| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of CMV disease in D+/R- kidney transplant recipients |
| Prevenzione della malattia da CMV in riceventi di trapianto di rene D+/R- |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cytomegalovirus (CMV) is a common virus in the herpes family of viruses that can infect anyone. CMV disease is a common complication in patients receiving organ transplatation, which could be fatal. |
| Citomegalovirus (CMV) ¿ un virus comune appartenente alla famiglia degli herpes virus che pu¿ infettare chiunque. La malattia da Citomegalovirus ¿ una complicanza comune nei pazienti riceventi trapian |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011831 |
| E.1.2 | Term | Cytomegalovirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of letermovir (LET) versus valganciclovir (VGCV), as measured by the proportion of participants with adjudicated CMV disease through 52 weeks post-transplant. |
| Valutare l¿efficacia di letermovir (LET) rispetto a valganciclovir (VGCV), misurata in base alla percentuale di partecipanti con malattia da CMV validata fino a 52 settimane dopo il trapianto. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of LET versus VGCV, as measured by the proportion of participants with adjudicated CMV disease through 28 weeks post-transplant.
2. To evaluate the efficacy of LET versus VGCV, as measured by the time to onset of adjudicated CMV disease through 52 weeks post-transplant.
3. To evaluate the safety and tolerability of LET versus VGCV. |
1. Valutare l¿efficacia di LET rispetto a VGCV, misurata in base alla percentuale di partecipanti con malattia da CMV validata fino a 28 settimane dopo il trapianto.
2. Valutare l¿efficacia di LET rispetto a VGCV, misurata in base al tempo dalla comparsa della malattia da CMV validata fino a 52 settimane dopo il trapianto.
3. Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di LET rispetto a VGCV. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood and plasma) specimens collected during this clinical trial. Additionally, samples will be collected from a selected group of participants for Viral resistance studies. Such research is for biomarker and testing and to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens
for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Merck condurr¿ una Ricerca Biomedica Futura su campioni di DNA (estratti da sangue e plasma) raccolti nel corso di questo studio clinico. In aggiunta, i campioni saranno raccolti da un gruppo selezionato di partecipanti per studi sulla resistenza virale. Tale ricerca ha lo scopo di esaminare vari biomarcatori per rispondere a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del protocollo (nell¿ambito dello studio principale), e verr¿ condotta solo su campioni di soggetti che abbiano rilasciato apposito consenso. L'obiettivo della raccolta dei campioni per la Ricerca Biomedica Futura ¿ quello di esplorare e identificare biomarcatori che contribuiscano scientificamente alla comprensione delle malattie e/o della relative terapie. L'obiettivo ultimo ¿ quello di utilizzare tali informazioni per sviluppare farmaci pi¿ sicuri e pi¿ efficaci, e/o per garantire che i soggetti ricevano la dose giusta del giusto farmaco al momento giusto.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have a documented negative serostatus for CMV (ie, recipient CMV IgG seronegative [R-]) within 180 days prior to randomization.
2. Anticipate receiving a first allograft kidney from a CMV IgG seropositive (D+) donor at the time of screening AND have received a first allograft kidney from a documented D+ donor at the time of randomization.
3. Be within 0 (ie, day of transplantation) to 7 days (inclusive) post-kidney transplant at the time of randomization.
4. Be =18 years of age on day of signing informed consent.
5. A male participant must agree to use contraception as detailed in Appendix 5 of the protocol during the treatment period and for at least 90 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period.
6. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 5), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP), as defined in Appendix 5
OR
b. A WOCBP who agrees to follow the contraception guidance in Appendix 5 during the treatment period and for at least 90 days after the last dose of study treatment.
7. Understand the study procedures, alternative treatment available, and risks involved with the study, and he/she voluntarily agrees to participate by giving written informed consent and is willing to adhere to dose and visit schedules. Participant may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the participant may participate in the main study without participating in Future Biomedical Research.
8. Be able to read, understand, and complete questionnaires and diaries. |
1. Presentare sierostato negativo per CMV documentato (ovvero, ricevitore sieronegativo per IgG CMV [R-]) entro 180 giorni prima della randomizzazione.
2. Prevedere la ricezione di un primo allotrapianto di rene da un donatore sieropositivo per IgG CMV (D+) al momento dello screening E avere ricevuto un primo allotrapianto di rene da un donatore D+ documentato al momento della randomizzazione.
3. Trovarsi in un periodo compreso tra 0 (ovvero, giorno dal trapianto) e 7 giorni (compresi) dopo il trapianto di rene al momento della randomizzazione.
4. Avere =18 anni di età alla data della firma del consenso informato.
5. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di usare dei contraccettivi, come indicato nell’Appendice 5 di questo protocollo, durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio, ed evitare di donare sperma durante questo periodo.
6. Una partecipante di sesso femminile è idonea alla partecipazione qualora non sia in stato di gravidanza (vedere l’Appendice 5), non stia allattando al seno e soddisfi almeno una delle condizioni che seguono:
a. Non sia una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell’Appendice 5
OPPURE
b. Sia una donna in età fertile che accetti di attenersi alla guida sui metodi contraccettivi dell’Appendice 5 durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di trattamento dello studio.
7. Comprendere le procedure dello studio, i trattamenti alternativi disponibili, i rischi correlati allo studio, acconsentire volontariamente a partecipare fornendo il consenso informato scritto ed essere disponibili a rispettare le dosi e il calendario delle visite. I partecipanti possono anche fornire il consenso per la Ricerca Biomedica Futura. Il partecipante ha comunque la possibilità di partecipare allo studio principale senza partecipare alla Ricerca Biomedica Futura.
8. Essere in grado di leggere, comprendere e compilare i questionari e i diari. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Received a previous solid organ transplant or HSCT.
2. Is a multi-organ transplant recipient (eg, kidney-pancreas).
3. Has a history of CMV disease or suspected CMV disease within 6 months prior to randomization.
4. Has suspected or known hypersensitivity to active or inactive ingredients of LET formulations, VGCV, GCV, and/or ACV formulations.
5. Is on dialysis at the time of randomization.
6. Has post-transplant renal function of CrCl =10 mL/min at randomization (measured locally). For this exclusion criterion, CrCl will be calculated using the Cockcroft-Gault equation using the most recently obtained and available serum creatinine value collected within 3 calendar days prior to and including the day of randomization and after the conclusion of any clinically warranted (at the discretion of the investigator) post-transplant dialysis.
7. Has Child-Pugh Class C severe hepatic insufficiency (Appendix 8 of the protocol) at screening.
8. Has both moderate hepatic insufficiency AND moderate-to-severe renal insufficiency at screening.
9. Has any uncontrolled infection on the day of randomization.
10. Has documented positive results for human immunodeficiency virus antibody (HIV-Ab) test at any time prior to randomization, or for hepatitis C virus antibody (HCV-Ab) and with detectable HCV ribonucleic acid (RNA) within 90 days prior to randomization or hepatitis B surface antigen (HBsAg) within 90 days prior to randomization.
11. Requires mechanical ventilation, or is hemodynamically unstable, at the time of randomization.
12. Has a history of malignancy =5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer or carcinoma in situ; or is under evaluation for other active or suspected malignancy.
13. Is pregnant or expecting to conceive, is breastfeeding, or plans to breastfeed from the time of consent through at least 90 days following cessation of study therapy.
14. Is expecting to donate eggs or sperm starting from the time of consent through at least 90 days following cessation of study therapy.
15. Has a history or current evidence of any condition, therapy, lab abnormality, or other circumstance that might confound the results of the study, interfere with the participant’s participation for the full duration of the study, or put the participant at undue risk, as judged by the investigator, such that it is not in the best interest of the participant to participate in this study.
16. Has exclusionary laboratory value at the screening visit, as listed in the protocol.
17. Has received within 30 days prior to randomization or plans to receive during the study any of the following anti-CMV IgG antibody treatment or anti CMV drug therapy including:
a. Cidofovir
b. CMV hyper-immune globulin
c. Any investigational CMV antiviral agent/biologic therapy.
18. Has received within 7 days prior to randomization or plans to receive during the study any of the following anti-CMV drug therapy including:
a. LET
b. GCV
c. VGCV
d. Foscarnet
e. ACV (at doses > 3200 mg PO per day or > 25 mg/kg IV per day)
f. Valacyclovir (at doses > 3 g PO per day)
g. Famciclovir (at doses > 1500 mg PO per day)
19. Is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence.
20. Is taking or plans to take any of the prohibited medications listed in the protocol (see Section 7.7).
21. Is currently participating or has participated in a study with an unapproved investigational compound or device within 28 days, or 5× half-life of the investigational compound (excluding monoclonal antibodies), whichever is longer, of initial dosing on this study. Participants previously treated with an investigational monoclonal antibody will be eligible to participate after a 150 day washout period.
For criteria n. 22, 23, 24 refer to the protocol. |
1. Ha ricevuto un precedente trapianto di organo solido o di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
2. È un ricevente di trapianto multiorgano (es. reni-pancreas)
3. Ha un'anamnesi di malattia da CMV o sospetta malattia da CMV nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
4. Presenta sospetta o nota ipersensibilità agli ingredienti attivi o inattivi delle formulazioni di LET, VGCV, GCV e/o ACV
5. È in dialisi al momento della randomizzazione
6. Presenta una funzione di CrCl renale dopo il trapianto =10 ml/min alla randomizzazione (misurata a livello locale). Per questo criterio di esclusione, la CrCl verrà calcolata mediante l’equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il valore di creatinina sierica più recentemente acquisito e disponibile, raccolto entro 3 gg di calendario prima della randomizzazione, compreso il giorno della randomizzazione, e dopo la conclusione di qualsiasi dialisi post-trapianto clinicamente giustificata (a discrezione dello sperimentatore)
7. Presenta grave insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione di Child-Pugh (App 8 del prot) allo screening
8. Ha SIA un'insufficienza epatica moderata SIA un'insufficienza renale da moderata a grave allo screening
9. Ha un'infezione non controllata al momento della randomizzazione
10. Presenta risultati positivi documentati per il test dell’anticorpo contro il virus dell’immunodeficienza umana (HIV-Ab) in qualunque momento prima della randomizzazione o per l’anticorpo contro il virus dell’epatite C (HCV-Ab) e con acido ribonucleico (RNA) dell’HCV rilevabile nei 90 gg precedenti la randomizzazione o antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) rilevabile nei 90 gg precedenti la randomizzazione
11. Necessita di ventilazione meccanica o è emodinamicamente instabile al momento della randomizzazione
12. Presenta un'anamnesi di tumore maligno insorto =5 anni prima di firmare il consenso informato, eccetto per il carcinoma a cellule basali o cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o cancro della cervice in situ o carcinoma in situ; o è in corso di valutazione per altri tumori maligni attivi o sospetti
13. È in stato di gravidanza o in attesa di concepire, sta allattando al seno o prevede di allattare al seno dal momento in cui firma il consenso fino ad almeno 90 gg dopo la cessazione della terapia dello stu
14. Prevede di donare ovuli o sperma dal momento in cui firma il consenso fino ad almeno 90 gg dopo la cessazione della terapia dello stu
15. Presenta un'anamnesi o un'evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di parametri di lab o altra circostanza che possa inficiare i risultati dello stu, interferire con la partecipazione del sogg per l’intero stu o che possa esporre il partecipante a rischi inutili, a parere dello sperimentatore, per cui la partecipazione a questo stu non è nel migliore interesse del sogg
16. Presenta valori di lab che comportano l’esclusione alla visita di screening, come elencato nel prot
17. Ha ricevuto nei 30 gg precedenti la randomizzazione o prevede di ricevere durante lo stu uno dei seguenti trattam con anticorpo IgG anti-CMV o terapia farmacologica anti-CMV tra cui:
a. Cidofovir
b. Iperimmunoglobulina per CMV
c. Qualsiasi terapia sperimentale con agenti/farmaci biologici antivirali per CMV
18. Ha ricevuto nei 7 gg precedenti la randomizzazione o prevede di ricevere durante lo stu una delle seguenti terapie farmacologiche anti-CMV tra cui:
a. LET
b. GCV
c. VGCV
d. Foscarnet
e. ACV (a dosi >3200 mg PO al dì o >25 mg/kg EV al dì)
f. Valacyclovir (a dosi >3 g PO al dì)
g. Famciclovir (a dosi >1500 mg PO al dì)
19. È, al momento della firma del consenso informato, un consumatore di droghe ricreative o illegali o ha avuto un'anamnesi recente (entro l’ultimo anno) di abuso o dipendenza da alcol o droga
Per i criteri n. 20, 21, 22, 23, 24 fare riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of participants with adjudicated CMV disease through 52 weeks post-transplant |
Percentuale di partecipanti con malattia da CMV validata fino a 52 settimane dopo il trapianto |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Proportion of participants with adjudicated CMV disease through 52 weeks post-transplant |
Percentuale di partecipanti con malattia da CMV validata fino a 52 settimane dopo il trapianto |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. 28 weeks post-transplant
2. 52 weeks post-transplant |
1. Fino a 28 settimane dopo il trapianto
2. Fino a 52 settimane dopo il trapianto |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Proportion of participants with adjudicated CMV disease through 28 weeks post-transplant
2. Time to onset of adjudicated CMV disease through 52 weeks post-transplant |
1. Percentuale di partecipanti con malattia da CMV validata fino a 28 settimane dopo il trapianto
2. Tempo all¿insorgenza della malattia da CMV validata fino a 52 settimane dopo il trapianto |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Acyclovir (ACV) come profilassi standard |
| Acyclovir (ACV) as Standard Prophylaxis |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Colombia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| New Zealand |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 40 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 40 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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