Clinical Trial Results:
Continuous hyperosomolar therapy for traumatic brain-injured Patients
Study protocol for a multicenter randomized open-label trial with blinded adjudication of primary outcome
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-000073-36 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
05 Mar 2020
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Sep 2022
|
First version publication date |
20 Sep 2022
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
RC16_0474
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03143751 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
CHU Nantes
|
||
Sponsor organisation address |
5 allée de l'île Gloriette, Nantes, France, 44093
|
||
Public contact |
Direction recherche , CHU de Nantes, CHU de Nantes , 0033 0253482430, patrice.chauveau@chu-nantes.fr
|
||
Scientific contact |
Direction recherche , CHU de Nantes, CHU de Nantes , 0033 0253482430, patrice.chauveau@chu-nantes.fr
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
14 Sep 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
05 Mar 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To demonstrate the effectiveness of continuous intravenous osmotherapy with hypertonic saline to improve the neurological recovery of patients with traumatic brain injury.
|
||
Protection of trial subjects |
Monitoring of the blood ionogram during the administration of the treatment.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Oct 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 370
|
||
Worldwide total number of subjects |
370
|
||
EEA total number of subjects |
370
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
303
|
||
From 65 to 84 years |
67
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||
Recruitment details |
Recruitment took place within the anesthesia and resuscitation departments of 10 hospitals in France between 10/31/2017 and 03/05/2020. The screening was carried out by the emergency physician investigators or anesthetist-resuscitators or medical resuscitators caring for patients with cranial trauma in the initial phase. | ||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||
Screening details |
Inclusion Criteria: 18-80 years old Moderate to severe traumatic brain injury defined as the association of a Coma Glasgow Scale ≤ 12 together with a traumatic abnormal brain CT-scan Time to inclusion inferior to 24 hours Exclusion Criteria: Coma Glasgow Scale of 3 and fixed dilated pupils associated cervical spine injury | ||||||||||||||||||
|
Pre-assignment period milestones
|
|||||||||||||||||||
Number of subjects started |
370 | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
370 | ||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||
Period 1 title |
overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Single blind [1] | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Assessor | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Single-blind (patient) with blind evaluation of the primary endpoint
|
||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Experimental: Continuous hyperosmolar therapy | ||||||||||||||||||
Arm description |
Standard cares plus continuous hyperosmolar therapy (NaCl20%) Early intravenous administration (<24 hours after traumatic brain injury) of NaCl20% for a minimal duration of 48 hours (continued for as long as is necessary to prevent intracranial hypertension) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
sodium chloride 20%
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous drip use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Early intravenous administration (<24 hours after traumatic brain injury) of NaCl20% for a minimal duration of 48 hours (continued for as long as is necessary to prevent intracranial hypertension)
1-hour bolus (15 g if Na+ < 145 mmol/L; 7.5 g if 145 < Na+ < 150 mmol/L; or no bolus) followed by 1 g/hour as long as Na+< 150 mmol/L, reduced to 0.5 g/L if 150 < Na+ < 155 mmol/L, Discontinuation when 155 mmol/L<Na+
|
||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Control: No Intervention | ||||||||||||||||||
Arm description |
Standard cares alone. | ||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of roles blinded appears inconsistent with a single blinded trial. It is expected that there will be one role blinded in a single blind trial. Justification: The applied protocol planned consisted to evaluate Glasgow Outcome Scale Extended at 3 and 6 months by a single trained research associate blinded to the treatment received in intensive care. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Experimental: Continuous hyperosmolar therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard cares plus continuous hyperosmolar therapy (NaCl20%) Early intravenous administration (<24 hours after traumatic brain injury) of NaCl20% for a minimal duration of 48 hours (continued for as long as is necessary to prevent intracranial hypertension) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control: No Intervention
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard cares alone. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Experimental: Continuous hyperosmolar therapy
|
||
Reporting group description |
Standard cares plus continuous hyperosmolar therapy (NaCl20%) Early intravenous administration (<24 hours after traumatic brain injury) of NaCl20% for a minimal duration of 48 hours (continued for as long as is necessary to prevent intracranial hypertension) | ||
Reporting group title |
Control: No Intervention
|
||
Reporting group description |
Standard cares alone. | ||
Subject analysis set title |
Primary outcome
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Analysis on 359 patients who achieved the Primary outome at 6 months among 370 randomized patients
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Score on the Extended Glasgow Outcome Scale (GOS-E) at 6 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At 6 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted ordinal logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Continuous hyperosmolar therapy v Control: No Intervention
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
359
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
48 hours after the end of the treatment administration
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intervention
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
21 Dec 2017 |
Addition of an ancillary study (quality of life questionnaire for a relative of the patient); change of scale for measuring autonomy: MIF replaced by Katz's ADL. |
||
27 Jun 2019 |
Change in the protocol in order to collect additional data not initially planned:
- assessment of the risk of hyperchloremia (hyperchloremic acidosis): chloremia, potassium and pH values
- to evaluate the impact of osmotherapy on cerebral oxygenation: the quantity of oxygen in the cerebral tissue is measured by a PtiO2 probe and the data collected makes it possible to study the treatment on this neurological evaluation criterion.
- Clarification of the evaluation of the frequency of renal failure (Stages 2 or 3 of the KDIGO scale): according to the values of creatinine, diuresis and weight. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34032829 |
|||
