Clinical Trial Results:
An open label, single arm, multiple dose study to assess efficacy, safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of LNP023 when administered in addition to Standard of Care (SoC) in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) with signs of active hemolysis
Summary
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EudraCT number |
2017-000888-33 |
Trial protocol |
DE FR IT |
Global end of trial date |
28 Feb 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Mar 2023
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First version publication date |
08 Mar 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLNP023X2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03439839 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Feb 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of iptacopan on the reduction of chronic hemolysis in PNH patients when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity).
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Apr 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
16
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
15
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in 3 investigative sites in 3 countries: France (1), Italy (1) and Germany (1). | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All patients needed to complete vaccinations against N. meningitidis, S. pneumoniae and H. influenzae at least 4 weeks prior to starting LNP023 treatment. If LNP023 treatment had to start earlier than 4 weeks post vaccination, prophylactic antibiotic treatment was initiated. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: LNP023 200mg bid + SoC | |||||||||||||||
Arm description |
Orally administered iptacopan 200 mg b.i.d. in Part 1 and Part 2 in addition to SoC. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Iptacopan
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Investigational medicinal product code |
LNP023
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral iptacopan hard gelatin capsule 200 mg b.i.d
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Arm title
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Cohort 2: LNP023 50mg/200mg bid + SoC | |||||||||||||||
Arm description |
Orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. for a minimum of 2 weeks in addition to SoC; this could be increased to iptacopan 200 mg b.i.d. at study day 15 or at any time later in the study if LDH was not within limit of normal or reduced by at least 60% as compared to baseline values. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Iptacopan
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Investigational medicinal product code |
LNP023
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. for a minimum of 2 weeks in addition to SoC; this could be increased to iptacopan 200 mg b.i.d. at study day 15 or at any time later in the study if LDH was not within limit of normal or reduced by at least 60% as compared to baseline values.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: LNP023 200mg bid + SoC
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Reporting group description |
Orally administered iptacopan 200 mg b.i.d. in Part 1 and Part 2 in addition to SoC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: LNP023 50mg/200mg bid + SoC
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Reporting group description |
Orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. for a minimum of 2 weeks in addition to SoC; this could be increased to iptacopan 200 mg b.i.d. at study day 15 or at any time later in the study if LDH was not within limit of normal or reduced by at least 60% as compared to baseline values. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: LNP023 200mg bid + SoC
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Reporting group description |
Orally administered iptacopan 200 mg b.i.d. in Part 1 and Part 2 in addition to SoC. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: LNP023 50mg/200mg bid + SoC
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Reporting group description |
Orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. for a minimum of 2 weeks in addition to SoC; this could be increased to iptacopan 200 mg b.i.d. at study day 15 or at any time later in the study if LDH was not within limit of normal or reduced by at least 60% as compared to baseline values. | ||
Subject analysis set title |
Cohort 2: LNP023 25mg bid + SoC
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Orally administered iptacopan 25 mg b.i.d. at the respective visit due to dosing error
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Subject analysis set title |
Cohort 2: LNP023 50mg bid + SoC
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. at the respective visit
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Subject analysis set title |
Cohort 2: LNP023 200mg bid + SoC
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Orally administered iptacopan 200 mg b.i.d. at the respective visit
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End point title |
Percent change from baseline in lactate dehydrogenase (LDH) level at Day 92 [1] | ||||||||||||
End point description |
Serum LDH was used as an intravascular hemolysis marker to assess the effect of iptacopan on the reduction of chronic hemolysis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity)
Baseline is defined as the mean of the last 3 measurements prior to dose administration.
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Day 92
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in Lactate dehydrogenase (LDH) level | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum LDH was used as an intravascular hemolysis marker to assess the effect of iptacopan on the reduction of chronic hemolysis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity)
Baseline is defined as the mean of the last 3 measurements prior to dose administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, day 8, 15, 29, 57 and 92
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in hemoglobin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hemoglobin was used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
Baseline is defined as the mean of all pre-dose measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; day 1, 2, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 71, 85, 92, 113, 127, 141, 155, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 393, 449, 505, 561, 617, 673, 729, 785, 841, 897, 953, 1009, 1065, 1121, 1177, 1233
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in free hemoglobin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Free hemoglobin was used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
Baseline is defined as the mean of all pre-dose measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; day 1, 2, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 71, 85, 92, 113, 127, 141, 155, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 393, 449, 505, 561, 617, 673, 729, 785, 841, 897, 953, 1009, 1065, 1121, 1177, 1233
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in reticulocytes count | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Reticulocytes count was used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
Baseline is defined as the mean of all pre-dose measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; day 1, 2, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 71, 85, 92, 113, 127, 141, 155, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 393, 449, 505, 561, 617, 673, 729, 785, 841, 897, 953, 1009, 1065, 1121, 1177, 1233
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in C3 fragment deposition on PNH RBC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
C3 fragment deposition on PNH Red blood cell (RBC) was used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
Baseline is defined as Day 1 pre-dose measurement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 pre dose, day 8, 22, 29, 57, 92, 113, 141, 169, 253, 337, 505, 673, 785, 953, 1121, 1233
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean PNH clone size | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean PNH clone size was used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
Baseline is defined as the mean of all pre-dose measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 pre dose, day 8, 22, 29, 57, 92, 113, 141, 169, 253, 337, 505, 673, 785, 953, 1121, 1233
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Haptoglobin levels | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Haptoglobin level was used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
Baseline is defined as the mean of all pre-dose measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 71, 85, 92, 113, 127, 141, 155, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 393, 449, 505, 561, 617, 673, 729, 785, 841, 897, 953, 1009, 1065, 1121, 1177, 1233
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in total bilirubin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bilirubin was used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
Baseline is defined as the mean of all pre-dose measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; day 1, 2, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57, 71, 85, 92, 113, 127, 141, 155, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 393, 449, 505, 561, 617, 673, 729, 785, 841, 897, 953, 1009, 1065, 1121, 1177, 1233
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics profile: Maximum plasma concentration (Cmax) [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximum (peak) observed plasma drug concentration after single dose administration (mass x volume-1).
PK assessment parameters were determined using the actual recorded sampling times and non-compartmental methods.
In Cohort 2, patients were supposed to be orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. in addition to SoC; this was increased to iptacopan 200 mg b.i.d. at study day 15 or at any time later in the study if LDH was not within limit of normal or reduced by at least 60% as compared to baseline values. One patient in Cohort 2 was orally administered iptacopan 25 mg at day 1 due to a dosing error.
No statistical analysis was planned for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, 29, 169, 337
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with on study transfusions from packed RBC units | |||||||||
End point description |
Number of participants with on study transfusions from packed RBC units was collected.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 46 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics profile: Area Under the Curve (AUC) tau [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AUCtau is the area under the plasma concentration-time curve calculated to the end of a dosing interval (tau) at steady-state.
PK assessment parameters were determined using the actual recorded sampling times and non-compartmental methods.
In Cohort 2, patients were supposed to be orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. in addition to SoC; this was increased to iptacopan 200 mg b.i.d. at study day 15 or at any time later in the study if LDH was not within limit of normal or reduced by at least 60% as compared to baseline values. One patient in Cohort 2 was orally administered iptacopan 25 mg at day 1 due to a dosing error.
No statistical analysis was planned for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 1, 29, 169, 337
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics profile: Time to reach maximum plasma concentration (Tmax) [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the time to reach maximum (peak) plasma drug concentration after single dose administration (time).
PK assessment parameters were determined using the actual recorded sampling times and non-compartmental methods.
In Cohort 2, patients were supposed to be orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. in addition to SoC; this was increased to iptacopan 200 mg b.i.d. at study day 15 or at any time later in the study if LDH was not within limit of normal or reduced by at least 60% as compared to baseline values. One patient in Cohort 2 was orally administered iptacopan 25 mg at day 1 due to a dosing error.
No statistical analysis was planned for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, 29, 169, 337
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Red Blood Cell Count: Mean erythrocytes levels | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Erythrocytes levels were used as a marker of intra and extravascular hemolysis when administered in addition to SoC (monoclonal antibody with anti C5 activity) to assess the effect of iptacopan.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, Day 2,8,15,22,29,36,43,57,71,85,92,113,127,141,155,169,197,225,253,281,309,337,393,449,505,561,617,673,729,729,785,841,897,953,1009,1065,1121,1177,1233
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were reported from first dose of study treatment until EoS treatment plus 14 days post treatment. SAEs were reported from first dose of study treatment until EoS treatment plus 30 days post treatment, up to a maximum duration of 189 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: LNP023 200mg bid + SoC
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Reporting group description |
Orally administered iptacopan 200 mg b.i.d. in Part 1 and Part 2 in addition to SoC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: LNP023 200mg bid + SoC
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Reporting group description |
Orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. in Part 1 and iptacopan 50 mg b.i.d. or 200 mg b.i.d. in Part 2 in addition to SoC. This arm summarizes all events that started when treated with iptacopan 200 mg b.i.d. in Cohort 2. Total number at risk only includes patients who received LNP023 200mg bid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Total | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: LNP023 50mg bid + SoC
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Reporting group description |
Orally administered iptacopan 50 mg b.i.d. in Part 1 and iptacopan 50 mg b.i.d. or 200 mg b.i.d. in Part 2 in addition to SoC. This arm summarizes all events that started when treated with iptacopan 50 mg b.i.d. in Cophort 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Dec 2017 |
Eligibility criteria updated to exclude patients with hepatitis.
Study stopping rules updated to state that the occurrence of one or more fatal or life-threatening severe reactions, considered by the Investigator as potentially related to iptacopan, would trigger a pause of enrollment and dosing
of affected patient(s).
Details on physical examination and SAE reporting (previously only available in Site Operations Manual) were added. |
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23 Jan 2018 |
Detail of DMC and DMC’s involvement in decisions regarding potential study stopping added |
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24 Jul 2018 |
Treatment duration prolonged beyond 13 weeks and up to 12 months for PNH patients enrolled in this study who have shown clinical benefits from iptacopan treatment.
Upper limit of age was updated from 75 to 80 years old to facilitate recruitment. |
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01 Feb 2019 |
Treatment duration prolonged from approximately 1 year to 3 years.
Detail on implementation of a down titration period and guidance for Investigators on how to monitor patients who discontinued iptacopan study treatment added.
Detail on the implementation of Cohort 2 where the iptacopan start dose will be lowered to 50 mg b.i.d. with an option to up-titrate the dose to a maximum of 200 mg b.i.d. (original dose), in cases of persistent hemolysis, was added.
Eligibility criteria updated to include Cohort 2 patients with LDH levels 1.25 × ULN, but in combination with a reduced hemoglobin level as another inclusion criterion.
Detail on permitted eculizumab dose adjustment for stable patients without signs of active hemolysis who are at least for 6 months in the study and having received continued concomitant treatment with iptacopan and eculizumab
added.
Study endpoints were updated to include PNH-type RBCs and CH50 |
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26 Jul 2021 |
Details on option to complete this phase 2 study after a minimum of 2 years of treatment and transition to the REP added (such patients no longer need to complete tapering down period)
New wording added to describe Public Health Emergency (pandemic, epidemic or natural disaster) mitigation procedures to ensure patient safety and study integrity |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results. |