E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Thromboembolism in subjects who have undergone an elective primary unilateral total knee replacement |
Θρομβοεμβολή σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε πρωτοβάθμια εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ολικής αρθροπλαστικής γόνατος |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prevention of forming a blood clot following surgery for replacement of the knee |
Πρόληψη σχηματισμού θρόμβου αίματος μετά από χειρουργική επέμβαση αρθροπλαστικής γόνατος |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049909 |
E.1.2 | Term | Venous thromboembolism prophylaxis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1: The primary objective is to assess the safety and tolerability of JNJ-64179375 for each dose level for dose escalation within Part 1 and any bleeding events (the composite of major, clinically relevant nonmajor, and minimal bleeding events) for the selection of doses for Part 2.
Part 2: The primary objective is to assess the efficacy dose response of JNJ-64179375 for the prevention of total venous thromboembolism (VTE) (proximal and/or distal deep-vein thrombosis (DVT) [asymptomatic confirmed by venography assessment of the operated leg or objectively confirmed symptomatic], nonfatal PE, or any death).
|
Μέρος 1ο Ο πρωτεύων στόχος είναι η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της κλιμάκωσης δόσης για κάθε δοσολογικό εύρος του JNJ-64179375 εντός του Μέρους 1, καθώς και η αξιολόγηση των αιμορραγικών συμβάντων κάθε τύπου (σύνθετο σημείο μειζόνων, κλινικά σημαντικών μη μειζόνων και ήσσονος σημασίας αιμορραγιών) για τις δόσεις που επιλέχθηκαν για το Μέρος 2. Μέρος 2ο : Ο πρωτεύων στόχος είναι η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της σχέσης δόσης-απόκρισης του JNJ-64179375 για την πρόληψη της συνολικής ΦΘΕ [εγγύς ή/και άπω ΕΒΦΘ (ασυμπτωματικής, η οποία επιβεβαιώνεται με φλεβογραφία του εγχειρισμένου ποδιού, ή συμπτωματικής, η οποία επιβεβαιώνεται από αντικειμενικά στοιχεία), της μη θανατηφόρου ΠΕ ή του θανάτου οποιασδήποτε αιτιολογίας].
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 : • to assess the dose response of JNJ-64179375 for the occurrence of the composite endpoint of any bleeding events, the composite endpoint of major or clinically relevant nonmajor bleeding events, and the individual components of the composite endpoint of any bleeding event • to assess the dose response of JNJ-64179375 for the prevention of total VTE and the individual components of total VTE Part 2: • to assess the dose response of JNJ-64179375 for the occurrence of the composite endpoint of any bleeding events, the composite endpoint of major or clinically relevant nonmajor bleeding events, and the individual components of the composite endpoint of any bleeding event • to assess the dose response of JNJ-64179375 for the prevention of major VTE and the individual components of the total VTE endpoint
Please refer to the protocol for further secondary objectives common to both Part 1 and Part 2
|
Μέρος 1•Η αξιολόγηση της σχέσης δόσης-απόκρισης του JNJ-64179375 ως προς την εμφάνιση του σύνθετου τελικού σημείου αιμορραγικών συμβάντων κάθε τύπου, του σύνθετου τελικού σημείου μειζόνων ή κλινικά σημαντικών μη μειζόνων αιμορραγικών συμβάντων και των επιμέρους στοιχείων του σύνθετου τελικού σημείου αιμορραγικών συμβάντων κάθε τύπου• Η αξιολόγηση της σχέσης δόσης-απόκρισης του JNJ-64179375 για την πρόληψη της συνολικής ΦΘΕ και των επιμέρους στοιχείων της συνολικής ΦΘΕ Μέρος 2•Η αξιολόγηση της σχέσης δόσης-απόκρισης του JNJ-64179375 ως προς την εμφάνιση του σύνθετου τελικού σημείου αιμορραγικών συμβάντων κάθε τύπου, του σύνθετου τελικού σημείου μειζόνων ή κλινικά σημαντικών μη μειζόνων αιμορραγικών συμβάντων και των επιμέρους στοιχείων του σύνθετου τελικού σημείου αιμορραγικών συμβάντων κάθε τύπου• Η αξιολόγηση της σχέσης δόσης-απόκρισης του JNJ-64179375 για την πρ... Παρακαλείσθε όπως ανατρέξτε στο πρωτόκολλο για περαιτέρω δευτερεύοντες στόχους κοινούς στο μέρος 1 και στο μέρος 2
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female of non-childbearing potential - At least 50 years of age or older - Weight 40 kg to 150 kg - Medically appropriate for postoperative anticoagulant prophylaxis - Has undergone an elective primary unilateral TKR |
• Άνδρας ή γυναίκα χωρίς δυνατότητα τεκνοποίησης • Ηλικία τουλάχιστον 50 ετών και άνω • Βάρος 40 kg έως 150 kg • Ιατρική καταλληλότητα για λήψη μετεγχειρητικής αντιπηκτικής προφύλαξης • Έχει προηγηθεί υποβολή σε εκλεκτική πρωτοπαθή μονόπλευρη ΟΑΓ |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any condition for which the use of apixaban is not recommended in the opinion of the investigator - Bilateral, revision or unicompartmental procedure - Known or suspected hypersensitivity or intolerance to any biologic medication or known allergies or clinically significant reactions to murine, chimeric, or human proteins, monoclonal antibodies or antibody fragments, or any of the excipients of JNJ-64179375 - Unable to undergo venography - Known previous DVT in either lower extremity - Any preplanned invasive procedure (eg, surgery, colonoscopy) up to Week 18 for which anticoagulant or antiplatelet therapy would be interrupted - Planned use of intermittent pneumatic compression after randomization
|
• Κάθε πάθηση για την οποία δεν συνιστάται η χρήση του apixaban κατά τη γνώμη του ερευνητή • Αμφοτερόπλευρη, επαναληπτική ή μονοδιαμερισματική επέμβαση • Γνωστή ή πιθανολογούμενη υπερευαισθησία ή δυσανεξία σε οποιοδήποτε βιολογικό φάρμακο ή γνωστές αλλεργίες ή κλινικά σημαντικές αντιδράσεις σε πρωτεΐνες ποντικού, χίμαιρας ή ανθρώπου, σε μονοκλωνικά αντισώματα ή κλάσματα αντισωμάτων ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του JNJ 64179375 • Ακαταλληλότητα για υποβολή σε φλεβογραφία • Γνωστή προηγούμενη ΕΒΦΘ σε οποιοδήποτε από τα δύο κάτω άκρα • Κάθε προγραμματισμένη εκ των προτέρων επεμβατική διαδικασία (π.χ. εγχείρηση, κολονοσκόπηση) έως την Εβδομάδα 18 για την οποία θα χρειαστεί να διακοπεί η αντιπηκτική ή αντιαιμοπεταλιακή αγωγή • Προγραμματισμένη χρήση διαλείπουσας συμπίεσης μετά την τυχαιοποίηση |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The endpoints of the study will be the same for Parts 1 and 2 although the focus of Part 1 will be primarily dose escalation based on safety while the focus of Part 2 will primarily be the assessment of dose response in both safety and efficacy.
Common Endpoints in Parts 1 and 2
Primary Safety Endpoint The primary safety endpoint is any bleeding event defined as the composite of major, clinically relevant nonmajor, and minimal bleeding events assessed through the Day 10-14 visit.
Primary Efficacy Endpoint The primary efficacy endpoint is total VTE, defined as the composite of proximal and/or distal DVT (asymptomatic confirmed by venography assessment of the operated leg or objectively confirmed symptomatic), nonfatal PE, or any death assessed through the Day 10-14 visit.
|
Τα τελικά σημεία της μελέτης θα είναι τα ίδια για τα Μέρη 1 και 2, μολονότι η εστίαση στο Μέρος 1 θα είναι κυρίως στην κλιμάκωση της δόσης με βάση την ασφάλεια, ενώ η εστίαση στο Μέρος 2 θα είναι κυρίως στην αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της σχέσης δόσης-απόκρισης. Κοινα τελικά σημεία στα Μέρη 1 και 2 Πρωτεύον τελικό σημείο ασφάλειας Το πρωτεύον τελικό σημείο ασφάλειας είναι οποιοδήποτε αιμορραγικό συμβάν ορίζεται ως σύνθετο συμβάν μείζονος, κλινικά σημαντικής μη μείζονος και ήσσονος σημασίας αιμορραγίας, το οποίο αξιολογήθηκε έως την επίσκεψη της Ημέρας 10-14
Πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας Το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι η συνολική ΦΘΕ, η οποία ορίζεται ως το σύνθετο σημείο της εγγύς ή/και άπω ΕΦΒΘ (ασυμπτωματικής, η οποία επιβεβαιώνεται με φλεβογραφία του εγχειρισμένου ποδιού, ή συμπτωματικής, η οποία επιβεβαιώνεται από αντικειμενικά στοιχεία), της μη θανατηφόρου ΠΕ ή του θανάτου οποιασδήποτε αιτιολογίας που αξιολογήθηκαν έως την επίσκεψη της Ημέρας 10-14
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through the Day 10-14 visit. |
Έως την επίσκεψη Ημέρας 10-14 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints The key secondary endpoints are the assessment of the primary endpoints through the Week 18 visit, and: • All individual components of the primary safety endpoint (major bleeding, clinically relevant nonmajor bleeding, and minimal bleeding) • Composite of major and clinically relevant nonmajor bleeding • Major VTE, a composite of proximal DVT (asymptomatic confirmed by venography assessment of the operated leg or objectively confirmed symptomatic), nonfatal PE, or any death • All individual components of the primary efficacy endpoint (ie, proximal and/or distal DVT [asymptomatic confirmed by venography assessment of the operated leg or objectively confirmed symptomatic], nonfatal PE, any death) Other Secondary Endpoints • Any wound or joint complication in the operated leg
|
Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία είναι η αξιολόγηση των πρωτευόντων τελικών σημείων έως την επίσκεψη της Εβδομάδας 18 και: • Όλα τα επιμέρους στοιχεία του πρωτεύοντος τελικού σημείου ασφάλειας (μείζων αιμορραγία, κλινικά σημαντική μη μείζων αιμορραγία και ήσσονος σημασίας αιμορραγία) • Σύνθετο σημείο μείζονος και κλινικά σημαντικής μη μείζονος αιμορραγίας • Μείζων ΦΘΕ, σύνθετο σημείο της εγγύς ΕΒΦΘ (ασυμπτωματικής, η οποία επιβεβαιώνεται με φλεβογραφία του εγχειρισμένου ποδιού, ή συμπτωματικής, η οποία επιβεβαιώνεται από αντικειμενικά στοιχεία), της μη θανατηφόρου ΠΕ ή του θανάτου οποιασδήποτε αιτιολογίας • Όλα τα επιμέρους στοιχεία του πρωτεύοντος τελικού σημείου αποτελεσματικότητας [δηλ. εγγύς ή/και άπω ΕΦΒΘ (ασυμπτωματική, η οποία επιβεβαιώνεται με φλεβογραφία του εγχειρισμένου ποδιού, ή συμπτωματική, η οποία επιβεβαιώνεται από αντικειμενικά στοιχεία), μη θανατηφόρος ΠΕ ή θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας] Άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία • Οποιαδήποτε επιπλοκή σε τραύμα ή άρθρωση του εγχειρισμένου ποδιού |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through the Week 18 visit. |
Έως την επίσκεψης της εβδομάδας 18 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Ανοσογονικότητα |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 11 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Greece |
Italy |
Japan |
Latvia |
Lithuania |
Malaysia |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |