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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   36093   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5934   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2017-000888-33
    Sponsor's Protocol Code Number:CLNP023X2201
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2018-01-22
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2017-000888-33
    A.3Full title of the trial
    An open label, single arm, multiple dose study to assess efficacy, safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of LNP023 when administered in addition to Standard of Care (SoC) in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) with signs of active hemolysis
    Étude en ouvert, à un bras de traitement, à doses multiples, destinée à évaluer l’efficacité, la sécurité d'emploi, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du LNP023 administré en complément du traitement de référence, chez des patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) présentant des signes d’hémolyse active
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A Study evaluating the safety and efficacy of LNP023 in patients with a blood disorder called paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)
    Une étude pour évaluer l'innocuité et l’efficacité du LNP023 chez les patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
    A.4.1Sponsor's protocol code numberCLNP023X2201
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorNovartis Pharma AG
    B.1.3.4CountrySwitzerland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportNovartis Pharma AG
    B.4.2CountrySwitzerland
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationNovartis Pharma S.A.S
    B.5.2Functional name of contact pointInformation&Communication Médicales
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address2 et 4 rue Lionel Terray
    B.5.3.2Town/ cityRueil-Malmaison
    B.5.3.3Post code92500
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number3315547 6600
    B.5.5Fax number41615547 6100
    B.5.6E-mailicm.phfr@novartis.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code LNP023
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule, hard
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNnot yet established
    D.3.9.2Current sponsor codeLNP023
    D.3.9.3Other descriptive name LNP023 HYDROCHLORIDE SALT
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB180361
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)
    d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Blood disorder
    Maladie du sang
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Immune System Diseases [C20]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level HLGT
    E.1.2Classification code 10018911
    E.1.2Term Haemolyses and related conditions
    E.1.2System Organ Class 10005329 - Blood and lymphatic system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To assess the effect of LNP023 on the reduction of chronic hemolysis in PNH patients when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity).
    Évaluer l’effet du LNP023 sur la réduction de l’hémolyse chronique chez les patients atteints d’HPN lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    To assess the safety and tolerability of LNP023 in patients with PNH when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity).
    To assess the effect of LNP023 on markers of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity)
    To assess the plasma PK of LNP023 in PNH patients
    Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du LNP023 chez les patients atteints d’HPN lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément).
    Évaluer l’effet du LNP023 sur les marqueurs de l’hémolyse intra- et extravasculaire lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément)
    Évaluer la pharmacocinétique plasmatique du LNP023 chez les patients atteints d’HPN
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    •Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
    •Male and female patients between the age of 18-75 (inclusive) at baseline with a diagnosis of PNH based on documented clone size of ≥10% by RBCs and/or granulocytes, measured by GPI-deficiency on flow cytometry (screening or medical history data acceptable).
    •LDH values ≥ 1.5x upper limit of the normal range for at least 3 pre-SoC dosing measurements taken in relation to 3 different SoC dosing dates over a maximum of 10 weeks prior to Day 1 (screening, baseline or medical history data acceptable). All the screening pre-SoC LDH values > 1x upper limit of normal range (for pre-SoC samples collected at the same day as SoC administration).
    •PNH patients on stable regimen of standard of care complement blockade (monoclonal antibody with anti C5 activity) for at least 3 months prior to first treatment with LNP023.
    •Previous vaccination against Neisseria meningitidis types A, C, Y and W-135 is required at least 4 weeks prior to first dosing with LNP023. Vaccination against N. meningitidis type B should be conducted if available and acceptable by local regulations, at least 4 weeks prior to first dosing with LNP023.
    •Previous vaccination for the prevention of S. pneumoniae and H. influenzae at least 4 weeks prior to first dosing with LNP023.
    •Able to communicate well with the investigator, to understand and comply with the requirements of the study.

    Other protocol defined inclusion criteria may apply.
    •Obtention du consentement éclairé par écrit avant toute évaluation.
    •Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus) à la visite d’inclusion, ayant une HPN diagnostiquée par une taille du clone de globules rouges et/ou granulocytaire ≥ 10 %, mesurée par un déficit en GPI (Glucose Phosphate Isomerase) par cytométrie en flux (les données issues de la période de sélection ou bien des antécédents médicaux pouvant être acceptées).
    •LDH ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale sur au moins 3 dosages précédant l’administration du traitement de référence et réalisées à 3 dates différentes sur une période de 10 semaines maximum précédant le jour 1 (les données issues de la période de sélection, de l’inclusion ou bien des antécédents médicaux peuvent être acceptées). Tous les autres dosages de LDH précédant l’administration du traitement de référence et réalisées pendant la période de sélection doivent être > 1 fois la limite supérieure de la normale (pour les échantillons prélevés le même jour que celui de l’administration du traitement de référence).
    •Patients souffrants d’HPN et sous traitement de référence reposant sur le blocage du complément (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément), à dose stable, depuis au moins 3 mois précédant la première prise de traitement par LNP023.
    •Vaccination antérieure contre Neisseria meningitidis de types A, C, Y et W-135 est requise au moins 4 semaines avant la première administration du LNP023. Une vaccination contre N. meningitidis de type B doit être administrée, si elle est disponible et selon les réglementations locales, au moins 4 semaines avant la première administration du LNP023.
    •Vaccination antérieure pour la prévention de S. pneumoniae et H. influenzae, au moins 4 semaines avant la première administration du LNP023.
    •Être en mesure de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de respecter les exigences liées à l'étude.
    E.4Principal exclusion criteria
    •Participation in any other investigational drug trial or use of other investigational drugs at the time of enrollment, or within 5 elimination half-lives of enrollment, or within 30 days, whichever is longer; or longer if required by local regulations
    •Known or suspected hereditary complement deficiency at screening
    •History of hematopoietic stem cell transplantation as verified both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
    •Patients with laboratory evidence of bone marrow failure (reticulocytes <60x10E9/l, platelets <30x10E9/l neutrophils <1x10E9/l) as verified both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
    •A positive HIV test result at screening
    •Presence or suspicion (based on judgment of the investigator) of active infection within 2 weeks prior to first dose of LNP023, or history of severe recurrent bacterial infections
    •History of recurrent meningitis, history of meningococcal infections despite vaccination as verified both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
    •Patients on the immunosuppressive agents such as but not limited to cyclosporine, MMF, tacrolimus, cyclophosphamide, methotrexate less than 8 weeks prior to first treatment with LNP023 unless on a stable regimen for at least 6 3 months prior to first LNP023 dose.
    •Systemic corticosteroids administered at the dose of ≥ 10 mg per day prednisone equivalent within less than 4 weeks prior to first treatment with LNP023
    •Severe concurrent co-morbidities, e.g. patients with severe kidney disease (dialysis), advanced cardiac disease (NYHA class IV), severe pulmonary arterial hypertension (WHO class IV), unstable thrombotic event not amenable to active treatment as judged by the investigator both at screening and at baseline (unless baseline was skipped)
    •Any medical condition deemed likely to interfere with the patient’s participation in the study, or likely to cause serious adverse events during the study
    •Female patients who are pregnant or breastfeeding, or intending to conceive during the course of the study
    •Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception from first dosing with LNP023 until EOS.

    Other protocol defined exclusion criteria may apply
    •Participation à tout autre étude portant sur un médicament expérimental ou l’utilisation d’autres médicaments expérimentaux au moment du recrutement dans l’étude ou bien dans les 30 jours ou les 5 demi-vies d’élimination du médicament expérimental précédant le recrutement dans l’étude, selon la plus longue de ces deux durées, ou un délai plus long si les réglementations locales l’exigent.
    •Déficit héréditaire en complément connu ou suspecté lors de la sélection
    •Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques, vérifié lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
    •Patients présentant des signes biologiques d’insuffisance médullaire (réticulocytes < 60 x 10E9/l, plaquettes < 30 x 10E9/l, neutrophiles < 1 x 10E9/l), vérifiés lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
    •Test du dépistage du VIH positif à la sélection
    •Présence ou suspicion (selon le jugement de l’investigateur) d’une infection active dans les 2 semaines qui précèdent la première administration de LNP023, ou antécédents d’infections bactériennes sévères récurrentes
    •Antécédent de méningite récurrente, antécédent d’infections à méningocoques malgré une vaccination, vérifiés lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
    •Patients sous traitement immunosuppresseurs tels que notamment (mais non limité à) ciclosporine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, cyclophosphamide, méthotrexate, moins de 8 semaines avant la première administration de LNP023, à moins d’un traitement à dose stable 3 mois au moins avant la première administration de LNP023.
    •Corticostéroides systémiques administrés à la dose de ≥ 10 mg par jour (équivalent de prednisone) moins de 4 semaines avant la première administration de LNP023
    •Comorbidités concomitantes sévères, par ex. patients atteints d’une néphropathie sévère (en dialyse), d’une cardiopathie avancée (classe IV de la classification NYHA), d’une hypertension artérielle pulmonaire sévère (classe IV du classement de l’OMS), d’un événement thrombotique instable, non sujettes à un traitement actif, selon l’avis de l’investigateur, lors de la visite de sélection et de la visite d’inclusion (sauf si la visite d’inclusion n’a pas lieu selon les conditions décrites ci-dessus)
    •Tout problème de santé jugé susceptible d’interférer avec la participation du patient à l’étude, ou susceptible de causer des événements indésirables graves pendant l’étude
    •Patientes enceintes ou allaitantes, ou qui projettent de concevoir pendant la durée de l’étude
    •Femmes en âge de procréer, à savoir toute femme physiologiquement apte à être enceinte, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception très efficaces de la première administration du LNP023 jusqu’à la visite de fin d'étude.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    •LDH level at study week 13
    La valeur de la LDH à la semaine 13
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Week 13
    Semaine 13
    E.5.2Secondary end point(s)
    •All safety parameters including: blood chemistry, hematology, urinalysis, ECG evaluation, vital signs, adverse events, transfusions, PROs
    •Total and free hemoglobin, reticulocytes, C3 fragment deposition, haptoglobin, bilirubin, red blood cell count, freedom from transfusion
    •Total drug LNP023 non-compartmental PK parameters, including but not limited to Cmax and AUC and trough evaluation
    Évaluations principales de la sécurité d'emploi:
    •Biochimie, hématologie, analyse urinaire, Electrocardiogramme, Signes vitaux, Suivi des évènements indésirables/évènements indésirables graves, Incidence des transfusions, marqueurs de thrombose
    •D'hémoglobine totale et d'hémoglobine plasmatique libre, reticulocytes, dépôt du fragment C3, LDH, bilirubine, numération érythrocytaire en dehors du transfusion
    • Total LNP023 non compartimentales PK paramètres, incluant sans s'y limiter du Cmax et AUC et examen clinique
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Entire study duration
    Toute la durée de l'étude.

    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Yes
    E.6.13.1Other scope of the trial description
    -Tolerability
    -effect of LNP023 on markers of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC
    la tolérance du LNP023
    l’effet du LNP023 sur les marqueurs de l’hémolyse intra- et extravasculaire lorsqu’il est administré en complément du traitement référence (anticorps monoclonal avec une activité anti fraction C5 du complément)
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial1
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned1
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA3
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Le dernier patient a effectué sa dernière visite de l'étude.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 8
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 2
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation Information not present in EudraCT
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state3
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 10
    F.4.2.2In the whole clinical trial 10
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    No further study treatment will be made available to patients after study ending
    Pas d'autre traitment d'étude sera accessible aux patients après l'étude est fini.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2018-01-15
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-12-19
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2019 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA