| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The target patient population of the protocol includes patients with advanced solid tumors who meet the overall and tumor specific inclusion and exclusion criteria as outlined in each protocol Module.
Please refer to the protocol version and the tumor specific protocol Modules for the full list of medical conditions to be investigated. |
La popolazione di pazienti target del protocollo include pazienti con tumori solidi in stadio avanzato che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione globali e specifici per tumore, come indicato in ciascun modulo.
Si prega di fare riferimento al protocollo e ai Moduli del protocollo tumore-specifici per la lista completa delle condizioni mediche in sperimentazione. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Different type of tumors |
| Differenti tipologie di tumori |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the incidence, severity, nature, seriousness,intervention/treatment, outcome, and causality, including immunerelatedness,
of adverse events of special interest (AESIs) in patients who are treated with durvalumab and tremelimumab combination therapy or durvalumab monotherapy, using fixed dosing.
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| Valutare incidenza, gravit¿, natura, seriet¿, intervento/trattamento, esito e causalit¿, (inclusa correlazione con il sistema immunitario,) degli eventi avversi (AEs) di speciale interesse (AESI) nei pazienti con tumori solidi in stadio avanzato trattati con la terapia di combinazione a dose fissa di durvalumab e tremelimumab o la monoterapia di durvalumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the incidence, severity, nature, seriousness,intervention/treatment, outcome, and causality of AEs (including SAEs).
2. To assess the incidence and frequency of durvalumab and tremelimumab (as applicable to each tumor Module) interruption and
discontinuation due to treatment-emergent AEs (including SAEs).
3. To assess overall survival (OS).
Exploratory objective:
To assess overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR) based on Investigator assessed response to treatment (RECIST 1.1). |
1. Valutare incidenza, gravit¿, natura, seriet¿, intervento/trattamento, esiti e causalit¿ degli eventi avversi (inclusi gli eventi avversi gravi).
2. Valutare incidenza e frequenza dell¿interruzione e della sospensione di durvalumab e tremelimumab (come applicabile in ciascun modulo per tumore) a causa di eventi avversi correlati al trattamento (inclusi eventi avversi gravi).
3. Valutare la sopravvivenza globale (OS).
Obiettivi esplorativi
Valutare il tasso di risposta complessiva (ORR) e il tasso di controllo della malattia (DCR) in base alla valutazione dello Sperimentatore della risposta al trattamento (RECIST 1.1). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Genetic Research (Appendix C of study protocol, dated 19 Apr 2017)
Rationale and Objectives:
AstraZeneca intends to collect and store DNA for genetic research to explore how genetic variations may affect clinical parameters, risk and prognosis of diseases, and the response to medications. Genetic
research may lead to better understanding of diseases, better diagnosis of diseases or other improvements in health care and to the discovery of
new diagnostics, treatments or medications.
In addition, collection of DNA samples from populations with well described clinical characteristics may lead to improvements in the design and interpretation of clinical trials and, possibly, to genetically guided treatment strategies.
All patients will be asked to participate in this genetic research.
Participation is voluntary and if a patient declines to participate there will be no penalty or loss of
benefit. The patient will not be excluded from any aspect of the main study.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Ricerca Genetica (Appendice C del protocollo di studio, datato 19 Apr 2017)
Razionale e obiettivi
AstraZeneca intende raccogliere e conservare il DNA per una ricerca genetica per esplorare come le variazioni genetiche possano influenzare I parametric clinici, I rischi e la prognosi della malattia, e la risposta al trattamento. La ricerca genetica pu¿ portare ad una miglior comprensione della malattia, ad una migliore diagnosi della malattia o altri miglioramenti nell'assistenza sanitaria, e alla scoperta di nuovi sistemi disgnostici e nuovi trattamenti.
Inoltre, la raccolta di campioni di DNA della popolazione con caratteristiche cliniche ben descritte pu¿ portare a miglioramenti nel disegno e nell'interpretazione degli studi clinici, e a strategie di trattamento basate sulla genetica.
A tutti I pazienti sar¿ ciesto di partecipare a questa ricerca genetica. La partecipazione ¿ volontaria e se un paziente declina di partecipare non ci saranno penalizzazioni o perdita di benefici. Il paziente non sar¿ escluso da alcun aspetto dello studio principale.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Must have a life expectancy of at least 12 weeks
- Disease not amendable to curative surgery
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status as defined in the specific module.
- Body weight >30 kg.
- No prior exposure to anti-PD-1or anti-PD-L1, including on another AstraZeneca study. Exposure to other investigational agents may be
permitted after discussion with the Sponsor.
- Adequate organ and marrow function as defined in the protocol.
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- Avere un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Malattia non modificabile con un intervento chirurgico curativo
- Stato della prestazione secondo il Gruppo Cooperativo Orientale di Oncologia (ECOG), come definito nel modulo specifico.
- Peso corporeo > 30 kg.
- Nessuna precedente esposizione ad agenti anti-proteina 1 di morte programmata (anti-PD-1) o anti-ligando della proteina 1 di morte programmata (anti-PD-L1), anche in un altro studio AstraZeneca. Può essere consentita l’esposizione ad altri agenti sperimentali previa consultazione con lo Sponsor.
- Adeguata funzione degli organi e del midollo osseo come definito nel protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any concurrent chemotherapy, investigational agent, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for non-cancer-related conditions (e.g., hormone replacement therapy) is acceptable.
- Local treatment of isolated lesions for palliative intent is acceptable (e.g., local surgery or radiotherapy).
- Receipt of any investigational anticancer therapy within 28 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of study treatment.
- Radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or with a wide field of radiation within 4 weeks of the first dose of study drug. Note: Local treatment of isolated lesions, excluding target lesions, for palliative intent is acceptable.
- Major surgical procedure (as defined by the Investigator) within 28 days prior to the first dose of IP. Note: Local surgery of isolated lesions for palliative intent is acceptable.
- History of allogenic organ transplantation.
- Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease (ILD), serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or compromise the ability of the patient to give written informed consent
- History of another primary malignancy except for
-- Malignancy treated with curative intent and with no known active disease =5 years before the first dose of investigational product (durvalumab + tremelimumab) and of low potential risk for recurrence
-- Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease
-- Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease
- History of leptomeningeal carcinomatosis
- Has untreated central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis identified either on baseline brain imaging (please refer to RECIST for details on the imaging modality) obtained during the screening period or identified prior to signing the ICF. Patients whose brain metastases have been treated may participate provided they show radiographic stability (defined as 2 brain images, both of which are obtained after treatment to the brain metastases. These imaging scans should both be obtained at least 4 weeks apart and show no evidence of intracranial progression). In addition, any neurologic symptoms that developed either as a result of the brain metastases or their treatment must have resolved or be stable either, without the use of steroids, or are stable on a steroid dose of =10mg/day of prednisone or its equivalent and anti-convulsants for at least 14 days prior to the start of treatment. Brain metastases will not be recorded as RECIST Target Lesions at baseline.Active or recent history of diverticulitis. Note: Patients with known diverticulosis are permitted to enroll.
- History of active primary immunodeficiency.
For all criteria, please refer to Protocol. |
- Eventuale chemioterapia, agente sperimentale, terapia biologica od ormonale concomitante per il trattamento del cancro. È accettabile l’uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non legate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva).
- È accettabile il trattamento locale di lesioni isolate con intento palliativo (ad es. chirurgia o radioterapia locale).
- Essersi sottoposti a eventuale terapia antitumorale sperimentale entro i 28 giorni o le 5 emivite precedenti alla prima dose di trattamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.
- Trattamento radioterapico su più del 30 % di midollo osseo o con un campo di irradiazione ampio entro le 4 settimane precedenti alla prima dose del farmaco in studio.
Nota: È accettabile il trattamento locale di lesioni isolate, ad esclusione delle lesioni bersaglio, con intento palliativo.
- Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo Sperimentatore) entro i 28 giorni precedenti alla prima dose di farmaco sperimentale (IP).
Nota: È accettabile l’intervento chirurgico locale di lesioni isolate con intento palliativo.
- Anamnesi di trapianto d’organo allogenico.
- Malattia intercorrente incontrollata, ivi comprese, a titolo meramente esemplificativo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, pneumopatia interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali (ILD) croniche associate a diarrea o malattia psichiatrica/situazioni sociali, che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero significativamente il rischio di incorrere in EA o comprometterebbero la capacità del paziente di prestare per iscritto il proprio consenso informato.
- Anamnesi di altra malignità primaria ad eccezione di
-- Malignità trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota = 5 anni prima della prima dose di farmaco sperimentale (durvalumab + tremelimumab) e a scarso rischio potenziale di recidiva.
-- Cancro della pelle non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato, senza evidenza di malattia.
-- Carcinoma in situ adeguatamente trattato, senza evidenza di malattia.
- Anamnesi di carcinomatosi leptomeningea.
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa, identificata alla scansione cerebrale al basale (si prega di fare riferimento ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] per dettagli sulla modalità di diagnostica per immagini) ottenuta durante il periodo di screening o identificata prima della firma del Modulo di consenso informato (ICF).
I pazienti le cui metastasi cerebrali sono state trattate possono partecipare, a condizione che mostrino stabilità radiografica (definita come 2 scansioni cerebrali, entrambe ottenute dopo il trattamento delle metastasi cerebrali. Queste scansioni devono essere ottenute ad almeno 4 settimane di distanza e non devono mostrare evidenza di progressione intracranica). Inoltre, eventuali sintomi neurologici, insorti come conseguenza di metastasi cerebrali o a seguito del trattamento delle stesse, devono essersi risolti o essere stabili senza l’uso di steroidi oppure essere stabili con una dose di steroidi = 10 mg/die di prednisone o equivalenti e anticonvulsivanti per almeno 14 giorni prima dell’inizio del trattamento. Le metastasi cerebrali non saranno registrate come lesion target alla baseline con il RECIST. Anamnesi attiva o recente di diverticolite. Nota: È consentito l’arruolamento di pazienti con diverticolite nota.
- Anamnesi di immunodeficienza primaria attiva.
Per tutti i criteri, si prega di fare riferimento al Protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
AESI outcome measures will be assessed, in order to further characterize safety objectives related to AESIs.
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| saranno valutate misure dell’esito di eventi avversi di specifico interesse (AESI), al fine di caratterizzare ulteriormente gli obiettivi di sicurezza legati agli AESI. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at each visit (every 4 weeks) + safety-follow up visit (90 days after last dose)
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| ad ogni visita (ogni 4 settimane) + visita di follow-up per la sicurezza (90 giorni dopo l’ultima dose) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
SAE: Number and proportion of patients with SAEs in total and by causality and severity AEs leading to death: Number and proportion of patients with AEs leading to death
AEs leading to treatment interruption or discontinuation: Number and proportion of patients with AEs leading to treatment interruption and/or
discontinuation
Overall Survival: defined as the time from the first date of treatment until death due to any cause. OS (days) = Death date or Censor date ¿ treatment start date + 1. Any patient not known to have died at the time of analysis will be censored based on the last recorded date on which the patient was known to be alive.
Objective Response Rate (ORR) and Disease Control Rate (DCR): based on investigator assessed response to treatment of CR and PR or CR, PR
and SD respectively based on RECIST 1.1.
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Eventi avversi gravi (SAE): Numero e quota di pazienti con SAE in totale ed EA, classificati in base alla causalit¿ e alla gravit¿, che portano al decesso: Numero e quota di pazienti con EA che portano al decesso
EA che portano all¿interruzione o cessazione del trattamento: Numero e quota di pazienti con EA che portano all¿interruzione e/o cessazione del trattamento.
Sopravvivenza complessiva: definita come lasso di tempo dalla prima data del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa. Sopravvivenza complessiva (OS) (in giorni) = data del decesso o data di troncamento ¿ data di inizio del trattamento + 1. Qualsiasi paziente notoriamente non deceduto al momento dell¿analisi sar¿ troncato sulla base dell¿ultima data registrata in cui lo stesso era notoriamente in vita.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) e tasso di controllo della malattia (DCR): sulla base della risposta al trattamento valutata dallo sperimentatore, ovvero risposta completa (CR) e parziale (PR) o rispettivamente CR, PR e malattia stabile (SD), in base ai RECIST 1.1.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- at each visit (every 4 weeks) + safety-follow up visit (90 days after last dose)
- survival follow up (every 3 month for up to 5 years) |
- a ciascuna visita (ogni 4 settimane) + visita di follow-up per la sicurezza (90 giorni dopo l¿ultima dose).
- follow-up per la sopravvivenza (ogni 3 mesi fino a un massimo di 5 anni). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Austria |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit (i.e. 3 month phone or email contact follow up contact) of last patient: After safety follow-up visit, patients will be contacted by phone or email communication every 3 months to check survival status until death or final data cut-off (DCO), whichever occurs first. |
| Ultima visita (cioè contatto di follow-up telefonico o via email trimestrale) dell'ultimo paziente: dopo la visita di follow-up di sicurezza, I pazienti saranno contattati per via telefonica o tramite comunicazione email ogni 3 mesi per controllare lo stato di sopravvivenza fino a decesso o fino al cut-off dei dati, qualunque avvenga prima. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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