| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Cough |
| Tos crónica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Cough |
| Tos crónica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066656 |
| E.1.2 | Term | Chronic cough |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the efficacy of MK-7264 in reducing cough frequency as measured over a 24-hour period
- To evaluate the safety and tolerability of MK-7264 |
-Evaluar la eficacia de MK-7264 en la reducción de la frecuencia de la tos medida durante un período de 24 horas
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK-7264 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of MK-7264 in reducing cough frequency as measured while awake during a 24-hour period
- To evaluate the efficacy of MK-7264 based on the proportion of participants with a clinically significant reduction from baseline in 24-hour coughs per hour
- To evaluate the efficacy of MK-7264 in improving self-rated cough severity
- To evaluate the ability of MK-7264 to provide a clinically significant improvement in cough specific quality of life |
-Evaluar la eficacia de MK-7264 en la reducción de la frecuencia de la tos medida estando despierto durante un período de 24 horas
-Evaluar la eficacia de MK-7264 basándose en el porcentaje de participantes con una disminución clínicamente significativa de la tos por hora durante 24 horas con respecto al momento basal
-Evaluar la eficacia de MK-7264 para mejorar la intensidad de la tos autoevaluada
-Evaluar la capacidad de MK-7264 de producir una mejoría clínicamente significativa de la calidad de vida específica de la tos |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| El promotor realizará investigaciones biomédicas futuras con las muestras de ADN. Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores con el fin de abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los participantes que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para futura investigación biomédica consiste en estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades o sus tratamientos. El objetivo primordial es utilizar tal información para desarrollar fármacos más seguros y eficaces y/o para garantizar que los participantes reciban la dosis correcta del fármaco adecuados en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Chest radiograph or computed tomography scan of the thorax (within 5 years of Screening/Visit 1 and after the onset of chronic cough) not demonstrating any abnormality considered to be significantly contributing to the chronic cough or any other clinically significant lung disease in the opinion of the principal investigator or the sub-investigator.
2. Have chronic cough for ≥1 year and a diagnosis of refractory chronic cough or unexplained chronic cough.
3. Have a score of ≥40 mm on the Cough Severity VAS at both the Screening and Baseline visits.
4. Women and men at least 18 years of age at the time of informed consent.
5. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a.) Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
b.) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance from the time of signing the informed consent through at least 14 days after the last dose of study treatment.
6. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the participant may participate in the study without participating in Future Biomedical Research.
7. The participant is willing and able to comply with all aspects of the protocol, including demonstrating an ability to follow study procedures (including use of the digital cough recording device and completion of the Cough Severity VAS, CSD, LCQ, and other protocol questionnaires) to the satisfaction of the investigator/qualified designee prior to randomization. |
1. Radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax (en los 5 años previos a la selección/visita 1 y después del comienzo de la tos crónica) que no demuestre ninguna anomalía que se considere que contribuye de manera significativa a la tos crónica o cualquier otra enfermedad pulmonar clínicamente importante en opinión del investigador principal o el subinvestigador.
2. Tener tos crónica durante 1 año y un diagnóstico de tos crónica resistente o tos crónica sin explicación.
3. Tener una puntuación ≥ 40 mm en la EAV de la intensidad de la tos en las visitas de selección y basal.
4. Varones y mujeres de al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
5. Las mujeres podrán participar en el estudio si no están embarazadas (véase el Apéndice 5, Normas anticonceptivas y prueba de embarazo), no están amamantando y cumplen al menos una de las condiciones siguientes:
a.) No ser una mujer en edad fértil (MEF) según se define en el Apéndice 5.
O
b.) Es una MEF que se compromete a seguir las normas relativas a métodos anticonceptivos indicadas en el Apéndice 5 durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 14 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
6. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento para la futura investigación biomédica. No obstante, podrá participar en el estudio sin necesidad de hacerlo en la futura investigación biomédica.
7. El paciente está dispuesto a cumplir todos los aspectos del protocolo y es capaz de hacerlo, incluida la demostración de su capacidad para someterse a los procedimientos del estudio (incluidos el uso del dispositivo digital de registro de la tos [VitaloJAK™] y la cumplimentación de la EAV de intensidad de la tos, el CSD, el LCQ y otros cuestionarios del protocolo) a satisfacción del investigador/persona cualificada designada antes de la aleatorización. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current smoker.
2. Individuals who have given up smoking within 12 months of Screening/Visit 1.
3. Former smokers with a pack/year history greater than 20 pack-years.
4. Forced expiratory volume in 1 second (FEV1)/ forced vital capacity (FVC) ratio <60% (spirometry performed within the past year is acceptable if the investigator confirms that spirometry was done during a period where the participant was clinically stable, eg, not during an upper respiratory infection).
5. History of upper or lower respiratory tract infection or recent clinically significant change in pulmonary status within 4 weeks of Screening/Visit 1.
6. History of chronic bronchitis, defined as a cough that produces a clinically significant amount of sputum (greater than approximately 1 tablespoon of phlegm) that occurs every day for at least 3 months in a row, with those periods occurring at least 2 years in a row.
7. Individuals who are currently taking an angiotensin converting enzyme inhibitor or have taken an angiotensin converting enzyme inhibitor within 3 months of Screening/Visit 1.
8. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <50 mL/min/1.73 m2 (using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI] formula at Screening.
9. Has a history of malignancy ≤5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer.
10. Is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence.
11. Screening systolic blood pressure >160 mm Hg or a diastolic blood pressure >90 mm Hg.
12. History of cutaneous adverse drug reaction to sulfonamides with or without systemic symptoms or history of anaphylaxis to sulfonamides.
13. Has a known allergy/sensitivity or contraindication to MK-7264 or its excipients.
14. Has donated or lost ≥1 unit of blood (approximately 300 mL) within 8 weeks prior to the first dose of MK-7264.
15. A WOCBP who has a positive urine pregnancy test at Visit 1. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
16. Requiring treatment with a therapy that does not adhere to the guidance parameters specified in the Protocol.
17. Has previously received MK-7264.
18. Is currently participating in or has participated in an interventional clinical study with an investigational compound or device within 30 days of participating in this current study.
19. Significantly abnormal laboratory tests at Screening.
20. Has a history or current evidence of any condition, therapy, lab abnormality, or other circumstance that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or Sponsor, would make the participant inappropriate for entry into this study.
21 Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling or child) who is investigational site or sponsor staff directly involved with this trial. |
1. Fumador activo.
2. Personas que hayan dejado de fumar en los 12 meses previos a la selección/visita 1.
3. Antiguos fumadores con un consumo de paquetes-año superior a 20 paquetes-año.
4. Cociente volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) < 60 % (se admite una espirometría realizada en el último año si el investigador confirma que la espirometría se hizo durante un periodo en que el participante estaba clínicamente estable, por ejemplo, no durante una infección respiratoria alta).
5. Antecedentes de infección de las vías respiratorias superiores o inferiores o alteración reciente clínicamente significativa de la situación pulmonar en las 4 semanas previas a la selección/visita 1.
6. Antecedentes de bronquitis crónica, definida como una tos que produce una cantidad de esputo clínicamente significativa (mayor que aproximadamente 15 ml de flema) que se manifiesta cada día al menos 3 meses seguidos, con periodos que tienen lugar al menos 2 años seguidos.
7. Personas que estén tomando actualmente un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina o lo hayan tomado en los 3 meses previos a la selección/visita 1.
8. Filtración glomerular estimada (FGe) < 50 ml/min/1,73 m2 (utilizando la fórmula de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI] [http://mdrd.com/]) en la selección/visita 1.
9. Antecedentes de una neoplasia maligna en los ≤ 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de la piel debidamente tratado o cáncer de cuello uterino in situ.
10. Ser, en el momento de firmar el consentimiento informado, consumidor de drogas o tener antecedentes recientes (en el último año) de alcoholismo o toxicomanía.
11. Presión arterial sistólica > 160 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg en la selección.
12. Antecedentes de reacción adversa cutánea a sulfamidas con o sin síntomas generales o antecedentes de anafilaxia a sulfamidas.
13. Alergia/sensibilidad o contraindicación conocida a MK-7264 o sus excipientes.
14. Donación o pérdida de 1 unidad de sangre (alrededor de 300 ml) en las 8 semanas previas a la primera dosis de MK-7264.
15. MEF que tenga un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina en la visita 1. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
16. Necesidad de tratamiento que no cumpla los parámetros orientativos especificados en la sección 7.7 – Tratamiento concomitante.
17. Haber recibido previamente MK-7264.
18. Estar participando actualmente o haber participado en un ensayo clínico intervencionista con un fármaco o dispositivo experimental en los 30 días previos a la participación en el presente estudio.
19. Pruebas analíticas significativamente anormales en la selección.
20. Antecedentes o indicios actuales de cualquier trastorno, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador o el promotor, podría motivar que el paciente no fuera apto para incorporarse a este ensayo.
21. El paciente o un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) forman parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este ensayo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- 24-hour coughs per hour at Week 12
- Number of participants experiencing an AE
- Number of participants discontinuing study treatment due to an AE |
-Tos por hora durante 24 horas en la semana 12
-Número de participantes que experimenten un acontecimiento adverso (AA)
-Número de participantes que suspendan el tratamiento del estudio por un AA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Week 12 (Efficacy)
- Throughout study (Safety) |
-Semana 12 (Eficacia)
-Durante todo el estudio (Seguridad) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Awake coughs per hour at Week 12
- Proportion of participants with a ≥30% reduction from baseline in 24-hour coughs per hour at Week 12
- Proportion of participants with a ≥1.3-point reduction from baseline in mean weekly Cough Severity Diary (CSD) total score at Week 12
- Proportion of participants with a ≥2.7-point reduction from baseline in mean weekly CSD total score at Week 12
- Proportion of participants with a ≥30 mm reduction from baseline in Cough Severity Visual Analog Scale (VAS) score at Week 12
- Proportion of participants with a ≥1.3-point increase from baseline in Leicester Cough Questionnaire (LCQ) total score at Week 12 |
-Tos por hora estando despierto en la semana 12
-Porcentaje de participantes con una disminución ≥ 30 % de la tos por hora durante 24 horas entre el momento basal y la semana 12
-Porcentaje de participantes con una disminución ≥ 1,3 puntos de la puntuación total semanal media del Diario de intensidad de la tos (CSD) entre el momento basal y la semana 12
-Porcentaje de participantes con una disminución ≥ 2,7 puntos de la puntuación total semanal media del CSD entre el momento basal y la semana 12
-Porcentaje de participantes con una disminución ≥ 30 mm de la puntuación en la escala analógica visual (EAV) de la intensidad de la tos entre el momento basal y la semana 12
-Porcentaje de participantes con un aumento ≥ 1,3-puntos de la puntuación total del Cuestionario de la tos de Leicester (LCQ) entre el momento basal y la semana 12 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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