Clinical Trial Results:
A Study to Assess the Renoprotective Effects of the SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin in Non-Diabetic Patients With Proteinuria: a Randomized Double Blind 6-Weeks Cross-Over Trial
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Summary
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EudraCT number |
2017-001090-16 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
07 Oct 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Jan 2022
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First version publication date |
11 Jan 2022
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Other versions |
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Summary report(s) |
DIAMOND |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2017003001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03190694 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Medical Center Groningen
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Sponsor organisation address |
Hanzeplein 1, Groningen, Netherlands, 9713 GZ
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Public contact |
Hiddo Jan Lambers Heerspink, University Medical Center Groningen, +31 503617859NA, h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
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Scientific contact |
Hiddo Jan Lambers Heerspink, University Medical Center Groningen, +31 503617859NA, h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Oct 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Oct 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Oct 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary:
• To assess the change baseline in 24-hr proteinuria with dapagliflozin for six weeks relative to placebo treatment in patients with non-diabetic kidney disease and proteinuria > 500 mg/day on stable ACEi or ARB treatment.
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Protection of trial subjects |
The safety of the subjects was safeguarded by the site investigators and local standard procedures
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Background therapy |
N.ap. | ||
Evidence for comparator |
N.ap. | ||
Actual start date of recruitment |
22 Nov 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 20
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Worldwide total number of subjects |
53
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
48
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Prior to their visit to the outpatient clinic, patients will be invited by local investigators to participate in the study by verbal invitation when they attend the clinic or by sending an invitation letter. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Male and female subjects with Chronic Kidney Disease aged between 18 and 75 years, proteinuria levels between 500 and 3500 mg/24-hour, and an eGFR ≥ 25 ml/min/1.73m2 will be enrolled. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
treatment period 1
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The randomisation codes were provided by an unmasked pharmacist employed by the study sponsor (UMCG, Groningen, Netherlands). The study medication was labelled on the basis of the generated codes. The generated codes were used by the unmasked data manager to set up the randomisation module.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dapagliflozin | ||||||||||||||||||
Arm description |
active | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg per day, oral
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
placebo | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10mg matching placebo, oral, tablet
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment period 2
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The randomisation codes were provided by an unmasked pharmacist employed by the study sponsor (University Medical Centre Groningen,
Groningen, Netherlands). The study medication was labelled on the basis of the generated codes. The generated codes were used by the unmasked data manager to set up the randomisation module.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dapagliflozin | ||||||||||||||||||
Arm description |
active | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg per day, oral
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10mg matching placebo, oral, tablet
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
treatment period 1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dapagliflozin
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Reporting group description |
active | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo | ||
Reporting group title |
Dapagliflozin
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Reporting group description |
active | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo | ||
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End point title |
Change in 24-hr proteinuria | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24hr
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Statistical analysis title |
mixed-effects linear regression model | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dapagliflozin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Post-hoc
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.93 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-16.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
22.1 | ||||||||||||||||||||
| Notes [1] - mixed-effects linear regression model |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing ICF until final follow up visit
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dapagliflozin
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Reporting group description |
Subjects receiving dapagliflozin during either period 1 or period 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subject receiving placebo during either period 1 or period 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Feb 2018 |
Page 13: Added assessment during screening visit: Medical History/Kidney Diagnosis; rationale: subject safety
Page 14: Time & Events table: Visit 6: additional pregnancy test for Canadian sites; rationale: Per local regulatory requirement
Page 19: Added exclusion criteria: ‘peripheral vascular disease’; rationale: Subject safety
Page 20: Added exclusion criteria: ‘history of hypersensitivity or contraindications to iodinated contrast media’; rationale: Subject safety
Page 22: Use of NSAIDs. ‘Continuous NSAID use is not permitted during the study. NSAIDs use for several days for pain management is permitted as long as it is not during the days prior to GFR / proteinuria assessments’; rationale: Subject safety
Page 27: Store temperature medications <25°C instead of 30°C; rationale: Drug Accountability, updated information from AstraZeneca
Page 36: Modificated AE handling for Canadian sites; rationale: Per local regulatory requirement
Page 42-43: Modificated unblinding procedure; rationale: Updated information
Page 44: Added information reporting overdose procedure; rationale: Subject safety |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| sample size was small the primary outcome was based on single 24-h urine collections the study follow-up was too short to fully characterise the safety of dapagliflozin in this population | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32559474 |
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