Clinical Trial Results:
A multicenter, open-label, single-arm study of the safety and antitumoral efficacy of nivolumab in combination with selective internal radiation therapy (SIRT) using SIR-Spheres for the treatment of patients with hepatocellular carcinoma that are candidates for locoregional therapies.
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Summary
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EudraCT number |
2017-000232-34 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
30 Apr 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Feb 2022
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First version publication date |
06 Feb 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NASIR-HCC
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03380130 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
BMS protocol code: CA209-992 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Clínica Universidad de Navarra/Universidad de Navarra
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Sponsor organisation address |
Avenida Pío XII, 36, Pamplona, Spain, 31008
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Public contact |
UCEC, Clinica Universidad de Navarra, 34 948255400, ucicec@unav.es
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Scientific contact |
UCEC, Clinica Universidad de Navarra, 34 948255400, ucicec@unav.es
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Apr 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Apr 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Apr 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety of nivolumab in combination with SIRT using SIR-Spheres.
The secondary objective is to evaluate the antitumoral activity of nivolumab in combination with SIRT using SIR-Spheres.
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Protection of trial subjects |
NA
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Oct 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 42
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Worldwide total number of subjects |
42
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Child Pugh A subjects with intermediate or advanced hepatocellular carcinoma who are candidates to locoregional therapies but not good candidates to TACE were recruited. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
40 patients were planned. 53 patients were screened, there were 11 screening failures and 42 patients received SIRT and are included in the safety analysis, while 41 received at least one dose of nivolumab and are included in the efficacy analysis. 14 patients completed the study as planned. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Experimental group | ||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab in combination with SIR-Spheres Y90 resin microspheres. Patients were treated wih SIR-Spheres followed 3 weeks later by nivolumab every 2 weeks for up to 24 doses or until discontinuation based on protocol instructions. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nivolumab was administered IV starting 3 weeks after SIRT at a dose of 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks for up to 24 doses unless tumor progression, unacceptable toxicity or death.
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Investigational medicinal product name |
SIR-Spheres
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Implant
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Routes of administration |
Implantation
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Dosage and administration details |
SIR-Spheres Y90 resin microspheres was the non-investigational product. Y90 activity was calculated according to targeted liver volume and status of cirrhosis. SIRT evaluation and treatment were performed as a single-day procedure at Clínica Universidad de Navarra.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Experimental group
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Reporting group description |
Nivolumab in combination with SIR-Spheres Y90 resin microspheres. Patients were treated wih SIR-Spheres followed 3 weeks later by nivolumab every 2 weeks for up to 24 doses or until discontinuation based on protocol instructions. | ||
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End point title |
Safety [1] | ||||||
End point description |
The primary endpoints were the rate and type of adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), events of liver decompensation, and transient and permanent drug discontinuations due to toxicity.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
End of follow up
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Safety was the primary endpoint. Results are shown in the corresponding section. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Objective response rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Disease control rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to progression | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were assessed continuously during the study and for 100 days post last treatment and evaluated according to the NCI CTCAE Version 4.03 dated 14-Jun-2010.
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Adverse event reporting additional description |
Additional information: 2 SAEs in the same subject (Pyrexia and Liver abscess ) were related to SIRT.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
ND
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Reporting groups
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Reporting group title |
Experimental group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Sep 2017 |
Addition of Hospital de Cruces as a new study site (no. 09). Approved by the IEC/REC on 13/October/2017 and notified to AEMPS on 17/October/2017 |
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10 Jan 2018 |
Substantial modifications and updates to IB version 16, ICF/PIS version 3.0 and protocol version 3.0 (Addition of the EQ5-CD questionnaire, minimal change of the SIR-Spheres Activity calculation method and addition of an ICF/PIS for post-progression treatment). Approved by the IEC/REC on 12/February/2018 and by AEMPS on 15/February/2018 |
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03 Sep 2018 |
Substantial modification to IB version 17 (update of the reference safety information), ICF/PIS version 4.0 (updated with the new European data protection regulation). Approved by the IEC/REC on 01/October/2018 and by AEMPS on 19/October/2018 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| It was determined that the reported protocol deviations had no impact on the interpretability of the study results. The major deviations were notified to the corresponding authorities and a root cause analysis was carried out in each case. | |||
