Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2017-000888-33
Sponsor's Protocol Code Number:	CLNP023X2201
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2018-01-22
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2017-000888-33

A.3

Full title of the trial

An open label, single arm, multiple dose study to assess efficacy, safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of LNP023 when administered in addition to Standard of Care (SoC) in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) with signs of active hemolysis

Étude en ouvert, à un bras de traitement, à doses multiples, destinée à évaluer l’efficacité, la sécurité d'emploi, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du LNP023 administré en complément du traitement de référence, chez des patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) présentant des signes d’hémolyse active

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A Study evaluating the safety and efficacy of LNP023 in patients with a blood disorder called paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)

Une étude pour évaluer l'innocuité et l’efficacité du LNP023 chez les patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CLNP023X2201

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Pharma AG
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Novartis Pharma AG
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Novartis Pharma S.A.S
B.5.2	Functional name of contact point	Information&Communication Médicales
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	2 et 4 rue Lionel Terray
B.5.3.2	Town/ city	Rueil-Malmaison
B.5.3.3	Post code	92500
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	3315547 6600
B.5.5	Fax number	41615547 6100
B.5.6	E-mail	icm.phfr@novartis.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	LNP023
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	not yet established
D.3.9.2	Current sponsor code	LNP023
D.3.9.3	Other descriptive name	LNP023 HYDROCHLORIDE SALT
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB180361
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Blood disorder

Maladie du sang

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Immune System Diseases [C20]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	HLGT
E.1.2	Classification code	10018911
E.1.2	Term	Haemolyses and related conditions
E.1.2	System Organ Class	10005329 - Blood and lymphatic system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To assess the effect of LNP023 on the reduction of chronic hemolysis in PNH patients when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity).

Évaluer l’effet du LNP023 sur la réduction de l’hémolyse chronique chez les patients atteints d’HPN lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

To assess the safety and tolerability of LNP023 in patients with PNH when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity).
To assess the effect of LNP023 on markers of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity)
To assess the plasma PK of LNP023 in PNH patients

Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du LNP023 chez les patients atteints d’HPN lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément).
Évaluer l’effet du LNP023 sur les marqueurs de l’hémolyse intra- et extravasculaire lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément)
Évaluer la pharmacocinétique plasmatique du LNP023 chez les patients atteints d’HPN

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

•Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
•Male and female patients between the age of 18-75 (inclusive) at baseline with a diagnosis of PNH based on documented clone size of ≥10% by RBCs and/or granulocytes, measured by GPI-deficiency on flow cytometry (screening or medical history data acceptable).
•LDH values ≥ 1.5x upper limit of the normal range for at least 3 pre-SoC dosing measurements taken in relation to 3 different SoC dosing dates over a maximum of 10 weeks prior to Day 1 (screening, baseline or medical history data acceptable). All the screening pre-SoC LDH values > 1x upper limit of normal range (for pre-SoC samples collected at the same day as SoC administration).
•PNH patients on stable regimen of standard of care complement blockade (monoclonal antibody with anti C5 activity) for at least 3 months prior to first treatment with LNP023.
•Previous vaccination against Neisseria meningitidis types A, C, Y and W-135 is required at least 4 weeks prior to first dosing with LNP023. Vaccination against N. meningitidis type B should be conducted if available and acceptable by local regulations, at least 4 weeks prior to first dosing with LNP023.
•Previous vaccination for the prevention of S. pneumoniae and H. influenzae at least 4 weeks prior to first dosing with LNP023.
•Able to communicate well with the investigator, to understand and comply with the requirements of the study.

Other protocol defined inclusion criteria may apply.

•Obtention du consentement éclairé par écrit avant toute évaluation.
•Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus) à la visite d’inclusion, ayant une HPN diagnostiquée par une taille du clone de globules rouges et/ou granulocytaire ≥ 10 %, mesurée par un déficit en GPI (Glucose Phosphate Isomerase) par cytométrie en flux (les données issues de la période de sélection ou bien des antécédents médicaux pouvant être acceptées).
•LDH ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale sur au moins 3 dosages précédant l’administration du traitement de référence et réalisées à 3 dates différentes sur une période de 10 semaines maximum précédant le jour 1 (les données issues de la période de sélection, de l’inclusion ou bien des antécédents médicaux peuvent être acceptées). Tous les autres dosages de LDH précédant l’administration du traitement de référence et réalisées pendant la période de sélection doivent être > 1 fois la limite supérieure de la normale (pour les échantillons prélevés le même jour que celui de l’administration du traitement de référence).
•Patients souffrants d’HPN et sous traitement de référence reposant sur le blocage du complément (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément), à dose stable, depuis au moins 3 mois précédant la première prise de traitement par LNP023.
•Vaccination antérieure contre Neisseria meningitidis de types A, C, Y et W-135 est requise au moins 4 semaines avant la première administration du LNP023. Une vaccination contre N. meningitidis de type B doit être administrée, si elle est disponible et selon les réglementations locales, au moins 4 semaines avant la première administration du LNP023.
•Vaccination antérieure pour la prévention de S. pneumoniae et H. influenzae, au moins 4 semaines avant la première administration du LNP023.
•Être en mesure de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de respecter les exigences liées à l'étude.

E.4

Principal exclusion criteria

•Participation in any other investigational drug trial or use of other investigational drugs at the time of enrollment, or within 5 elimination half-lives of enrollment, or within 30 days, whichever is longer; or longer if required by local regulations
•Known or suspected hereditary complement deficiency at screening
•History of hematopoietic stem cell transplantation as verified both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
•Patients with laboratory evidence of bone marrow failure (reticulocytes <60x10E9/l, platelets <30x10E9/l neutrophils <1x10E9/l) as verified both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
•A positive HIV test result at screening
•Presence or suspicion (based on judgment of the investigator) of active infection within 2 weeks prior to first dose of LNP023, or history of severe recurrent bacterial infections
•History of recurrent meningitis, history of meningococcal infections despite vaccination as verified both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
•Patients on the immunosuppressive agents such as but not limited to cyclosporine, MMF, tacrolimus, cyclophosphamide, methotrexate less than 8 weeks prior to first treatment with LNP023 unless on a stable regimen for at least 6 3 months prior to first LNP023 dose.
•Systemic corticosteroids administered at the dose of ≥ 10 mg per day prednisone equivalent within less than 4 weeks prior to first treatment with LNP023
•Severe concurrent co-morbidities, e.g. patients with severe kidney disease (dialysis), advanced cardiac disease (NYHA class IV), severe pulmonary arterial hypertension (WHO class IV), unstable thrombotic event not amenable to active treatment as judged by the investigator both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
•Any medical condition deemed likely to interfere with the patient’s participation in the study, or likely to cause serious adverse events during the study
•Female patients who are pregnant or breastfeeding, or intending to conceive during the course of the study
•Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception from first dosing with LNP023 until EOS.

Other protocol defined exclusion criteria may apply

•Participation à tout autre étude portant sur un médicament expérimental ou l’utilisation d’autres médicaments expérimentaux au moment du recrutement dans l’étude ou bien dans les 30 jours ou les 5 demi-vies d’élimination du médicament expérimental précédant le recrutement dans l’étude, selon la plus longue de ces deux durées, ou un délai plus long si les réglementations locales l’exigent.
•Déficit héréditaire en complément connu ou suspecté lors de la sélection
•Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques, vérifié lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
•Patients présentant des signes biologiques d’insuffisance médullaire (réticulocytes < 60 x 10E9/l, plaquettes < 30 x 10E9/l, neutrophiles < 1 x 10E9/l), vérifiés lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
•Test du dépistage du VIH positif à la sélection
•Présence ou suspicion (selon le jugement de l’investigateur) d’une infection active dans les 2 semaines qui précèdent la première administration de LNP023, ou antécédents d’infections bactériennes sévères récurrentes
•Antécédent de méningite récurrente, antécédent d’infections à méningocoques malgré une vaccination, vérifiés lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
•Patients sous traitement immunosuppresseurs tels que notamment (mais non limité à) ciclosporine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, cyclophosphamide, méthotrexate, moins de 8 semaines avant la première administration de LNP023, à moins d’un traitement à dose stable 3 mois au moins avant la première administration de LNP023.
•Corticostéroides systémiques administrés à la dose de ≥ 10 mg par jour (équivalent de prednisone) moins de 4 semaines avant la première administration de LNP023
•Comorbidités concomitantes sévères, par ex. patients atteints d’une néphropathie sévère (en dialyse), d’une cardiopathie avancée (classe IV de la classification NYHA), d’une hypertension artérielle pulmonaire sévère (classe IV du classement de l’OMS), d’un événement thrombotique instable, non sujettes à un traitement actif, selon l’avis de l’investigateur, lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
•Tout problème de santé jugé susceptible d’interférer avec la participation du patient à l’étude, ou susceptible de causer des événements indésirables graves pendant l’étude
•Patientes enceintes ou allaitantes, ou qui projettent de concevoir pendant la durée de l’étude
•Femmes en âge de procréer, à savoir toute femme physiologiquement apte à être enceinte, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception très efficaces de la première administration du LNP023 jusqu’à la visite de fin d'étude.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

•LDH level at study week 13

La valeur de la LDH à la semaine 13

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Week 13

Semaine 13

E.5.2

Secondary end point(s)

•All safety parameters including: blood chemistry, hematology, urinalysis, ECG evaluation, vital signs, adverse events, transfusions, PROs
•Total and free hemoglobin, reticulocytes, C3 fragment deposition, haptoglobin, bilirubin, red blood cell count, freedom from transfusion
•Total drug LNP023 non-compartmental PK parameters, including but not limited to Cmax and AUC and trough evaluation

Évaluations principales de la sécurité d'emploi:
•Biochimie, hématologie, analyse urinaire, Electrocardiogramme, Signes vitaux, Suivi des évènements indésirables/évènements indésirables graves, Incidence des transfusions, marqueurs de thrombose
•D'hémoglobine totale et d'hémoglobine plasmatique libre, reticulocytes, dépôt du fragment C3, LDH, bilirubine, numération érythrocytaire en dehors du transfusion
• Total LNP023 non compartimentales PK paramètres, incluant sans s'y limiter du Cmax et AUC et examen clinique

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Entire study duration

Toute la durée de l'étude.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

-Tolerability
-effect of LNP023 on markers of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC

la tolérance du LNP023
l’effet du LNP023 sur les marqueurs de l’hémolyse intra- et extravasculaire lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément)

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Le dernier patient a effectué sa dernière visite de l'étude.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Information not present in EudraCT

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

No further study treatment will be made available to patients after study ending

Pas d'autre traitment d'étude sera accessible aux patients après l'étude est fini.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2018-01-15

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-12-19

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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