E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with univentricular hearts palliated by the Fontan procedure |
Patienten met een univentriculaire hartcirculatie die zijn ontlast met een Fontan procedure |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with a functional one chamber heart who have now a Fontan circulation, which means venous return from the system circulation is directly connected tot the arterial circulation form the lungs. |
Patiënten met één functionele hartkamer die nu een Fontan circulatie hebben, wat betekent dat de veneuze retour van de systeemcirculatie direct op de arteriele circulatie van de longen is aangesloten. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To treat Fontan patients for 3 months with the ACE inhibitor enalapril and compare a set of cardiovascular measurements before and after treatment in order to study its effect on the cardiovascular system in Fontan patients. |
Om Fontan patiënten 3 maanden te behandelen met de ACE remmer enalapril en dit te vergelijken met een set van cardiovasculaire metingen voor en na de behandeling om zo het effect van enalapril op het cardiovasculaire systeem bij Fontan patiënten te kunnen onderzoeken. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess autonomic parasympathetic and sympathetic function as well as vascular function in a population of patients with univentricular hearts palliated by the Fontan procedure and compare it with the results in healthy subjects. -To assess the effects of central fluid depletion by means of a passive head-up-tilt test and central fluid loading by passive leg raising on cardiac output, aortic distensibility and hepatic venous blood flow patterns in a group of patients with a Fontan circulation and compare it with the results in healthy controls. -To correlate the above mentioned results with the results of a symptom limited maximal exercise test. -To study the effect of a reversible fluid challenge and fluid depletion on cardiovascular parameters before and after a period of enalapril treatment in order to study changes in fluid susceptibility in Fontan patients.
|
- Om autonome parasympathische en sympathische functie als ook vasculaire functie te beoordelen in een populatie van patiënten met een univentriculair hart ontlast door een Fontan procedure en dit te kunnen vergelijken met resultaten bij gezonde kinderen. - Om het effect van depletie van centraal vocht, middels een passieve kieptafel test, en toename van centraal vocht, middels passief benen omhoog houden, op hartminuutvolume, distensibiliteit van de aorta en hepatisch veneuze bloedstroompatronen in een groep patiënten met een Fontan circulatie en dit te vergelijken met gezonde kinderen. - Om al het bovenstaande met resultaten te correleren met resultaten van een symptoom limiterende maximale inspanningstest. - Om het effect van een reversibele vocht test en vocht depletie te onderzoeken op cardiovasculaire parameters voor en na een periode van behandeling met enalapril om zo de vatbaarheid van verandering van vocht te kunnen onderzoek in Fontan patiënten. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Fontan patiënts Patiënts from 8 until 18 years old |
Fontan patiënten Patiënten van 8 tot 18 jaar oud |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Fontan patients who already use enalapril |
Fontan patiënten die reeds enalapril gebruiken |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Echocardiography: 2D imaging, color Doppler and pulse wave velocity measurements of inflow and outflow through the cardiac valves. Tissue Doppler imaging as well as speckle tracking strain of wall movement. Hepatic venous blood flow patterns and superior caval venous (Glenn) flow patterns. - Cardiopulmonary Exercise Stress Testing: Maximal oxygen consumption, VE/VCO2 relationship and the measurement of the Oxygen Uptake Efficiency Slope (OUES). - Blood Sampling: Electrolytes (Na and K), kidney function (Creatinin and Urea), liver function (ASAT, ALAT, alkalic fosfatase, gamma globulin and bilirubin levels), albumin and NT-pro BNP levels. - 24-hour monitoring of electrocardiography and impedance cardiography: heart rate, heart rate variability, stroke volume, pre ejection period and respiratory sinus arrhythmia. - Aortic stiffness: pulse wave velocity of the aorta, augmentation index and central blood pressure - Outcome of passive leg raising: aortic pulse wave velocity, cardiac output and hepatic venous blood flow, cardiac autonomic tone (heart rate variability, pre ejection period and respiratory sinus arrhythmia) and cerebral blood flow. - Outcome of head up tilt table testing: aortic pulse wave velocity, cardiac output and hepatic venous blood flow, cardiac autonomic tone (heart rate variability, pre ejection period and respiratory sinus arrhythmia), cerebral blood flow and continuous blood pressure measurement. |
- Echocardiografie: 2D beeldvorming, kleuren Doppler en metingen van polsgolfsnelheid van instroom en uitstroom door de cardiale kleppen. Beeldvorming middels tissue Doppler als ook speckle tracking strain van wandbewegingen. Bloedstroompatronen door de superior vena cava (Glenn) en door levervenen. - Inspanningstest: Maximale zuurstof verbruik, VE/CO2 relatie en de meting van de zuurstof opname efficiëntie curve (Oxygen Uptake Efficiency Slope (OUES)). - Bloedtest: Elektrolyten (Na en K), nierfunctie (creatinine en ureum), leverfunctie (ASAT,ALAt, alkalisch fosfatase, gamma globuline en bilirubine), albumine en NT-pro BNP levels. - 24-uurs monitoring van elektrocardiogram en impedantiemeting: hartslag, variabiliteit hartslag, slagvolume, pre-ejectie periode en ademhaling- sinus aritmie. - Vaatwandstijfheid aorta: polsgolfsnelheid van de aorta, augmentatie-index en centrale bloeddruk. - Uitkomst van passief benen omhoog houden: polsgolfsnelheid aorta, hartminuutvolume en veneuze bloedstroom in de lever, cardiale autonome tonus (variabiliteit hartslag, pre-ejectie periode en ademhalings- sinus aritmie) en cerebrale bloedstroom. - Uitkomst van staande kieptafeltest: polsgolfsnelheid aorta, hartminuutvolume en veneuze bloedstroom in de lever, cardiale autonome tonus (variabiliteit hartslag, pre-ejectie periode en ademhalings- sinus aritmie), cerebrale bloedstroom en continue bloeddrukmeting. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After three months of start Enalapril endpoints will be measured. Al these endpoints wil be measured at ones in the healthy person group. |
Na drie maanden va start Enalapril zullen al eindpunten gemeten worden. Al dexe eindpunten zullen éénmaal gemeten worden in de groep van gezonde personen. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
There ar no secondary end points |
Er zijn geen secundaire uitkomstmaten |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
There ar no secondary end points |
Er zijn geen secundaire uitkomstmaten |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Longitudinale interventie studie en een cross-sectionele studie |
Longitudinal intervention study and a cross-sectional study |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |