E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
recurrent or metastatic, cervical cancer |
carcinoma della cervice ricorrente o metastatico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cervical carcinoma |
carcinoma della cervice |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008229 |
E.1.2 | Term | Cervical cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008229 |
E.1.2 | Term | Cervical cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare overall survival (OS) for patients with recurrent or metastatic, cervical cancer treated with either REGN2810 (cemiplimab) or investigator’s choice (IC) chemotherapy. |
Confrontare la sopravvivenza globale (OS) di pazienti con carcinoma della cervice ricorrente o metastatico trattate con REGN2810 (cemiplimab) o con la chemioterapia scelta dallo sperimentatore (IC). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To compare progression-free survival (PFS) of REGN2810 (cemiplimab) versus IC hemotherapy ¿ To compare overall response rate (ORR) (partial response [PR] + CR) of REGN2810 (cemiplimab) versus IC chemotherapy per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ¿ To compare the duration of response (DOR) of REGN2810 (cemiplimab) versus IC chemotherapy ¿ To compare the safety profiles of REGN2810 (cemiplimab) versus IC chemotherapy by describing adverse events (AE) ¿ To compare quality of life for patients treated with REGN2810 (cemiplimab) versus IC chemotherapy using European Organization for Research and Treatment of CancerQuality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) |
• Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di REGN2810 (cemiplimab) rispetto alla chemioterapia IC • Confrontare il tasso di risposta complessiva (ORR) (risposta parziale + risposta completa [CR]) di REGN2810 (cemiplimab) rispetto alla chemioterapia IC secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 • Confrontare la durata della risposta (DOR) di REGN2810 (cemiplimab) rispetto alla chemioterapia IC • Confrontare i profili di sicurezza di REGN2810 (cemiplimab) rispetto alla chemioterapia IC descrivendo gli eventi avversi (EA) • Confrontare la qualità della vita (QOL) di pazienti trattate con REGN2810 (cemiplimab) rispetto alla chemioterapia IC usando il Questionario per misurare la qualità della vita-Modulo principale a 30 voci dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento dei tumori (EORTC QLQ-C30) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
The criteria listed below are not intended to contain all considerations relevant to a patient’s potential participation in this clinical trial. 1. Recurrent, persistent, and/or metastatic cervical cancer, for which there is not a curativeintent option (surgery or radiation therapy with or without chemotherapy). Acceptable histologies are squamous carcinoma, adenocarcinoma, and adenosquamous carcinoma. Sarcomas and neuro-endocrine carcinomas are not eligible histologies. 2. Tumor progression or recurrence after treatment with platinum therapy (must have been used to treat metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer). 3. Patient must have measurable disease as defined by RECIST 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =1 5. =18 years old 6. Adequate organ or bone marrow function 7. Received prior bevacizumab therapy or had clinically documented reason why not administered 8. Received prior paclitaxel therapy or had clinically documented reason why not administered |
I criteri elencati di seguito non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di una paziente a questa sperimentazione clinica. 1. Tumore cervicale ricorrente, persistente e / o metastatico, per il quale non esiste un'opzione curativa (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia). Istologie accettabili sono carcinoma squamoso, adenocarcinoma e carcinoma adenosquamoso. Sarcomi e carcinomi neuroendocrini non sono Istologie idonee. 2. Progressione o recidiva del tumore dopo trattamento con platino terapia (deve essere stata utilizzata per il trattamento del carcinoma cervicale metastatico, persistente o ricorrente). 3. La paziente deve avere una malattia misurabile come definito da RECIST 4. Stato di performance ECOG = 1 5. = 18 anni 6. Funzione adeguata di organi o midollo osseo 7. Ha ricevuto una precedente terapia con bevacizumab o ha avuto un motivo clinicamente documentato per cui non è stato somministrato 8. Ha ricevuto una precedente terapia con paclitaxel o ha avuto un motivo clinicamente documentato per cui non è stato somministrato |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Ongoing or recent (within 5 years) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments. 2. Prior treatment with an agent that blocks the PD-1/PD-L1 pathway. 3. Prior treatment with immune modulating agents (other than anti-PD-1/PD-L1 agents) within 28 days (within 90 days if there was an immune-related adverse event). 4. Active or untreated brain metastases. 5. Immunosuppressive corticosteroid doses (>10 mg prednisone daily or equivalent) within 4 weeks prior to the first dose of study drug REGN2810 [cemiplimab] or IC chemo) . 6. Active infection requiring systemic therapy. 7. History of pneumonitis within the last 5 years 8. Documented allergic or acute hypersensitivity reaction attributed to antibody treatments 9. History of malignancy other than cervical cancer within 3 years of first planned dose of REGN2810, except for tumors with negligible risk of metastasis. 10. Prior treatment with live vaccines within 30 days of initial administration of REGN2810. Patients must not be treated with live vaccines during the study and up to 5 half-lives following the last dose of study drug. 11. Patients with prior treatment on any clinical trial within 30 days of the initial administration of study drug(excepts Non-interventional and observational trials). |
1. Evidenze continue o recenti (entro 5 anni) di una significativa malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici. 2. Trattamento precedente con un agente che blocca la via PD-1 / PD-L1. 3. Trattamento precedente con agenti immunomodulanti (diversi dagli agenti anti-PD-1 / PD-L1) entro 28 giorni (entro 90 giorni se si è verificato un evento avverso correlato al sistema immunitario). 4. Metastasi cerebrali attive o non trattate. 5. Dosi di corticosteroidi immunosoppressori (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalenti) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio REGN2810 [cemiplimab] o chemio IC). 6. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 7. Storia di polmonite negli ultimi 5 anni 8. Reazione di ipersensibilità allergica o acuta documentata attribuita ai trattamenti anticorpali 9. Anamnesi di neoplasia diversa dal cancro cervicale entro 3 anni dalla prima dose programmata di REGN2810, ad eccezione dei tumori con rischio trascurabile di metastasi. 10. Trattamento precedente con vaccini vivi entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale di REGN2810. I pazienti non devono essere trattati con vaccini vivi durante lo studio e fino a 5 emivite dopo l'ultima dose di farmaco in studio. 11. Pazienti con precedente trattamento in qualsiasi studio clinico entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio (ad eccezione degli studi non interventistici e osservazionali). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is OS, defined as the time from randomization to the date of death. A patient who has not died will be censored at the last known date of contact. |
L’endpoint primario è l’OS, definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la data del decesso. Le pazienti non decedute saranno censurate all’ultima data nota di contatto |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint is OS, defined as the time from randomization to the date of death. |
L'endpoint primario è OS, definito come il tempo dalla randomizzazione alla data di morte. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Compare progression-free survival (PFS) of REGN2810 (cemiplimab) versus ICchemotherapy -To compare overall response rate (ORR) (partial response + complete response [CR]) of cemiplimab versus IC chemotherapy per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 - To compare the duration of response (DOR) of cemiplimab versus IC chemotherapy -To compare the safety profiles of cemiplimab versus IC chemotherapy by describing adverse events (AE) -To compare quality of life (QOL) for patients treated with cemiplimab versus IC chemotherapy using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) |
Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di cemiplimab rispetto alla chemioterapia IC Confrontare il tasso di risposta globale (ORR) (risposta parziale + risposta completa [CR]) di cemiplima) rispetto a chemioterapia IC per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 Confrontare la durata della risposta (DOR) di cemiplimab rispetto alla chemioterapia IC Confrontare i profili di sicurezza di cemiplimab rispetto alla chemioterapia IC descrivendo gli eventi avversi (AE) Confrontare la qualità della vita (QOL) per le pazienti trattate con cemiplimab rispetto alla chemioterapia IC utilizzando il Questionario sulla Qualità della vita Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Progression-free survival will be defined as the time from randomization to the date of the first documented tumor progression using RECIST 1.1, or death due to any cause. |
La sopravvivenza libera da progressione sarà definita come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione del tumore documentata usando RECIST 1.1, o morte dovuta a qualsiasi causa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
confrontare REGN2810 contro chemioterapia scelta dallo sperimentatore |
comparing REGN2810 versus IC of chemotherapy |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Taiwan |
United States |
Belgium |
Greece |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |