E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative colitis |
Colite Ulcerosa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Long-term condition that results in inflammation and ulcers of the colon and rectum |
Condizione a lungo termine che provoca infiammazione e ulcere nel colon e nel retto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of ontamalimab as maintenance treatment of remission, based on composite score of patient reported symptoms and centrally read endoscopy, in subjects with moderate to severe UC. |
Valutare l¿efficacia di ontamalimab come trattamento di mantenimento sulla remissione in soggetti con colite ulcerosa (CU) da moderata a grave, sulla base del punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente e della lettura centralizzata dell¿endoscopia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The key secondary objectives of the study are as follows: ¿ To evaluate the efficacy of ontamalimab on endoscopic remission, based on centrally read endoscopy. ¿ To evaluate the efficacy of ontamalimab on clinical remission, based on composite score of patient-reported symptoms. ¿ To evaluate the efficacy of ontamalimab on maintenance of remission among subjects in remission at baseline of the SHP647-303 study, based on composite score of patient-reported symptoms and centrally read endoscopy. ¿ To evaluate the efficacy of ontamalimab on clinical response, based on composite score of patient-reported symptoms and centrally read endoscopy. ¿ To evaluate the efficacy of ontamalimab on mucosal healing, based on a centrally read on endoscopic and histological assessments using the Geboes Score grading system. ¿ To evaluate the efficacy of ontamalimab on glucocorticoid free clinical remission. ¿ To evaluate the efficacy of ontamalimab on glucocorticoid free remission. |
Obiettivi Secondari principali: Valutare l¿efficacia di ontamalimab -sulla remissione endoscopica, sulla base della lettura centralizzata dell¿endoscopia. -sulla remissione clinica, sulla base del punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente. -sul mantenimento della remissione in soggetti in remissione alla baseline dello studio SHP647-303, sulla base del punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente e della lettura centralizzata dell¿endoscopia. -sulla risposta clinica, sulla base del punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente e della lettura centralizzata dell¿endoscopia. -sulla guarigione della mucosa, sulla base delle valutazioni istologiche ed endoscopiche lette a livello centrale, usando il sistema di classificazione del punteggio Geboes. -sulla remissione clinica libera da glucocorticoidi. -sulla remissione libera da glucocorticoidi. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study. 1. Subjects and/or their parent or legally authorized representative must have an understanding, ability, and willingness to fully comply with study procedures and restrictions.
2. Subjects must be able to voluntarily provide written, signed, and dated (personally or via a legally authorized representative) informed consent and/or assent, as applicable, to participate in the study. 3. Subjects must have completed the 12 week induction treatment period from study SHP647 301 or SHP647-302. 4. Subjects must have achieved clinical response in induction study SHP647-301 or SHP647 302. Clinical response is defined as: 1) A decrease from the induction study (SHP647 301 or SHP647-302) baseline in the composite score of patient-reported symptoms using daily e-diary and centrally read endoscopy of at least 2 points and at least 30%, with an accompanying decrease in the subscore for rectal bleeding =1 point or a subscore for rectal bleeding =1 OR 2) A decrease from the induction study (SHP647 301 or SHP647-302) baseline in total Mayo score of at least 3 points and at least 30%, with an accompanying decrease in the rectal bleeding subscore of at least 1 point or an absolute rectal bleeding subscore of 0 or 1. For eligibility assessment, clinical response will be determined based on the centrally read endoscopy performed during screening and at Week 12 of induction study SHP647 301 or SHP647 302. 5. Subjects receiving any treatment(s) for UC described in Section 5.2.1 are eligible provided they have been, and are anticipated to be, on a stable dose for the designated period of time. |
Per essere eleggibili all'arruolamento nello studio, i soggetti dovranno soddisfare tutti i criteri di inclusione descritti di seguito. 1. I soggetti e/o i loro genitori o rappresentante legale autorizzato devono possedere cognizioni, capacità e volontà di aderire integralmente alle procedure e alle restrizioni imposte dallo studio. 2. I soggetti devono essere in grado di fornire volontariamente il proprio consenso e/o assenso informato alla partecipazione allo studio, scritto, firmato e datato (personalmente o da un rappresentante legale autorizzato). 3. I soggetti devono aver completato il periodo di trattamento di induzione di 12 settimane nello studio SHP647-301 o SHP647-302. 4. I soggetti devono aver raggiunto risposta clinica nello studio di induzione SHP647-301 o SHP647-302. La risposta clinica è definita come: 1) Una diminuzione rispetto al baseline del punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente mediante la compilazione giornaliera del diario elettronico e la lettura centralizzata dell’endoscopia di almeno 2 punti e almeno il 30%, con una diminuzione associata del sottopunteggio per il sanguinamento rettale di =1 punto o un sottopunteggio per il sanguinamento rettale =1 OPPURE 2) Una diminuzione del punteggio Mayo totale rispetto al baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302) di almeno 3 punti e almeno il 30%, con una diminuzione associata del sottopunteggio per il sanguinamento rettale di almeno 1 punto o un sottopunteggio assoluto per il sanguinamento rettale di 0 o 1. Per la valutazione dell’eleggibilità, la risposta clinica sarà stabilita sulla base della lettura centralizzata dell’endoscopia eseguita durante lo screening e alla Settimana 12 dello studio di induzione SHP647-301 o SHP647-302. 5. I soggetti che ricevono qualsiasi trattamento per la CU descritto nella Sezione 5.2.1 del protocollo sono eleggibili a condizione che siano stati, o sia previsto che siano, in trattamento con una dose stabile per il periodo di tempo stabilito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study if any of the following exclusion criteria are met: 1. Subjects who had major protocol deviation(s) (as determined by the sponsor) in induction study SHP647 301 or SHP647 302. 2. Subjects who permanently discontinued investigational product because of an adverse event (AE), regardless of relatedness to investigational product, in induction study SHP647-301 or SHP647-302. 3. Subjects who are likely to require surgery for UC during the study period. 4. Subjects are females who became pregnant during induction study SHP647-301 or SHP647 302, females who are planning to become pregnant during the study period, or males or females of childbearing potential not agreeing to continue acceptable contraception methods (ie, highly effective methods for female and medically appropriate methods for male study subjects) through the conclusion of study participation (see Section 4.4). 5. Subjects who do not agree to postpone donation of any organ or tissue, including male subjects who are planning to bank or donate sperm, and female subjects who are planning to harvest or donate eggs, for the duration of the study and through 16 weeks after last dose of investigational product. 6. Subjects who, in the opinion of the investigator or the sponsor, will be uncooperative or unable to comply with study procedures. 7. Subjects who have a newly diagnosed malignancy or recurrence of malignancy (other than resected cutaneous basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the uterine cervix that has been treated with no evidence of recurrence). 8. Subjects who have developed any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition (eg, renal, hepatic, hematologic, gastrointestinal (except disease under study), endocrine, cardiovascular, pulmonary, immunologic [eg, Felty's syndrome], or local active infection/infectious illness) that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk to the subject if he or she participates in the study. 9. Subjects with any other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory or ECG abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 10. Subjects with known exposure to Mycobacterium tuberculosis (TB) since testing at screening in induction study SHP647-301 or SHP647-302 and who are without a generally accepted course of treatment. 11. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are sponsor employees directly involved in the conduct of the study. 12. Subjects who are participating in or plan to participate in other investigational studies (other than induction study SHP647-301 or SHP647 302) during study SHP647-303. |
I soggetti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri: 1. I soggetti che presentavano deviazione/i rilevante/i dal protocollo (come stabilito dallo Sponsor) nello studio di induzione SHP647-301 o SHP647-302. 2. I soggetti che hanno interrotto in maniera permanente il prodotto sperimentale a causa di un evento avverso (AE) collegato o meno al prodotto sperimentale, nello studio di induzione SHP647-301 o SHP647-302. 3. I soggetti che probabilmente necessiteranno di un intervento chirurgico per la CU durante il periodo dello studio. 4. I soggetti di sesso femminile che iniziano una gravidanza durante lo studio di induzione SHP647-301 o SHP647-302, i soggetti di sesso femminile che hanno in programma di iniziare una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio, o i soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile che non accettano di continuare ad utilizzare metodi contraccettivi appropriati (ovvero, metodi altamente efficaci per i soggetti dello studio di sesso femminile e metodi appropriati a livello medico per i soggetti dello studio di sesso maschile) fino alla conclusione della partecipazione allo studio. 5. I soggetti che non accettano di posticipare la donazione di organi o tessuti, inclusio i soggetti di sesso maschile che hanno in programma di depositare o donare lo sperma e i soggetti di sesso femminile che stanno pianificando di raccogliere o donare ovuli devono accettare di non farloper la durata dello studio e fino a 16 settimane dopo l’assunzione dell’ultima dose di prodotto sperimentale. 6. I soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore o dello sponsor, saranno non collaborativi o incapaci di attenersi alle procedure dello studio. 7. I soggetti con tumore maligno di nuova diagnosi o con recidive di tumore maligno (diversi da carcinoma cutaneo a cellule basali rescisso, a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice uterina che è stato trattato e non presenta evidenza di recidiva). 8. I soggetti che hanno sviluppato qualsiasi malattia/condizione importante o evidenza di una condizione clinica instabile (ad es. malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale (ad eccezione della malattia in studio), endocrina, cardiovascolare, polmonare, immunologica [ad es. Sindrome di Felty] o infezione locale attiva/malattia infettiva) che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterebbe in modo significativo il rischio per il soggetto che partecipa allo studio. 9. I soggetti che presentano qualsiasi condizione psichiatrica o medica grave cronica o in fase acuta o anomalie nei risultati dei test di laboratorio o dell’elettrocardiogramma (ECG) che possano aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che possano interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadeguato all'ingresso in questo studio. 10. I soggetti con esposizione nota a Mycobacterium tuberculosis (TB) dopo i test effettuati allo screening nello studio di induzione SHP647-301 o SHP647-302 e che sono senza un ciclo di trattamento generalmente accettato. 11. I soggetti che sono membri dello staff del centro sperimentale o parenti di tali membri dello staff del centro o i soggetti che sono dipendenti dello Sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio. 12. I soggetti che stanno partecipando o hanno in programma di partecipare ad altri studi sperimentali (diversi dallo studio di induzione SHP647-301 o SHP647-302) durante lo studio SHP647-303. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is proportion of subjects in remission at the Week 52 visit. Remission is defined as a composite score of patientreported symptoms using daily e-diary and centrally read endoscopy as follows: • stool frequency subscore of 0 or 1 with at least a 1-point change from induction (SHP647 301 or SHP647 302) baseline AND • rectal bleeding subscore of 0 AND • endoscopic subscore of 0 or 1 (modified, excludes friability). |
L'endpoint di efficacia primario è la percentuale di soggetti in remissione alla visita della Settimana 52. La remissione è definita da un punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente mediante la compilazione giornaliera del diario elettronico e la lettura centralizzata dell’endoscopia come segue: • sottopunteggio di frequenza delle feci di 0 o 1 con variazione di almeno 1 punto rispetto al baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302) E • sottopunteggio per il sanguinamento rettale di 0 E • sottopunteggio endoscopico di 0 o 1 (modificato, esclude la friabilità).
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 52 visit
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visita alla settimana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
¿ Proportion of subjects with endoscopic remission, as defined by centrally read endoscopic subscore 0 or 1 (modified, excludes friability), at the Week 52 visit. ; Proportion of subjects with clinical remission as defined by stool frequency subscore of 0 or 1 with at least a 1-point change from induction study (SHP647-301 or SHP647-302) baseline in stool frequency subscore, and rectal bleeding subscore of 0, at the Week 52 visit. ; Proportion of subjects with sustained remission, ie, in remission at the SHP647-303 Week 52 visit, among subjects who were in remission at the time of baseline in study SHP647 303. Remission is defined as a composite score of patient-reported symptoms using daily e-diary and centrally read endoscopy, with stool frequency subscore of 0 or 1 with at least a 1-point change from induction study (SHP647-301 or SHP647302) baseline, and rectal bleeding subscore of 0, and endoscopic subscore of 0 or 1 (modified, excludes friability). ; Proportion of subjects with clinical response based on composite score at the Week 52 visit. Clinical response (composite) is defined as a decrease from induction study (SHP647-301 or SHP647 302) baseline in the composite score of subject-reported symptoms using daily e diary and centrally read endoscopy of at least 2 points and at least 30%, with an accompanying decrease in the subscore for rectal bleeding =1 point or a subscore for rectal bleeding =1. ; Proportion of subjects with mucosal healing, based on endoscopic and histologic assessment, at the Week 52 visit. Mucosal healing is defined by centrally read endoscopic subscore 0 or 1 (modified, excludes friability) and centrally read Geboes score of =2. ; Proportion of subjects achieving glucocorticoid-free clinical remission at Week 52, among subjects using glucocorticoids in study SHP647-303 baseline. Glucocorticoid-free clinical remission is defined as clinical remission in addition to not requiring any treatment with glucocorticoids for at least 4 weeks prior to the Week 52 visit. Clinical remission is defined as stool frequency subscore of 0 or 1 with at least a 1-point change from induction study (SHP647-301 or SHP647-302) baseline in stool frequency subscore, and rectal bleeding subscore of 0, at the Week 52 visit. ; Proportion of subjects achieving glucocorticoid-free remission at Week 52, among subjects using glucocorticoids in study SHP647-303 baseline. Glucocorticoid-free remission is defined as remission in addition to not requiring any treatment with glucocorticoids for at least 4 weeks prior to the Week 52 visit. Remission is defined as a composite score of subjectreported symptoms using daily e diary and endoscopy, with stool frequency subscore of 0 or 1 with at least a 1-point change from induction study (SHP647-301 or SHP647-302) baseline, and rectal bleeding subscore of 0, and endoscopic subscore of 0 or 1 (modified, excludes friability). |
¿ Percentuale di soggetti che presentano remissione endoscopica, definita da un sottopunteggio endoscopico letto centralmente di 0 o 1 (modificato, esclude la friabilit¿), alla visita della Settimana 52.; ¿ Percentuale di soggetti che presentano remissione clinica, definita da un sottopunteggio di frequenza delle feci di 0 o 1 con variazione di almeno 1 punto rispetto al baseline nel sottopunteggio di frequenza delle feci nello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302), e sottopunteggio per il sanguinamento rettale di 0, alla visita della Settimana 52.; ¿ Percentuale di soggetti con remissione prolungata, ovvero in remissione alla visita della settimana 52 dello studio SHP647-303, tra i soggetti che erano in remissione al momento del baseline dello studio SHP647-303. La remissione ¿ definita come un punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente mediante la compilazione giornaliera del diario elettronico e la lettura centralizzata dell¿endoscopia, con il sottopunteggio di frequenza delle feci di 0 o 1 con variazione di almeno 1 punto rispetto al baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302), il sottopunteggio per il sanguinamento rettale di 0, e il sottopunteggio endoscopico di 0 o 1 (modificato, esclude la friabilit¿). ; ¿ Percentuale di soggetti che presentano risposta clinica sulla base del punteggio composito alla visita della Settimana 52. La risposta clinica (composita) ¿ definita come diminuzione rispetto al baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302) del punteggio composito dei sintomi riferiti dal soggetto mediante la compilazione giornaliera del diario elettronico e la lettura centralizzata dell¿endoscopia di almeno 2 punti e almeno il 30%, con una diminuzione associata del sottopunteggio per il sanguinamento rettale di =1 punto o un sottopunteggio per il sanguinamento rettale =1.; ¿ Percentuale di soggetti che presentano guarigione della mucosa sulla base della valutazione endoscopica e istologica alla visita della Settimana 52. La guarigione della mucosa ¿ definita da un sottopunteggio endoscopico letto centralmente di 0 o 1 (modificato, esclude la friabilit¿) e un punteggio Geboes letto centralmente =2.; ¿ Percentuale di soggetti che raggiungono remissione clinica libera da glucocorticoidi alla Settimana 52, tra i soggetti che utilizzano glucocorticoidi al baseline dello studio SHP647-303. La remissione clinica libera da glucocorticoidi ¿ definita come remissione clinica, oltre alla non richiesta di trattamento con glucocorticoidi per almeno 4 settimane prima della visita della Settimana 52. La remissione clinica ¿ definita come sottopunteggio di frequenza delle feci di 0 o 1 con variazione di almeno 1 punto rispetto al baseline nel sottopunteggio di frequenza delle feci, e sottopunteggio per il sanguinamento rettale di 0, alla visita della Settimana 52.; ¿ Percentuale di soggetti che raggiungono remissione libera da glucocorticoidi alla Settimana 52, tra i soggetti che utilizzano glucocorticoidi al baseline dello studio SHP647-303. La remissione libera da glucocorticoidi ¿ definita come remissione, oltre alla non richiesta di trattamento con glucocorticoidi per almeno 4 settimane prima della visita della Settimana 52. La remissione ¿ definita come un punteggio composito dei sintomi riferiti dal soggetto mediante la compilazione giornaliera del diario elettronico e l¿endoscopia, con il sottopunteggio di frequenza delle feci di 0 o 1 con variazione di almeno 1 punto rispetto al baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302), il sottopunteggio per il sanguinamento rettale di 0 o 1 e il sottopunteggio endoscopico di 0 o 1 (modificato, esclude la friabilit¿). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 52 visit; week 52 visit; week 52 visit; week 52 visit; week 52 visit; week 52 visit; week 52 visit |
visita alla settimana 52; visita alla settimana 52; visita alla settimana 52; visita alla settimana 52; visita alla settimana 52; visita alla settimana 52; visita alla settimana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life |
Qualit¿ della vita |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
ontamalimab 25 mg o 75 mg |
25 mg or 75 mg ontamalimab |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 337 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Lebanon |
Mexico |
New Zealand |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Croatia |
Czechia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The Study Completion Date is defined as the date the final subject, across all sites, completes their final protocol-defined assessment. Please note that this includes the follow-up visit or contact, whichever is later. |
La data di conclusione della sperimentazione ¿ definita come la data in cui l'ultimo soggetto, in tutti i centri, completa la valutazione finale definita dal protocollo. Si noti che ci¿ include la visita o il contatto di follow-up, a seconda di quale evento si verifica pi¿ tardi. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |