Clinical Trial Results:
An Open-Label, Multi-Center, Safety Study of Fixed-Dose Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy or Durvalumab Monotherapy in Advanced Solid Malignancies (STRONG) Module A – Post-Chemotherapy Urothelial and NonUrothelial Carcinoma of the Urinary Tract with Fixed-dose Durvalumab
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Summary
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EudraCT number |
2016-005068-33 |
Trial protocol |
DE GB FR IT |
Global end of trial date |
16 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2023
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First version publication date |
28 Oct 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D4191C00068
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03084471 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca Clinical study Information Center
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Sponsor organisation address |
Södertälje, Södertälje, Sweden, 151 85
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Public contact |
AstraZeneca Clinical study Information Center, AstraZeneca Clinical study Information Center, +1 8772409479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca Clinical study Information Center, +1 8772409479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the incidence, severity, nature, seriousness, intervention/treatment, outcome, and causality, including immune-relatedness, of adverse events (AEs) of special interest (AESIs) in patients with locally advanced or metastatic urothelial or nonurothelial carcinoma of the urinary tract (including the urinary bladder, ureter, urethra and renal pelvis) who were treated with a fixed-dose of durvalumab monotherapy.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice, applicable regulatory requirements, and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Samples. Before enrollment of any patient into the study, the final protocol, including the final version of the informed consent form, was approved by the national regulatory authority or a notification to the national regulatory authority was done, according to local regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Apr 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 468
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 210
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Worldwide total number of subjects |
867
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EEA total number of subjects |
717
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
326
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From 65 to 84 years |
528
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85 years and over |
13
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients who met all the inclusion and none of the exclusion criteria were randomized at 77 study centers across 8 countries (Canada, France, Germany, Italy, Republic of Korea, Netherlands, United Kingdom and United States of America). | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
During the screening period (4 weeks), eligible patients signed the informed consent. All the study assessments were performed as per the schedule of assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Durvalumab | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients received fixed-dose of durvalumab 1500 mg every 4 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
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Investigational medicinal product code |
Durvalumab
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients received 1500 mg durvalumab via intravenous (IV) infusion every 4 weeks (Q4W) until confirmed disease progression unless there is unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or another discontinuation criterion is met.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab
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Reporting group description |
All patients received fixed-dose of durvalumab 1500 mg every 4 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab
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Reporting group description |
All patients received fixed-dose of durvalumab 1500 mg every 4 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. | ||
Subject analysis set title |
Adverse events of special interest (AESIs)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
AESIs are defined as AEs with a likely inflammatory or immune-mediated pathophysiological basis, resulting from the mechanism of action of durvalumab and/or tremelimumab and requiring more frequent monitoring and/or interventions, such as corticosteroids, immunosuppressants, and/or endocrine therapy.
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Subject analysis set title |
Adverse events of possible interest (AEPIs)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
AEPIs are defined as AEs that could have a potential inflammatory or immune-mediated pathophysiological basis, resulting from the mechanism of action of durvalumab but are more likely to have occurred due to other pathophysiological mechanisms, thus, the likelihood of the event being inflammatory or immune-mediated in nature is not high and/or is most often or usually explained by the other causes.
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Subject analysis set title |
Immune-mediated adverse events (imAEs)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The imAEs that occurred during this study were determined by a programmatic algorithm that required specific treatment for AESIs to be considered imAEs; the same specific treatment was required for AEPIs as well.
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End point title |
Number of patients with adverse events of special interest (AESIs), adverse events of possible interest (AEPIs) and immune-mediated adverse events (imAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence, severity, nature, seriousness, intervention/treatment, outcome, and causality of adverse events of special interest (AESIs) were assessed. AESIs included events with a potential inflammatory or immune-mediated mechanism that required interventions such as steroids, immunosuppressants, and/or hormone replacement therapy. Serious adverse event (SAE); Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); Investigational product (IP). Safety analysis set: all enrolled participants who received at least one dose of durvalumab.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From screening to safety follow up visit (90 days after last dose), up to approximately 3 years.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was performed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from the first date of treatment until death due to any cause. Safety analysis set: all enrolled participants who received at least 1 dose of durvalumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From screening to final data cutoff (maximum up to 4 years) following date of first patient treatment initiation.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of patients with adverse events | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence, severity, nature, seriousness, intervention/treatment, outcome, and causality of treatment-emergent AEs (including SAEs) was assessed. Safety analysis set: all enrolled participants who received at least one dose of durvalumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From screening to safety follow up visit (90 days after last dose), maximum up to 4 years.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From screening to safety follow up visit (90 days after last dose), maximum up to 4 years.
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Adverse event reporting additional description |
MedDRA version 23.0
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab
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Reporting group description |
All participants received fixed-dose of durvalumab 1500 mg every 4 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Mar 2017 |
Version 2: AEs that met criteria for IP discontinuation were updated following updated Toxicity Management Guidelines. |
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19 Apr 2017 |
Version 3: Screening and other assessments were updated to align with new durvalumab+/-tremelimumab protocol template.This includes clarification /corrections of urinalysis, vital signs, and weight/height. Exclusion criteria were updated to include patients who had adequate organ or marrow function irrespective of dependence on transfusion or growth factor support. An option to collect tumor tissue was added in case an archival sample was
not available and patient consented to sample collection. |
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08 Feb 2018 |
Version 4: Inclusion and exclusion criteria were updated to align with the new durvalumab+/-tremelimumab protocol template. Additional inflammatory responses were added to AESIs to align with the updated Investigator’s brochure. Removal of redundant procedure (height was not needed at baseline as well as screening). |
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13 Dec 2019 |
Version 5: Safety (AESIs) and risks were updated to align with durvalumab IB and tremelimumab IB. The protocol deviation related to infusion time < 55 minutes was removed to align with the durvalumab+/-tremelimumab protocol template. Overall study duration (clarified as 4 to 5 years), dates/duration for survival follow-up, deletion of specific instructions for immune-mediated adverse event (imAE) follow-up, clarification of SAE reporting and
collection of safety data for patients who continued receiving treatment once the final data cut-off (DCO) is reached, and duration of treatment and criteria for treatment through progression and for retreatment. Exclusion criterion 4 was corrected to state that participation in another clinical study with an IP during the last 28 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of study treatment. New malignant tumors were added as a category of SAEs. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
