Clinical Trial Results:
A Phase III Study of BBI-608 plus nab-Paclitaxel with Gemcitabine in Adult Patients with Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma.
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Summary
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EudraCT number |
2016-004359-57 |
Trial protocol |
DE ES NL BE CZ AT PT PL IT |
Global end of trial date |
29 Mar 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Apr 2021
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First version publication date |
16 Apr 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CanStem111P
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02993731 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sumitomo Dainippon Pharma Oncology
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Sponsor organisation address |
640 Memorial Drive, Cambridge, United States, 02139
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Public contact |
Cindy Oh, Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, 1 6176748625, coh@bostonbiomedical.com
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Scientific contact |
Cindy Oh, Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, 1 6176748625, coh@bostonbiomedical.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Feb 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Mar 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare overall survival (OS) of patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (PDAC) treated with BBI-608 plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine (Arm 1) versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine (Arm 2).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) Guidelines, and applicable local laws and national regulations relevant to the use of new therapeutic agents in the country of conduct. Patients who could not given informed consent (i.e. mentally incompetent persons, or those physically incapacitated such as comatose persons) were not recruited to this study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Dec 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 119
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 99
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 314
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Worldwide total number of subjects |
1134
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EEA total number of subjects |
315
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
620
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From 65 to 84 years |
511
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
1134 participants were randomized globally between February 2017 and February 2019. | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Baseline evaluations were performed for all patients <14 days prior to randomization to determine study eligibility. A total of 1779 screenings were recorded. | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Napabucasin plus Nab-paclitaxel with Gemcitabine | |||||||||||||||
Arm description |
All participants who were randomized to Arm 1 to receive napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Napabucasin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BBI608, BBI-608
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Napabucasin was administered orally, twice daily, with doses separated by approximately 12 hours. Napabucasin administration began 2-5 days prior to the first nab-paclitaxel with gemcitabine infusion.
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Investigational medicinal product name |
Nab-paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 immediately followed by gemcitabine 1000 mg/m2 were administered on Days 1, 8 and 15 of every 28-day cycle via intravenous infusion.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 immediately followed by gemcitabine 1000 mg/m2 were administered on Days 1, 8 and 15 of every 28-day cycle via intravenous infusion.
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Arm title
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Nab-paclitaxel with Gemcitabine | |||||||||||||||
Arm description |
All participants who were randomized to Arm 2 to receive nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nab-paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 immediately followed by gemcitabine 1000 mg/m2 were administered on Days 1, 8 and 15 of every 28-day cycle via intravenous infusion.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 immediately followed by gemcitabine 1000 mg/m2 were administered on Days 1, 8 and 15 of every 28-day cycle via intravenous infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Napabucasin plus Nab-paclitaxel with Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants who were randomized to Arm 1 to receive napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nab-paclitaxel with Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants who were randomized to Arm 2 to receive nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Napabucasin plus Nab-paclitaxel with Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants who were randomized to Arm 1 to receive napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Nab-paclitaxel with Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants who were randomized to Arm 2 to receive nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | ||
Subject analysis set title |
1 - Response Analysis Set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm1 to receive napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4weeks and had measurable disease per RECIST 1.1 at randomization.
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Subject analysis set title |
2 - Response Analysis Set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm 2 to receive nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks and had measurable disease per RECIST 1.1 at randomization.
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Subject analysis set title |
1 - Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received at least 1 dose of napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4weeks.
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Subject analysis set title |
2 - Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received at least 1 dose of nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks.
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Subject analysis set title |
1 - QoL
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm1 to receive napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks, and had at least one valid assessment at each analysis window.
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Subject analysis set title |
2 - QoL
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm2 to receive nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on3 of every 4 weeks, and had at least one valid assessment at each analysis window.
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Subject analysis set title |
1 - pSTAT3 positive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm1 to receive napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4weeks and were assessed to have positivepSTAT3 status based on their biomarker data.
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Subject analysis set title |
2 - pSTAT3 positive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm2 to receive nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on3 of every 4 weeks and were assessed to have positive pSTAT3 status based on their biomarker data.
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Subject analysis set title |
1 - pSTAT3 positive; RAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm1 to receive napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4weeks, were assessed to have positive pSTAT3 status based on their biomarker data and had measurable disease per RECIST 1.1 at randomization.
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Subject analysis set title |
2 - pSTAT3 positive; RAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were randomized to Arm2 to receive nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on3 of every 4 weeks, were assessed to have positive pSTAT3 status based on their biomarker data and had measurable disease per RECIST 1.1 at randomization.
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Overall Survival of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Duration of Study
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Statistical analysis title |
Statistical Test of Hypothesis | ||||||||||||
Comparison groups |
Napabucasin plus Nab-paclitaxel with Gemcitabine v Nab-paclitaxel with Gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
1134
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8419 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Progression Free Survival (PFS) of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. PFS is defined as the time from randomization to the first objective documentation of disease progression or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Disease Control Rate (DCR) of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. DCR is defined as the proportion of patients with a documented complete response, partial response, and stable disease (CR + PR + SD) based on RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Overall Response Rate (ORR) of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. ORR is evaluated using RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Patients With Adverse Events | |||||||||
End point description |
All patients who have received at least one dose of napabucasin will be included in the safety analysis according to the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0. The incidence of adverse events will be summarized by type of adverse event and severity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Study
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline for Global Quality of Life (QoL) at 8 Weeks. | ||||||||||||
End point description |
QoL will be measured using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life questionnaire (EORTC-QLQ-C30) in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma with napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine. EORTQ QLC-C30 is a questionnaire used to assess the overall quality of life in cancer patients - 28 questions use a 4-point scale (1 'Not at All' to 4 'Very Much'); 2 questions use a 7-point scale (1 'Very Poor' to 7 'Excellent'). Higher overall score = better quality of life.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
8 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival in Biomarker Positive Patients | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Overall Survival of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in biomarker positive patients. This biomarker-positive sub-population is defined as those patients with phospho-STAT3 positivity based on immunohistochemical (IHC) staining of Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tumor tissue.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Duration of Study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival in Biomarker Positive Patients | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Progression Free Survival (PFS) of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in biomarker positive patients. PFS is defined as the time from randomization to the first objective documentation of disease progression or death due to any cause. This biomarker-positive sub-population is defined as those patients with phospho-STAT3 positivity based on immunohistochemical (IHC) staining of Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tumor tissue.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Duration of Study
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate in Biomarker Positive Patients | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Disease Control Rate (DCR) of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in biomarker positive patients. DCR is evaluated using RECIST 1.1. This biomarker-positive sub-population is defined as those patients with phospho-STAT3 positivity based on immunohistochemical (IHC) staining of Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tumor tissue.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Duration of Study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate in Biomarker Positive Patients | ||||||||||||
End point description |
To assess the effect of napabucasin plus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine versus weekly nab-paclitaxel with gemcitabine on the Overall Response Rate (ORR) of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in biomarker positive patients. ORR is evaluated using RECIST 1.1. This biomarker-positive sub-population is defined as those patients with phospho-STAT3 positivity based on immunohistochemical (IHC) staining of Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tumor tissue.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Duration of Study
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Duration of Study
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Napabucasin plus Nab-paclitaxel with Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants who received at least 1 dose of napabucasin administered orally, twice daily in combination with weekly nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nab-paclitaxel with Gemcitabine
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Reporting group description |
All participants who received at least 1 dose of nab-paclitaxel and gemcitabine administered intravenously, once weekly, on 3 of every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Jun 2017 |
The protocol was amended to reflect requests from various Regulatory Authorities, update the inclusion/exclusion criteria, correct errors and inconsistencies, and include clarifications. |
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16 Feb 2018 |
The protocol was amended for consistency with the most recent edition of the napabucasin Investigator's Brochure, to remove the efficacy analysis from the first
interim analysis while keeping the futility analysis, to clarify sensitivity and subgroup analysis for overall survival, to remove the multiplicity adjustment for the
secondary endpoints, to clarify the one-sided futility and efficacy boundaries for the interim analyses and the final analysis, to correct transcription errors, and to include other clarifications. |
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04 Dec 2018 |
The protocol was amended to update the study objectives, reflect the addition of multiplicity adjustment strategy, include information on the Sponsor's blinding plan, correct transcription errors, reflect the Sponsor's updated practices for AE reporting, and provide clarifications. |
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31 Jul 2019 |
The protocol was amended to reflect the outcome of the interim analysis, the DSMB recommendation and the plan to complete the study on February 28th, 2020. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
