlier of the first documentation of definitive disease progression (PD) or death from any cause. PD was appearance of new nodes >1.5 cm in the LD and >1.0 in longest perpendicular diameter (LPD), new or recurrent hepatomegaly or splenomegaly, new or reappearance of an unequivocal extra-nodal lesion, ≥50% increase from the nadir in the SPD of target lesions, ≥50% increase in the LD of an individual node or extra-nodal mass, splenic/hepatic enlargement of ≥50% from nadir, unequivocal increase in the size of non-target disease, transformation to a more aggressive histology, decrease in platelet count or Hgb, >50% decrease from the highest on-study platelet count, >20 g/L decrease from the highest on-study Hgb.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 76 months
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| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Data was not collected or analysed for this endpoint as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| Notes [10] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [11] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [12] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) [13] | ||||||||||||
End point description |
DOR: Interval from first documentation of CR/PR to first documentation of PD or death from any cause. CR: ALC<4x10^9/L; Regression to normal of target nodal masses,nodal non-target disease,and no detectable non-nodal,non-target disease; Normal spleen,liver size; Morphologically negative bone marrow,No lymphoid nodules;ANC>1.5x10^9/L,Platelets≥100x10^9/L,Hgb≥110 g/L. PR: Response in 2 or more:ALC<4x10^9/L, ≥50% drop from baseline in ALC or SPD of target nodal lesions,Hepatosplenomegaly,≥50% decrease from baseline in CLL marrow infiltrate/B-lymphoid nodules;Response in 1 or more:ANC>1.5x10^9/L,Platelets>100x10^9/L,Hgb>110 g/L or ≥50% increase over baseline in any. PD: Response in 1 or more:new nodes,Hepatosplenomegaly,unequivocal extra-nodal lesion;≥50% increase from nadir in SPD of target lesions or LD of node/extra-nodal mass or Splenic/Hepatic size,Unequivocal increase in non-target disease,More aggressive histology;Drop of >50% in platelets/>20g/L in Hgb from highest on-study count.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 76 months
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| Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Data was not collected or analysed for this endpoint as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| Notes [14] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [15] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [16] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Minimal Residual Disease (MRD) Negativity Rate | ||||||||||||
End point description |
MRD negativity rate is defined as the percentage of subjects who are MRD negative. If a subject was determined to be MRD negative by peripheral blood, a bone marrow aspirate was obtained to assess MRD in the bone marrow.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Cycle 6 until Cycle 15 (cycle length=28 days) (Up to approximately 76 months)
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| Notes [17] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [18] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. [19] - Data was not collected or analysed as the study was terminated due to sponsor’s business decision. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects Experiencing at Least One Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product. An AE does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporarily associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. TEAE is any AE that occur after first dosing of study medication and through the end of the study or through 30 days after the last dose of study treatment, or is considered treatment-related regardless of the start date of the event, or is present before first dosing of study medication but worsens in intensity or the investigator subsequently considers treatment-related. Safety population included all subjects who were enrolled and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 78 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 78 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all subjects who were enrolled and received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Parent Study Arm B
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Reporting group description |
Subjects from Arm B of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 mg, IV, on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Parent Study Arm C
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Reporting group description |
Subjects from Arm C of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 900 mg, IV, on Day 1 of Cycles 1-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Parent Study Arm D
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Reporting group description |
Subjects from Arm D of the parent trial (UTX-TGR-304) received ublituximab, 150 mg, IV, on Day 1, 750 mg on Day 2, followed by 900 mg on Days 8 and 15 of Cycle 1, Day 1 of Cycles 2-6 (cycle length=28 days), and once every 3 months thereafter, along with umbralisib, 800 mg, orally, once daily during each cycle (cycle length=28 days) until disease progression, lack of tolerability, or until the treatment is commercially available or up to 78 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Aug 2016 |
As per amendment 1: 1. All subjects were required to start prophylaxis treatment with pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and antiviral therapy (previously at investigator discretion). 2. The phrasing of response assessment intervals was revised for clarity from “at Weeks 12, 24, 36, 48, and every 12 weeks thereafter” to “following the completions of cycles 3, 6, 9 12, 15, and 18 and every 3 cycles thereafter”. 3. Urine pregnancy test schedule and wording for tumor evaluation were updated in the schedule of assessments and treatment schedule. 4. The shelf life of ublituximab was increased to 36 months from 24 months when stored between +2 ͦC / +8 ͦC to reflect newly available stability data on ublituximab drug product. 5. Included the most recent adverse event information related to ublituximab and umbralisib corresponding to the latest Investigator Brochures. |
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07 Mar 2017 |
As per amendment 2: 1. Inclusion criteria was updated to provide a minimum time on a study arm of 2 cycles and included units (per microlitre) in regard to absolute neutrophil count (ANC) and platelet count. 2. Exclusion criteria was updated to clarify prophylaxis as “anti-pneumocystis pneumonia prophylaxis” and excluded subjects with prior live virus vaccines. 3. Appendix of the protocol (Contraceptive Guidelines and Pregnancy) was updated to delete the word “highly effective” and included follow-up recommendations for subjects entering the study from treatment arm B (obinutuzumab alone) in Study UTX-TGR-304. 4. Frequency of computed tomography (CT) scans for efficacy evaluation was revised to allow scans at every 3 or 6 cycles after Cycle 9 at the discretion of the investigator, to limit exposure to radiation. 5. The 21-day timeframe for signing informed consent was removed. 6. Informed consent was removed from the table of study assessment of the protocol as it was not a 21-day screening procedure. |
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29 Mar 2017 |
As per amendment 3, definition of SAE was updated. |
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20 Oct 2017 |
As per amendment 4: 1. Inclusion Criteria was updated to include: There is no required timeframe to begin treatment on the protocol, however, if other therapies to treat the disease are implemented in the interim, the subject was not eligible to enroll in the study. 2. Exclusion Criteria was updated to clarify the use of anti-pneumocystis pneumonia prophylaxis. 3. Treatment schedule was updated to increase the screening period from 21 to 28 days, included MRD testing for subjects who had a PR and increased the window for scans from +/- 7 days to +/- 14 days. 4. Specified the treatment schema for subjects crossing over from each of the 4 arms in the UTX-TGR-304 protocol 5. Included information regarding a new vial size for ublituximab. 6. Updated with the latest dose delay/modification guidance for ublituximab and umbralisib, included guidance for diarrhea and colitis events 7. Updated to include process of transferring drug from the UTX-TGR-304 protocol, if applicable. 8. Updated to include the most recent adverse event information related to ublituximab and umbralisib corresponding to the latest Investigator Brochures. 9. Removed text: At follow-up time points, the LDs for individual lesions and the SPD of all nodal target lesions will be considered. Because nodal target lesions that have one or both diameters >0 cm and <1.0 cm cannot be reliably measured, a default value of 1.0 cm will be assigned for each diameter that meets these criteria and the resulting perpendicular diameters (PPD) will be used in SPD calculations. Based on this convention, a CR may be achieved even if an SPD value is >0 cm^2 (i.e., if all lymph nodes measure <1.0 cm^2)” to allow for more accurate measurements of nodal target lesions. 10. Updates were made throughout to include umbralisib as the generic name of TGR-1202. |
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22 Jan 2019 |
As per amendment 5: 1. Inclusion Criteria was updated to clarify that subjects with specified ANC and platelet count can be included unless cytopenias were related to bone marrow involvement and allowed subjects with Gilbert’s Disease and Autoimmune Hemolytic Anemia. 2. Inclusion Criteria was updated to include the usage of the modified Cockcroft Gault utilizing ideal body mass. 3. Exclusion Criteria added: Evidence of chronic active Hepatitis B (HBV, not including subjects with prior hepatitis B vaccination; or positive serum Hepatitis B antibody) or chronic active Hepatitis C infection (HCV), cytomegalovirus (CMV), or known history of HIV. If HBc antibody, HCV antibody or CMV IgM is positive the subject must be evaluated for the presence of HBV, HCV, or CMV by polymerase chain reaction (PCR). 4. Tumor Evaluations updated as: Evaluations are to be obtained during cycles 3, 6 & 12. Following cycle 12, evaluations should occur at least every 12 cycles; Serum Virology was added to include HBsAG, HBc antibody, HCV antibody, and CMV IgG and IgM at screening and CMV surveillance while subjects were receiving umbralisib in study assessments and treatment schedule. 5. Follow up assessments schedule was added to clarify follow up assessments if a subject comes off study treatment. 6. Treatment plan was updated to clarify pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) and anti-viral prophylaxis language and provided more clear guidelines for timing of pre-medications for ublituximab. 7. Removed requirement for subjects to discontinue study drugs if held for more than 28 days. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
