Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 12-Month Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MK-7264 in Adult Participants with Chronic Cough (PN027)
Summary
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EudraCT number |
2017-000537-31 |
Trial protocol |
CZ ES FR DK GB PL HU |
Global end of trial date |
17 Aug 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jul 2021
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First version publication date |
28 Jul 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
7264-027
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03449134 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Jun 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Aug 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objectives of this study will be to evaluate the efficacy of gefapixant in reducing cough frequency as measured over a 24-hour period at Week 12, and to evaluate the safety and tolerability of gefapixant. The primary hypothesis is that at least one gefapixant dose is superior to placebo in reducing coughs per hour (over 24 hours) at Week 12.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Mar 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
3 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 54
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 65
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 123
|
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Worldwide total number of subjects |
732
|
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EEA total number of subjects |
227
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
447
|
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From 65 to 84 years |
283
|
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85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of 732 participants randomized to the 52-week treatment period, 730 participants received at least 1 dose of study intervention. After the main study, 41 participants continued in an optional Off-Treatment (Off-Tx) Durability observational study period (no treatment). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
52-Week Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received dose-matched placebo tablets twice daily (BID) during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants receive dose-matched placebo tablets orally BID during the 12-week main study period and during the 40-week extension period.
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Arm title
|
Gefapixant 15 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a gefapixant 15 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 45 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants receive placebo to gefapixant 45 mg tablet orally BID during the 12-week main study period and during the 40-week extension period.
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Investigational medicinal product name |
Gefapixant
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-7264
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Gefapixant 15 mg tablet administered orally BID during the 12-week main study period and during the 40-week extension period.
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Arm title
|
Gefapixant 45 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a gefapixant 45 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 15 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gefapixant
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-7264
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Gefapixant 45 mg tablet administered orally BID during the 12-week main study period and during the 40-week extension period.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants receive placebo to gefapixant 15 mg tablet orally BID during the 12-week main study period and during the 40-week extension period.
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Period 2
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Period 2 title |
12-Week Off-Treatment Durability Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo: Off Tx | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants previously treated with dose-matched placebo BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Gefapixant 15 mg BID: Off Tx | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants previously treated with gefapixant 15 mg BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Gefapixant 45 mg BID: Off Tx | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants previously treated with gefapixant 45 mg BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Not all participants continued in the optional Off-Treatment Period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received dose-matched placebo tablets twice daily (BID) during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefapixant 15 mg BID
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Reporting group description |
Participants received a gefapixant 15 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 45 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefapixant 45 mg BID
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Reporting group description |
Participants received a gefapixant 45 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 15 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received dose-matched placebo tablets twice daily (BID) during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||
Reporting group title |
Gefapixant 15 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants received a gefapixant 15 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 45 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||
Reporting group title |
Gefapixant 45 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants received a gefapixant 45 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 15 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||
Reporting group title |
Placebo: Off Tx
|
||
Reporting group description |
Participants previously treated with dose-matched placebo BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||
Reporting group title |
Gefapixant 15 mg BID: Off Tx
|
||
Reporting group description |
Participants previously treated with gefapixant 15 mg BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||
Reporting group title |
Gefapixant 45 mg BID: Off Tx
|
||
Reporting group description |
Participants previously treated with gefapixant 45 mg BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). |
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End point title |
Model-Based Geometric Mean Ratio (GMR) of 24-hour Objective Coughs Per Hour (Week 12/Baseline) | ||||||||||||||||
End point description |
24-hour objective coughs per hour was defined as the total number of cough events during the monitoring period (24-hour interval) divided by 24 hours. Assessment was based on 24-hour sound recordings using a digital recording device which recorded sounds from the lungs and trachea through a chest contact sensor, as well as ambient sounds through a lapel microphone. A longitudinal analysis of covariance (ANCOVA) model was applied to log-transformed cough counts to determine geometric mean (GM) 24-hour objective coughs per hour at baseline and Week 12 on the original scale. The GMR corresponding to the Week 12 GM 24-hour objective coughs per hour divided by the Baseline GM 24-hour objective coughs per hour was reported for all treatment study arms.
All randomized participants in the analysis model who had taken at least 1 dose of study intervention and provided at least 1 baseline and at least 1 Week 12 24-hour cough observation during the treatment period were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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Statistical analysis title |
24-Hour Coughs/Hour ERR: PBO vs Gefapixant 45 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimated relative reduction (ERR) relative to Placebo (PBO) (i.e. estimated percent change difference) was calculated by 100 (e**DIFF -1), where e = exponent of difference; and DIFF= treatment difference in change from baseline at Week 12 based on log transformed data.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 45 mg BID
|
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Number of subjects included in analysis |
439
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.041 [1] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Percent Change Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-18.45
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-32.92 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.86 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Comparison based on a longitudinal ANCOVA model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, log-transformed baseline value, and log-transformed baseline value-by-visit as covariates. |
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Statistical analysis title |
24-Hour Coughs/Hour ERR: PBO vs Gefapixant 15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimated relative reduction (ERR) relative to Placebo (i.e. estimated percent change difference) was calculated by 100 (e**DIFF -1), where e = exponent of difference; and DIFF= treatment difference in change from baseline at Week 12 based on log transformed data.
|
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Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 15 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
449
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.874 [2] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Percent Change Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.56
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-16.13 | ||||||||||||||||
upper limit |
22.99 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Comparison based on a longitudinal ANCOVA model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, log-transformed baseline value, and log-transformed baseline value-by-visit as covariates. |
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End point title |
Number of Participants Experiencing At Least One Adverse Event (AE) During Treatment and Follow-up [3] | ||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants with at least one AE during either the 52-week treatment period or 2-week telephone follow-up was reported for all treatment study arms.
All randomized participants who received at least 1 dose of study intervention during the 52-week treatment period were analyzed. Per protocol, participants who continued in the optional Off-Treatment observational period were not included in the primary safety analysis.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Up to approximately 54 weeks
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||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Discontinued Treatment Due to AEs [4] | ||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants with at least one AE during either the 52-week treatment period or 2-week telephone follow-up was reported for all treatment study arms.
All randomized participants who received at least 1 dose of study intervention during the 52-week treatment period were analyzed. Per protocol, participants who continued in the optional Off-Treatment observational period were not included in the primary safety analysis.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
|
||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Model-Based Geometric Mean Ratio (GMR) of Awake Objective Coughs Per Hour (Week 12/Baseline) | ||||||||||||||||
End point description |
Awake objective coughs per hour was defined as the total number of cough events during the monitoring period (24-hour interval) while the participant is awake divided by the total duration (in hours) for the monitoring period that the participant was awake. Assessment was based on 24-hour sound recordings using a digital recording device. A longitudinal ANCOVA model was applied to log-transformed cough counts to determine GM awake objective coughs per hour at baseline and Week 12 on the original scale. The GMR corresponding to the Week 12 GM awake objective coughs per hour divided by the Baseline GM awake objective coughs per hour was reported for all treatment study arms.
All randomized participants in the analysis model who had taken at least 1 dose of study intervention and provided at least 1 baseline and at least 1 Week 12 awake cough observation during the treatment period were analyzed.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Awake Coughs/Hour ERR: PBO vs Gefapixant 45 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimated relative reduction (ERR) relative to Placebo (i.e. estimated percent change difference) was calculated by 100 (e**DIFF -1), where e = exponent of difference; and DIFF= treatment difference in change from baseline at Week 12 based on log transformed data.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 45 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
439
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.056 [5] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Percent Change Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-17.68
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-32.57 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Comparison based on a longitudinal ANCOVA model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, log-transformed baseline value, and log-transformed baseline value-by-visit as covariates. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Awake Coughs/Hour ERR: PBO vs Gefapixant 15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimated relative reduction (ERR) relative to Placebo (i.e. estimated percent change difference) was calculated by 100 (e**DIFF -1), where e = exponent of difference; and DIFF= treatment difference in change from baseline at Week 12 based on log transformed data.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 15 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
449
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.77 [6] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Percent Change Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.95
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-15.33 | ||||||||||||||||
upper limit |
25.19 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Comparison based on a longitudinal ANCOVA model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, log-transformed baseline value, and log-transformed baseline value-by-visit as covariates. |
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|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants (Model-Based) With a ≤ -30% Change from Baseline in 24-hour Objective Coughs Per Hour at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
24-hour coughs/hour defined as the total number of cough events during the 24-hour monitoring period divided by 24 hours. Assessment based on 24-hour sound recordings using a digital recording device. Percent change in 24-hour coughs/hour = (change from baseline in 24-hour coughs per hour/baseline 24-hour coughs per hour) ×100%. Negative values indicate a decrease in cough rate, while positive values indicate an increase in cough rate. A participant considered a responder if percent change from baseline in 24-hour coughs/hour was ≤ -30% (or a ≥30% reduction from baseline); and considered a non-responder otherwise. Percentage of participants (logistic regression model-based) with a ≤ -30% change from baseline in 24-hour coughs/hour at Week 12 reported for all treatment study arms.
All randomized participants in the analysis model who had taken ≥1 dose of study intervention and had available 24-hour cough data at baseline and ≥1 available post-baseline measurement were analyzed.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
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Statistical analysis title |
24-Hour Coughs/Hour OR: PBO vs Gefapixant 45 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 45 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
439
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.416 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.86 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
24-Hour Coughs/Hour OR: PBO vs Gefapixant 15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 15 mg BID
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Number of subjects included in analysis |
449
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.948 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.55 |
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End point title |
Percentage of Participants (Model-Based) With a ≤ -1.3-point Change from Baseline in Mean Weekly Cough Severity Diary (CSD) Total Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The CSD evaluates the frequency of cough, intensity of cough and disruption and has a total of 7 items, each with scores ranging from 0 (best) to 10 (worst). The total daily CSD score was the sum of these seven item scores (Min=0, Max=70). Mean weekly total score was defined as the average of mean total daily scores collected during the week prior to each visit. Baseline was defined as the average CSD scores collected during the week prior to Day 1 (Day -6 to Day 0). Participants were considered responders if the change from baseline in mean weekly CSD total score was ≤ -1.3 points (or a ≥1.3 point reduction from baseline); and considered non-responder otherwise. The percentage of participants with a ≤ -1.3 point change from baseline in CSD at Week 12 was reported for all treatment study arms.
All randomized participants who received ≥1 dose of study intervention, had available CSD data at baseline and ≥1 available post-baseline measurement were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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Statistical analysis title |
CSD OR: PBO vs Gefapixant 45 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline CSD score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 45 mg BID
|
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Number of subjects included in analysis |
471
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.39
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.05 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CSD OR: PBO vs Gefapixant 15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline CSD score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 15 mg BID
|
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Number of subjects included in analysis |
478
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.48
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.01 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.18 |
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End point title |
Percentage of Participants (Model-Based) With a ≤ -2.7-point Change from Baseline in Mean Weekly CSD Total Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The CSD evaluates frequency of cough, intensity of cough and disruption and has a total of 7 items, each with scores ranging from 0 (best) to 10 (worst). The total daily CSD score was the sum of these seven item scores (Min=0, Max=70). Mean weekly total score was defined as the average of the mean total daily scores collected during the week prior to each visit. Baseline was defined as the average CSD scores collected during the week prior to Day 1 (Day -6 to Day 0). Participants were considered responders if the change from baseline in mean weekly CSD total score was ≤ -2.7 points (or a ≥2.7 point reduction from baseline); and considered non-responder otherwise. The percentage of participants with a ≤ -2.7 point change from baseline in CSD at Week 12 was reported for all treatment study arms.
All randomized participants who had taken ≥1 dose of study intervention and had available CSD data at baseline and ≥1 available post-baseline measurement were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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Statistical analysis title |
CSD OR: PBO vs Gefapixant 45 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline CSD score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 45 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.68
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.11 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.54 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CSD OR: PBO vs Gefapixant 15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline CSD score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 15 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
478
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.53
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.01 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.3 |
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End point title |
Percentage of Participants (Model-Based) With a ≤ -30 millimeter (mm) Change from Baseline in Cough Severity Visual Analog Scale (VAS) Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
Cough severity was scored using the Cough Severity VAS, a single-item question asking the participant to rate the severity of their cough “today” using a 100 mm VAS (100-point scale) ranging from 0 (“No Cough”) to 100 (“Extremely Severe Cough”). Mean weekly VAS score was derived as the average of VAS scores collected during the week prior to each visit. Baseline was defined as the average VAS scores collected during the week prior to Day 1 (Day -6 to Day 0). A participant was considered a responder if the change from baseline in mean weekly Cough Severity VAS score was ≤-30 mm (or a ≥30 mm reduction from baseline); and considered non-responder otherwise. The percentage of participants with ≤ -30 mm change from baseline in Cough Severity VAS at Week 12 was reported for all treatment study arms.
All randomized participants who had taken ≥1 dose of study intervention and had available Cough Severity VAS data at baseline and ≥1 available post-baseline measurement were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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Statistical analysis title |
Cough Severity VAS OR: PBO vs Gefapixant 45 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline VAS score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 45 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.54
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.03 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cough Severity VAS OR: PBO vs Gefapixant 15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included treatment, visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline VAS score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 15 mg BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
478
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.27
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.89 |
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End point title |
Percentage of Participants (Model-Based) With a ≥1.3-point Change from Baseline in Leicester Cough Questionnaire (LCQ) Total Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The LCQ assesses the impact of chronic cough on health-related quality of life. It consists of 19 items which are divided over 3 domains: Physical, Psychological, and Social. A 7-point Likert scale is used to rate each item. For each domain, the domain score (range 1-7) is the sum of individual item score within the domain divided by the number of items in the domain. LCQ total score is the sum of the three domain scores and ranges from 3-21; with a higher score corresponding to a better health status. A participant was considered a responder if the change from baseline in LCQ total score was ≥1.3-points (increase from baseline); and considered non-responder otherwise. The percentage of participants with a ≥1.3-point change from baseline in LCQ total score at Week 12 was reported for all treatment study arms.
All randomized participants who had taken ≥1 dose of study intervention and had available LCQ data at baseline and ≥1 available post-baseline measurement were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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Statistical analysis title |
LCQ OR: PBO vs Gefapixant 45 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline LCQ score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 45 mg BID
|
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Number of subjects included in analysis |
431
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.85 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.98 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LCQ OR: PBO vs Gefapixant 15 mg | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison based on a logistic regression model that included visit, treatment-by-visit interaction, gender, region, baseline LCQ score, and the interaction of baseline (underlying continuous response) by visit as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Gefapixant 15 mg BID
|
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Number of subjects included in analysis |
443
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.92 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.12 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
On-Treatment Period (plus 2-week telephone follow-up): Up to Week 54; Off-Treatment (Off-Tx) Period: From Week 52 through Week 64 (approximately 12 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
All-Cause Mortality (ACM) reported for all randomized participants. Serious and Nonserious AEs reported for participants treated during 52-Week Treatment Period. AEs reported separately for treatment period and optional Off-Tx Period. Per protocol, only ACM, drug-related serious and nonserious AEs, and pregnancies monitored during Off-Tx Period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0, 23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo: On Tx
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Reporting group description |
Participants received dose-matched placebo tablets twice daily (BID) during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefapixant 15 mg BID: On Tx
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Reporting group description |
Participants received a gefapixant 15 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 45 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefapixant 45 mg BID: On Tx
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Reporting group description |
Participants received a gefapixant 45 mg tablet and placebo tablet to match gefapixant 15 mg BID during the 12-week main study period and 40-week extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo: Off Tx
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Reporting group description |
Participants previously treated with dose-matched placebo BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefapixant 15 mg BID: Off Tx
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Reporting group description |
Participants previously treated with gefapixant 15 mg BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gefapixant 45 mg BID: Off Tx
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Reporting group description |
Participants previously treated with gefapixant 45 mg BID for 52 weeks during the main study and extension study periods were observed for up to 3 months during an optional Off-Treatment Durability study period (participants received no treatment). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Dec 2017 |
Major changes of Amendment (AM) 1 include revision of eligibility criteria and editorial clarifications. |
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27 Sep 2018 |
Major changes of Amendment AM 2 include a clarification of treatment of co-morbid conditions, and an update of the estimated glomerular filtration rate (eGFR). |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |