E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Postpartum hemorrhage, prevention, blood loss, transfusion |
Hémorragie postpartum , prévention, perte de sang, transfusion |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Postpartum hemorrhage |
Hémorragie postpartum |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036417 |
E.1.2 | Term | Postpartum haemorrhage |
E.1.2 | System Organ Class | 10036585 - Pregnancy, puerperium and perinatal conditions |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10036585 |
E.1.2 | Term | Pregnancy, puerperium and perinatal conditions |
E.1.2 | System Organ Class | 10036585 - Pregnancy, puerperium and perinatal conditions |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To test the efficacy of a low dose of tranéxamic acid (1g) delivered within two minutes of the birth of a child by caesarean section versus placebo for the prevention of postpartum hemorrhage (PPH), defined by a Calculated blood loss of more than 1000mL (calculated blood loss = estimated blood volume x (preoperative Ht - preoperative Ht) / Ht preoperative (with estimated blood volume (in mL) = weight (in kg) x 85) A transfusion into globular concentrates before the second postpartum day (D2) |
Tester l'efficacité d'une faible dose d'acide tranéxamique (1g) délivrée dans les deux minutes suivant la naissance d’un enfant par césarienne versus placebo pour la prévention de l’hémorragie du post-partum (HPP), définie par une perte sanguine calculée de plus de 1000mL [perte sanguine calculée = volume sanguin estimé x (Ht préopératoire - Ht postopératoire)/Ht préopératoire (avec volume sanguin estimé (en mL) = poids (en kg) x 85)] ou la nécessité d’une transfusion en concentrés globulaires avant le deuxième jour du post-partum (J2) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the effect of a low dose of tranéxamic acid (1g) versus placebo, delivered after caesarean delivery on other markers of postpartum blood loss. - To evaluate the impact of a low dose of tranéxamic acid (1g) versus placebo, delivered after caesarean delivery, on the occurrence of potential side effects of traxenamic acid |
- Comparer l’effet d'une faible dose d'acide tranéxamique (1g) versus placebo, délivrée après un accouchement par césarienne sur d’autres marqueurs de la perte sanguine du post-partum. - Evaluer l’impact d'une faible dose d'acide tranéxamique (1g) versus placebo, délivrée après un accouchement par césarienne, sur la survenue d’effets secondaires potentiels de l'acide tranéxamique
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
adult women admitted for a cesarean delivery before or during labor, at a term ≥ 34 weeks, hemoglobin level at the last blood sample >9g/dl, blood Formula numbering within 3 days before caesarean delivery, informed signed consent |
- Patiente ≥ 18 ans - Accouchement par césarienne - Age gestationnel ≥ 34 semaines d’aménorrhée + 0 jour - Numérotation Formule Sanguine dans les 3 jours précédant la césarienne - Taux d’hémoglobine lors du dernier prélèvement sanguin > 9g/dl - Consentement éclairé signé.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
previous thrombotic event or preexisting pro-thrombotic disease, epilepsy, any known cardiovascular, renal, liver disorder, severe hemorrhagic disease, autoimmune disease, sickle cell disease, placenta praevia, placenta accreta/increta/percreta, abruption placentae, eclampsia, HELLP syndrome, in utero fetal death, administration of low-molecular-weight heparin or antiplatelet agents during the week before delivery, general anesthesia, instrumental extraction failure, multiple pregnancy with genital delivery of the first twin and caesarean delivery for the second or at third trimester |
- Présence ou antécédent de thrombose veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ou artérielle (angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) - Présence d’une épilepsie ou de convulsions - Présence de pathologies cardiovasculaire, rénale ou hépatique chroniques ou actives, de maladie(s) auto-immune(s), de drépanocytose homozygote, de trouble sévère de l’hémostase, d’un HRP (hématome rétro-placentaire) - Placenta prævia - Insertion anormale du placenta (placenta accreta/increta/percreta) - Hématome rétro-placentaire - Présence d’une éclampsie - Hémorragie en cours de travail avant la réalisation d’une césarienne - Présence d’un HELLP syndrome - Présence d’une MFIU (Mort FÅ“tale In Utero) - Anesthésie générale prévue - Patiente sous HBPM ou antiagrégant plaquettaire dans les 7 jours qui précèdent l’accouchement - Echec d’extraction instrumentale - Grossesse multiple avec accouchement de J1 par voie basse et césarienne sur J2 ou T3 |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence of PPH defined by a calculated blood loss > 1,000mL [Calculated estimated blood loss = estimated blood volume × (preoperative Ht – postoperative Ht)/preoperative Ht (where estimated blood volume (mL) = booking weight (Kg) × 85)] or red blood cell transfusion before day 2 postpartum. Preoperative Ht will be the most recent Ht within one week before delivery. Postoperative Ht will be measured at D2. |
incidence de l'HPP définie par une perte sanguine calculée >1000mL [perte sanguine calculée = volume sanguin estimé x (Ht préopératoire – Ht postopératoire)/ Ht préopératoire ; avec volume sanguin estimé (mL) = poids (kg) x 85], ou la nécessité d’une transfusion d’au moins 1 culot globulaire avant J2 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
On the day of the cesarean delivery |
le jour de la césarienne |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) other markers of postpartum blood loss: mean calculated blood loss > 500mL, >1000mL, and >1,500 mL; total mean calculated blood loss; mean gravimetrically estimated blood loss at the end of the cesarean delivery just before the transfer of the women to the PACU, and just before discharge from PACU, by measuring the suction volume and swab weight; proportion of women requiring supplementary uterotonic treatment including sulprostone; incidence of postpartum transfusion; incidence of arterial embolisation and emergency surgery for PPH; mean peripartum change in haemoglobin (difference between the most recent Hb within one week before delivery and at D2); mean peripartum change in hematocrit (difference between the most recent Ht within one week before delivery and at D2); 2) occurrence of potential adverse effects of TXA after cesarean delivery: Hemodynamic parameters (heart rate, blood pressure) 15, 30, 45, 60 and 120 minutes after delivery; nausea, vomiting, phosphenes, dizziness during the stay in the labor ward; mean urea and creatinemia as well as prothrombin time (PT), active prothrombin time (aPTT), aspartate and alanine transaminase, total bilirubin and fibrinogen at D2 ; deep venous thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, seizure, renal failure defined by the need for dialysis, occurring within twelve weeks after the delivery; 3) women’s satisfaction assessed by a self-administered questionnaire at day 2 and eight weeks postpartum |
1) Autres marqueurs de la perte sanguine post-partum: perte sanguine estimée moyenne en fin d’intervention avant le transfert en SSPI et juste avant la sortie de la patiente de SSPI par la mesure du volume sanguin contenu dans l’aspiration et les champs opératoires pesés ; proportion de femmes avec perte sanguine calculée > 500mL et >1500mL ; perte sanguine calculée moyenne; proportion de femmes pour qui un traitement utérotonique supplémentaire sera nécessaire incluant le sulprostone; incidence de la transfusion en post-partum; incidence de l'embolisation et de la chirurgie d’hémostase pour HPP; delta d'hémoglobine moyen (différence entre le taux d’hémoglobine mesuré dans les 3 jours précédant la césarienne et l'hémoglobine à J2 du post-partum); delta d'hématocrite moyen (différence entre l'hématocrite mesuré dans les 3 jours précédant la césarienne et l'hématocrite à J2); incidence des traitements martiaux supplémentaires par voie intra veineuse (jusqu’à la sortie de l’hospitalisation). 2) Survenue de potentiels effets indésirables du TXA après la césarienne : constantes hémodynamiques (fréquence cardiaque et pression artérielle) mesurées à 15, 30, 45, 60, et 120 minutes après l'accouchement; incidence des nausées, vomissements, phosphènes, vertiges pendant le séjour au bloc opératoire et en SSPI; moyennes d'urémie, créatininémie, taux de prothrombine (TP), temps de céphaline activée (TCA), ALAT, ASAT, bilirubinémie totale et fibrinogène, paramètres mesurés à J2; incidence de thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, convulsions, insuffisance rénale avec nécessité de dialyse dans les 12 semaines suivant l'accouchement; 3) satisfaction/état psychologique des femmes évalués par un auto-questionnaire à J2 et 8 semaines du post-partum |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
On the day of the cesaerian delivery, immediate postpartum, and at day 2, week 8 and week 12 postpartum |
le jour de la césarienne, en pospartum immédiat, à J2, S8 et S12 postpartum |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 26 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |