E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative colitis or Crohn's Disease |
Colite Ulcerosa o malattia di Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Long-term condition that results in inflammation and ulcers of the colon and rectum or long-term condition that results in inflammation of the the gastrointestinal tract. |
Condizione a lungo termine che comporta infiammazione e ulcere del colon e del retto o condizione a lungo termine che comporta infiammazione dei tratto gastrointestinale. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the safety and tolerability of long-term treatment with SHP647 in subjects with moderate to severe UC or CD. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine del trattamento con SHP647 in soggetti con colite ulcerosa o malattia di Crohn da moderata a grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To evaluate the effect of long-term SHP647 treatment on clinical outcomes. ¿ To evaluate the effect of long-term SHP647 treatment on abdominal pain, urgency, diarrhea, and absolute stool frequency and bleeding scores. ¿ To evaluate the effect of long-term SHP647 treatment on health- related quality of life (HRQL). ¿ To evaluate the impact of long-term SHP647 treatment on incidence of hospitalizations and total inpatient days. ¿ To evaluate the effect of long-term SHP647 treatment on HRQL using EQ-5D and work productivity. ¿ To evaluate the impact of long-term SHP647 treatment on patient satisfaction with medication. ¿ To evaluate the impact of long-term SHP647 treatment on incidence of emergency department (ED) visits. ¿ To evaluate the impact of long-term SHP647 treatment on incidence of UC-related and other surgeries. ¿ To evaluate SHP647 pharmacokinetics during long-term treatment. ¿ To evaluate the impact of long-term SHP647 treatment on selected biomarkers. |
Valutazione a lungo termine di: ¿ effetto trattamento con SHP647 sugli esiti clinici. ¿ effetto trattamento con SHP647 in base ai punteggi di dolore addominale, urgenza intestinale, diarrea, frequenza defecatoria assoluta e sanguinamento. ¿ effetto trattamento con SHP647 sulla qualit¿ della vita correlata allo stato di salute (HRQL). ¿ impatto trattamento con SHP647 sull¿incidenza dei ricoveri ospedalieri e giorni totali di ricovero. ¿ effetto trattamento con SHP647 su HRQL utilizzando EQ-5D e produttivit¿ lavorativa. ¿ impatto del trattamento con SHP647 sulla soddisfazione del paziente in relazione al farmaco. ¿ impatto trattamento con SHP647 sull¿incidenza delle visite al Pronto Soccorso (ED). ¿ impatto trattamento con SHP647 su incidenza di interventi chirurgici correlati alla CU e altri interventi ¿ farmacocinetica di SHP647 durante il trattamento ¿ impatto del trattamento con SHP647 su determinati biomarcatori. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Refer to the protocol |
Riferirsi al protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
refer to the protocol |
riferirsi al protocollo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is safety assessment as is assessment of safety as measured by: incidence and severity of AEs; incidence and nature of serious infections; actual values and change from baseline, as well as the incidence of abnormalities, in laboratory tests, ECGs, and vital signs; and antidrug antibodies.
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L’endpoint primario è la valutazione della sicurezza misurata in base a: incidenza e gravità degli AE; incidenza e natura delle infezioni serie; valori attuali e variazioni rispetto al baseline, incidenza delle anomalie nei test di laboratorio, negli ECG e nelle funzioni vitali; nonché anticorpi anti-farmaco. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to section "Study Schedules" of the Protocol |
Fare riferimento alla sezione “Programmi dello studio” del protocollo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The exploratory efficacy endpoints are as follows: Subjects with Ulcerative Colitis • Proportion of subjects in remission based on composite score, assessed yearly and at end of study. Remission is defined as a composite score of patient-reported symptoms using daily diary and locally read endoscopy as follows: stool frequency subscore of 0 or 1 with at least a 1-point change from induction study (SHP647-301 or SHP647-302) baseline AND rectal bleeding subscore of 0 AND locally-read endoscopic subscore of 0 or 1 (modified, excludes friability). • Proportion of subjects with remission, based on total Mayo score, assessed yearly and at end of study. Remission is defined as a total Mayo score = 2 with no individual subscore (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [modified, excludes friability], and physician's global assessment) exceeding 1. • Proportion of subjects with clinical remission as defined by as defined by stool frequency subscore of 0 or 1 with at least a 1-point change from induction study (SHP647-301 or SHP647-302) baseline in stool frequency subscore, and rectal bleeding subscore of 0, assessed yearly and at end of study. • Proportion of subjects having partial Mayo score of =2 with no individual subscore >1 over time. The partial Mayo score does not include the endoscopy subscore. • Endoscopic remission, as defined by locally read endoscopic subscore 0 or 1 (modified, excludes friability), assessed yearly and at end of study.; Subjects with Crohn's Disease • Clinical remission over time. Clinical remission is defined by 2-item PRO CD daily e-diary subscore of average worst daily abdominal pain =3 (based on 11-point NRS over the 7 most recent days) and average daily stool frequency =2 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days. • Enhanced endoscopic response, assessed yearly and at end of study, as measured by a decrease in SES-CD of at least 50% from induction study (SHP647-305 or SHP647-306) baseline. • Clinical remission over time as measured by CDAI <150. • Clinical remission over time as defined by the following: CD daily ediary subscores of average worst daily abdominal pain =1 (based on the 4-point scale) over the 7 most recent days and average daily stool frequency =3 of type 6/7 (very soft stools/liquid stools) as shown in the BSFS over the 7 most recent days. Both clinical remission by 2-item PRO and enhanced endoscopic response over time (composite endpoint). •Complete endoscopic healing at end of study, defined as SES-CD=0-2. All efficacy analyses will be performed using the full-analysis set. Secondary efficacy endpoints will be summarized by treatment group using descriptive statistics at each assessment visit. Summaries may be presented by the status at entry into the study (eg, induction nonresponder, maintenance SHP647 completer, etc). Statistical summaries will include number of subjects and percentages, and 95% confidence intervals. |
Gli endpoint di efficacia esplorativi sono i seguenti: Soggetti con colite ulcerosa: • remissione in base al punteggio composito,valutato annualmente e alla fine dello studio. La remissione è definita come un punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente mediante la compilazione giornaliera del diario e della lettura endoscopica locale come segue: sottopunteggio di frequenza defecatoria di 0 o 1 con variazione di almeno 1 punto rispetto alla baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302) E sottopunteggio per il sanguinamento rettale di 0 E sottopunteggio endoscopico letto a livello locale di 0 o 1 (modificato, esclude la friabilità). • remissione in base al punteggio Mayo totale, valutato annualmente e alla fine dello studio. La remissione è definita come punteggio Mayo totale =2 e nessun sottopunteggio individuale (frequenza defecatoria, sanguinamento rettale, endoscopia [modificato, esclude la friabilità] e valutazione globale del medico) superiore a 1 punto. • remissione clinica, definita da un sottopunteggio di frequenza defecatoria di 0 o 1 con variazione di almeno 1 punto rispetto alla baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302) nel sottopunteggio di frequenza defecatoria e di sanguinamento rettale di 0, valutata annualmente e alla fine dello studio. Percentuale di soggetti con punteggio Mayo parziale =2 e nessun sottopunteggio individuale >1 nel tempo. Il punteggio Mayo parziale non include il sottopunteggio endoscopico. • risposta clinica sulla base del punteggio composito, valutata annualmente e alla fine dello studio. La risposta clinica è definita come diminuzione rispetto alla baseline dello studio di induzione (SHP647-301 o SHP647-302) del punteggio composito dei sintomi riferiti dal paziente mediante la compilazione giornaliera del diario e la lettura endoscopica locale di almeno 2 punti e almeno il 30%, con una diminuzione associata del sottopunteggio per il sanguinamento rettale =1 punto o un sottopunteggio per il sanguinamento rettale =1.; Remissione endoscopica, definita da un sottopunteggio di 0 o 1 (modificato, esclude la friabilità) della lettura a livello locale dell’endoscopia, valutata annualmente e alla fine dello studio. Soggetti con malattia di Crohn: • Remissione clinica nel tempo. La remissione clinica è definita dal sottopunteggio del diario elettronico giornaliero PRO-CD a 2 voci della media del dolore addominale peggiore quotidiano =3 (sulla base della NRS a 11 punti ) negli ultimi 7 giorni e media della frequenza defecatoria quotidiana =2 di tipo 6/7 (feci liquide/molto morbide) come mostrato nella BSFS negli ultimi 7 giorni. • Migliore risposta endoscopica valutata annualmente e alla fine dello studio misurata da una diminuzione nel SES-CD di almeno il 50% rispetto alla baseline dello studio di induzione (SHP647-305 o SHP647-306). • Remissione clinica nel corso del tempo misurata da CDAI <150 • Remissione clinica nel corso del tempo definita in base a quanto segue: sottopunteggi riportati quotidianamente sul diario elettronico relativo alla CD relativi alla media del dolore addominale peggiore quotidiano =1 (sulla base della scala a 4 punti ) negli ultimi 7 giorni e media della frequenza defecatoria quotidiana =3 di tipo 6/7 (feci liquide/molto morbide) come mostrato nella BSFS negli ultimi 7 giorni. • Remissione clinica in base al PRO a 2 voci e risposta endoscopica migliore nel tempo (endpoint composito) • Guarigione endoscopica completa alla fine dello studio definita da SES-CD=0-2. Tutte le analisi di efficacia saranno effettuate sul gruppo di analisi completo. Gli endpoint di efficacia secondari saranno sintetizzati in base al gruppo di trattamento utilizzando statistiche descrittive in occasione di ciascuna visita di valutazione. Le sintesi possono essere presentate in base allo stato all’ingresso nello studio (per esempio non-responder nello studio di induzione, soggetto completato nello studio di mantenimento con SHP647, ecc). Le sintesi dei dati statistici includeranno il numero e le percentuali di soggetti e intervalli di confidenza al 95%. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 24 weeks, yearly, at end of study, or a combination, as detailed in E.5.1; Every 24 weeks, yearly, at end of study, or a combination, as detailed in E.5.1 |
Ogni 24 settimane, annualmente, alla fine dello studio o una combinazione, come descritto in modo dettagliato nella sezione E.5.1; Ogni 24 settimane, annualmente, alla fine dello studio o una combinazione, come descritto in modo dettagliato nella sezione E.5.1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of Life |
Qualità della vita |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
25 mg o 75 mg di SHP647 |
25 mg or 75 mg SHP647 |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 167 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Israel |
Japan |
Mexico |
New Zealand |
Russian Federation |
South Africa |
Ukraine |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Croatia |
Czechia |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The Study Completion Date is defined as the date the final subject, across all sites, completes their final protocol-defined assessment. Please note that this includes the follow-up visit or contact, whichever is later. |
La data di completamento dello studio è definita come la data in cui l'ultimo soggetto, in tutti i centri, completa la valutazione finale definita dal protocollo. Si noti che ciò include la visita o il contatto di follow-up, a seconda di quale evento si verifica più tardi. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |