| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| invasive fungal infections due to Lomentospora prolificans, Scedosporium spp., Aspergillus spp., and other resistant fungi |
| Infecciones fúngicas invasivas debidas a Lomentospora prolificans, Scedosporium spp., Aspergillus spp. y otros hongos resistentes |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| invasive fungal infections |
| Infecciones fúngicas invasivas |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Describe the Data Review Committee (DRC)-adjudicated efficacy of F901318 as treatment for infections due to resistant fungi in patients lacking suitable alternative treatment options. |
| Describir la eficacia de F901318 adjudicada por el Comité de Revisión de Datos (CRD) como tratamiento para las infecciones debidas a hongos resistentes en pacientes que no disponen de opciones de tratamiento alternativas adecuadas |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Describe the safety of F901318 as treatment for infections due to Lomentospora prolificans, Scedosporium spp., Aspergillus spp., and other resistant fungi in patients lacking suitable alternative treatment options.
• Describe the efficacy of F901318 in terms of Investigator-assessed overall response (integrating clinical, radiological and mycological response).
• Describe all-cause mortality.
• Characterize pharmacokinetics (PK) of study drug and metabolite(s) |
Describir la seguridad de F901318 como tratamiento de infecciones debidas a Lomentospora prolificans, Scedosporium spp., Aspergillus spp. y otros hongos resistentes en pacientes que no disponen de opciones de tratamiento alternativas adecuadas.
Describir la eficacia de F901318 en términos de respuesta general evaluada por el investigador (combinando la respuesta clínica, radiológica y micológica).
Describir la mortalidad por todas las causas.
Caracterizar la farmacocinética (FC) del fármaco del estudio y los metabolitos, incluidos los efectos de adaptaciones de la dosis |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patients aged at least 18 years who have been fully informed and who have given voluntary written informed consent, or whose legally authorized representative(s) have been fully informed and have given voluntary written informed consent if applicable, OR: Patients unable to write and / or read but who fully understand the oral information given by the Investigator (or nominated representative) who have given oral informed consent witnessed in writing by an independent person and in compliance with local regulations.
2. Ability and willingness to comply with the protocol.
3. Patients must be able to take oral medication
4. Female patients must be non-lactating and at no risk of pregnancy for one of the following criteria:
a. Postmenopausal for at least 1 year;
b. Post-hysterectomy and/or post-bilateral ovariectomy;
c. Of childbearing potential, with a negative urine or serum human chorionic gonadotropin pregnancy test at the Screening visit and must be using a highly effective method of birthcontrol (hormonal implants, oral or injected hormonal contraceptives, intrauterine devices, two barrier methods such as a condom and a cervical cap) throughout the course of the study period. Reliable sexual abstinence is acceptable as a highly effective method of birth control for the purposes of this study. Periodic abstinence (e.g. calendar, ovulation, symptothermal, or post ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
5. Male patients with female partners of childbearing potential must either abstain from sexual intercourse or use a reliable means of contraception throughout study participation and agree to continue its use for 30 days after stopping study drug.
6. Patients with one of these 4 forms of invasive fungal infection confirmed by culture or other diagnostic (as agreed with the MM):
a) Lomentospora (Scedosporium) prolificans (LoPro),
b) Scedosporium spp.,
c) Aspergillus spp.,
d) Other F901318-susceptible fungi (as described in the IB or based on information provided by the MM, and in either case requiring approval of the MM),
OR
e) Probable IA-LRTD based on EORTC/MSG criteria (Appendix 2) but not meeting the criteria for culture proven invasive fungal infection.
7. Patients will also have limited alternative treatment options based on meeting one or more of the following criteria:
a) Known or predicted resistance of the infecting isolate to all licensed agents. LoPro automatically meets this criterion – other fungi may qualify after discussion with the MM,
b) Failure of available therapy. Failure to improve based on clinical or radiologic grounds despite receiving ≥7 days of standard antifungal treatment AND alternative licensed agents are either predicted to be ineffective or are contraindicated,
c) Intolerance to available therapy. Current therapy cannot be continued due to therapy-related adverse reactions (e.g., increase in serum creatinine above upper limit of normal with an amphotericin, persistent visual disturbances with voriconazole, allergic reaction with any compound, or other recognized drug-related AE) AND alternative licensed agents are either predicted to be ineffective or are contraindicated, d) Inability to manage DDIs. Inability to continue current therapy due to DDIs that cannot be managed AND alternative licensed agents are either predicted to be ineffective or are contraindicated,
e) Inability to produce therapeutic drug levels. Inability to produce or maintain therapeutic blood levels with current therapy AND alternative licensed agents are either predicted to be ineffective or are contraindicated
f) An IV-only option (e.g., an amphotericin) has produced a clinical response AND it is standard practice to switch to an oral azole for completion of therapy AND at least one of the following is true:
i) Azole-resistance is known based on susceptibility testing of the infecting isolate,
ii) Azole-resistance is predicted by PCR or similar molecular diagnostic tool,
iii) Azole-resistance is suspected based on epidemiological or clinical grounds (e.g., development of aspergillosis while on mould-active azole prophylaxis; history of lack of response to a mould-active azole at an early point in the therapeutic course),
iv) An azole would be acceptable therapy but it is known or predicted that unmanageable DDIs will occur
g) Other MM agreed inclusion. Patient does not meet any of criteria a) to f), but treatment with F901318 is judged appropriate by the investigator. Inclusion of patients based on this category must be agreed with the MM and the rationale must be documented. |
1)Los pacientes de ambos sexos con edades 18 años que hayan sido informados detalladamente y que hayan dado su consentimiento informado voluntario por escrito, o cuyo representante legal haya sido informado en detalle y haya dado su consentimiento informado voluntario por escrito, si corresponde,O Los pacientes no pueden escribir y/o leer pero entienden completamente la información proporcionada verbalmente por el investigador (o el representante) y han dado su consentimiento informado verbalmente, atestiguado por escrito por una persona independiente y en cumplimiento con las normativas locales.
2)Capacidad y disposición para cumplir el protocolo.
3)Los pacientes deben ser capaces de tomar medicación por vía oral.
4)Las mujeres no deben estar en período de lactancia y no deben tener riesgo de quedarse embarazadas debido a uno de los siguientes motivos:
a)ser posmenopáusicas al menos durante 1 año;
b)haberse sometido a histerectomía y/u ovariectomía bilateral;
c)estar en edad fértil, con una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la visita de selección y deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (implantes hormonales, anticonceptivos hormonales orales o inyectados, dispositivos intrauterinos, dos métodos de barrera como un preservativo y un capuchón cervical) durante el período del estudio. La abstinencia sexual fiable es aceptable como un método anticonceptivo altamente eficaz para los propósitos de este estudio. No se consideran métodos anticonceptivos aceptables la abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, de ovulación, sintotérmicos o de posovulación) ni la marcha atrás.
5)Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo fiable durante toda la participación en el estudio y aceptar seguir usándolo durante 30 días después de dejar de tomar el fármaco del estudio.
6)Pacientes con EFI confirmada (según los criterios EORTC/MSG) en las siguientes categorías:
a)Lomentospora (Scedosporium) prolificans (LoPro)
b)Scedosporium spp.
c)Aspergillus spp.
d)Otros hongos susceptibles a F901318 (como se describe en el MI o según la información proporcionada por el SM, y que requiera la aprobación del SM),
O con
e)AI-EVRI probable que cumpla los requisitos de EORTC/MSG para factores del hospedador de alto riesgo, características clínicas y criterios micológicos.
7)Los pacientes TAMBIÉN tendrán opciones de tratamiento alternativas limitadas basadas en el cumplimiento de uno o más de los siguientes criterios:
a)Resistencia conocida o prevista del aislado infeccioso a todos los fármacos autorizados. LoPro cumple automáticamente este criterio.
b)Falta de respuesta al tratamiento disponible. Falta de mejoría basada en motivos clínicos o radiológicos a pesar de recibir al menos 7 días de tratamiento antifúngico estándar Y se prevé que los fármacos autorizados alternativos o sean ineficaces o estén contraindicados.
c)Intolerancia al tratamiento disponible. El tratamiento actual no se puede continuar debido a reacciones adversas relacionadas con el tratamiento (p. ej., aumento de la creatinina sérica por encima del LSN con anfotericina, alteraciones visuales persistentes con voriconazol, reacción alérgica con cualquier compuesto u otro AA reconocido relacionado con fármacos) Y se prevé que los fármacos autorizados alternativos o sean ineficaces o estén contraindicados.
d)Incapacidad para tratar IM. Incapacidad para continuar el tratamiento actual debido a IM que no se pueden tratar Y se prevé que los fármacos autorizados alternativos sean ineficaces o estén contraindicados.
e)Incapacidad para producir niveles terapéuticos del fármaco. Incapacidad para producir o mantener niveles terapéuticos en sangre con el tratamiento actual Y se prevé que los fármacos autorizados alternativos o sean ineficaces o estén contraindicados.
f)Una opción de administración IV única (p. ej., una anfotericina) ha producido una respuesta clínica Y es una práctica estándar cambiar a azoles orales para completar el tratamiento Y al menos uno de los siguientes es verdadero:
i)Se conoce la resistencia a los azoles por pruebas de susceptibilidad del aislado infeccioso.
ii)Se prevé resistencia a los azoles mediante PCR o un método de diagnóstico molecular similar.
iii)Se sospecha resistencia a los azoles por motivos epidemiológicos o clínicos (p. ej., desarrollo de aspergilosis durante la profilaxis antifúngica con azoles activos, antecedentes de falta de respuesta a un azol activo antifúngico al inicio del plan terapéutico).
iv)Un azol sería un tratamiento aceptable, pero se sabe o se prevé que se producirán IM intratables.
g)Otros. Inclusión decidida por el SM. El paciente no cumple ninguno de los criterios de a) hasta f), pero el investigador considera adecuado el tratamiento con F901318. La inclusión de pacientes basada en esta categoría debe decidirse mutuamente con el SM y la justificación debe estar documentada. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Women who are pregnant or breastfeeding.
2. Known history of allergy, hypersensitivity, or any serious reaction to any component of the study drug.
3. Patients with chronic aspergillosis, aspergilloma or allergic bronchopulmonary aspergillosis.
4. Suspected zygomycosis. Evidence for the presence of F901318 non-susceptible filamentous fungi such as Mucorales should be urgently followed up and treatment should not be started or adapted. In particular, suspected IA with negative baseline GM should generally trigger increased vigilance.
5. Microbiological findings (e.g., virological) or other potential conditions that are temporally related and suggest a different etiology for the clinical features.
6. HIV infection but not currently receiving antiretroviral therapy.7. Any known or suspected condition of the patient that may jeopardize adherence to the protocol requirements or impede the accurate measurement of efficacy (e.g. neutropenia not expected to resolve, patients with endocarditis, patients with uncontrolled malignancy who are treatment refractory and receiving only palliative therapy).
8. Patients with a concomitant medical condition that, in the opinion of the Investigator, may be an unacceptable additional risk to the patient should he / she participate in the study.
9. Patients previously enrolled in a study with F901318.
10. Treatment with any investigational drug in any clinical trial within the 30 days prior to the first administration of study drug except for unblinded protocols (e.g. open-label oncological regimen variations or biologic studies). Prior to enrolling patients that are on other open label studies it is the site’s responsibility to ensure that the study criteria for that study allow for enrolment into this study.
11. Patients receiving treatment limited to supportive care due to predicted short survival time.
12. Patients with a baseline prolongation of QTcF ≥500 msec, or at high risk for QT/QTc prolongation, e.g.a) A family history of long QT syndrome
b) Other known pro-arrhythmic conditions
c) Risk factors for Torsade de Pointes (e.g. uncompensated heart failure, abnormal plasma potassium or magnesium levels that cannot be corrected, an unstable cardiac condition during the last 30 days).
d) Use of concomitant medications that prolong the QT/QTc interval.
13. Evidence of hepatic dysfunction with any of the following abnormal laboratory parameters at Screening:
a) Total bilirubin ≥2 x ULN
b) Alanine transaminase or aspartate transaminase ≥3 x ULN
c) Patients with known cirrhosis or chronic hepatic failure
14. Prohibited concomitant medications. |
1)Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia.
2)Antecedentes conocidos de alergia, hipersensibilidad o cualquier reacción grave a algún componente del fármaco del estudio.
3)Pacientes con aspergilosis crónica, aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica.
4)Sospecha de cigomicosis. La evidencia de la presencia de F901318 hongos filamentosos no susceptibles como Mucorales se debe seguir con urgencia y el tratamiento no debe iniciarse o adaptarse. En particular, la sospecha de AI con galactomanano (GM) inicial negativo debe originar, por lo general, una mayor vigilancia.
5)Resultados microbiológicos (p. ej., bacterianos, víricos) u otras afecciones potenciales que estén temporalmente relacionadas y sugieran una etiología diferente para las características clínicas.
6)Infección por VIH, pero que actualmente no recibe tratamiento antirretrovírico.
7)Cualquier enfermedad conocida o sospechada del paciente que pueda comprometer el cumplimiento de los requisitos del protocolo o impedir la medición precisa de la eficacia (p. ej., neutropenia que no se prevé que se resuelva, pacientes con endocarditis, pacientes con tumores malignos no controlados que sean resistentes al tratamiento y reciban solo tratamiento paliativo).
8)Pacientes con una enfermedad concomitante que, en opinión del investigador, pueda ser un riesgo adicional inaceptable para el paciente si participa en el estudio.
9)Pacientes previamente inscritos en un estudio con F901318.
10)Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en algún ensayo clínico durante los 30 días previos a la primera administración del fármaco del estudio excepto los protocolos no enmascarados (p. ej., variaciones en la pauta oncológica abierta o estudios biológicos). Antes de inscribir a los pacientes que se encuentran en otros estudios abiertos, es responsabilidad del centro asegurarse de que los criterios del estudio para ese estudio permiten la inscripción en este estudio.
11)Pacientes que reciben tratamiento limitado a cuidados paliativos debido a un tiempo previsto de supervivencia corto.
12)Pacientes con una prolongación inicial de QTcF ≥500 ms o con alto riesgo de prolongación de QT/QTc, p. ej.,
a)antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
b)otras enfermedades proarrítmicas conocidas;
c)factores de riesgo para Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca descompensada, niveles anómalos de potasio o magnesio en plasma que no se puedan corregir, una afección cardíaca inestable durante los últimos 30 días);
d)uso de medicación concomitante que prolongue el intervalo QT/QTc.
13)Evidencia de disfunción hepática con cualquiera de los siguientes parámetros analíticos anómalos en la selección:
a)Bilirrubina total ≥2 x LSN.
b)Alanina transaminasa o aspartato transaminasa ≥3 x LSN.
c)Pacientes con cirrosis conocida o insuficiencia hepática crónica.
14)Medicación concomitante prohibida. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the DRC-adjudicated overall response at Day 42 as determined by an independent DRC using a combination of clinical, mycological and radiological results and will be presented overall and by each of the five DRC-adjudicated disease categories as:
• Success
• Failure (where failure includes those patients with missing responses or considered not evaluable)
The criteria for assessment and categorisation of the DRC-adjudicated overall response will be detailed in the DRC Charter and subsequently specified in the detailed SAP.
Patients withdrawn from study drug due to an unsuccessful overall outcome are required per protocol to return for the EOT visit but will not be asked to return for the Day 42 and/or Day 84 visits; however, these patients will be considered as failures at all subsequent timepoints. |
El primer criterio de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta global adjudicada por el CRD por patógeno el día 42 según lo determinado por un CRD independiente usando una combinación de resultados clínicos, micológicos y radiológicos y se presentará a nivel global y para cada una de las cinco categorías de enfermedad adjudicadas por el CRD como:
• Éxito
• Fallo (donde el fallo incluye a aquellos pacientes que les falten respuestas o no sean evaluables)
Los criterios para la evaluación y categorización de la respuesta general adjudicada por el CRD se detallarán en la carta del CRD y posteriormente especificado en el SAP.
Los pacientes retirados del medicamento del estudio debido a un resultado general no exitoso , se les pedirá que vulevan para la Visita de Cierre, pero no se les pedirá que regresen para las visitas del Día 42 y / o del Día 84; sin embargo, estos pacientes se considerarán como fallos en todos los puntos posteriores. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• DRC-adjudicated overall response (overall and by DRC-adjudicated disease category) at Day 7, Day 14, Day 28, EOT, Day 84 and 4-week FU (as determined by an independent DRC using a combination of clinical, mycological and radiological results) categorised as:
o Success
o Failure
• Investigator-assessed overall response (overall and by DRC-adjudicated disease category as determined by investigator using all available assessment results including clinical, mycological and radiologic results) at Day 7, Day 14, Day 28, Day 42, EOT, Day 84 and 4-week FUwill be categorized as:
o Success
o Failure (where failure includes those patients with missing responses or considered not evaluable)
• Clinical response overall and by DRC-adjudicated disease category at Day 7, Day 14, Day 28, Day 42, EOT, Day 84 and 4-week FU will be categorised as:
o Success (Complete or Partial responseResolution of all or some clinical symptoms and physical findings associated with IFD)
o Failure (Any other response than resolution of all or some clinical symptoms and physical findings associated with IFDNo response, missing response or considered not evaluable)• Where appropriate for the IFD, radiological response at Day 7, Day 14, Day 28, Day 42, EOT, Day 84 and 4-week FU. will be presented overall, by the 5 DRC-adjudicated disease categories and in addition by baseline susceptibility category. See Section 6.3 for further details on response definitions.
• Mycological response at Day 7, Day 14, Day 28, Day 42, EOT, Day 84 and 4-week FU will be presented overall, by the five DRC-adjudicated disease categories and in addition by baseline susceptibility category based on the categorised response of:
o Success (Proven or presumed eradication)
o Failure (Persistence, presumed persistent, Recurrent or emergent infection or any other response except proven or presumed eradication)
• All-cause mortality rate will be summarised overall and by each of the five DRC-adjudicated disease categories at Day 42, EOT, Day 84 and 4-week FU. In addition, overall survival (median time to death) will be presented.
• If deemed relevant, the aforementioned endpoints may be summarised by various subgroups considered relevant to the patient’s outcome in this indication. |
• Respuesta global adjudicada por el CRD (global y por categoría de enfermedad adjudicada por el CRD) el día 7, día 14, día 28, FdT, día 84 y SEG a las 4 semanas (según lo determinado por un CRD independiente usando una combinación de resultados clínicos, micológicos y radiológicos) se clasificará como:
o Éxito
o Fallo
• Respuesta global evaluada por el investigador (global y por categoría de enfermedad adjudicada por el CRD según lo determine el investigador utilizando todos los resultados de evaluación disponibles, incluidos los resultados clínicos, micológicos y radiológicos) el día 7, día 14, día 28, día 42, EOT, día 84 y SEG a las 4 semanas se clasificará como:
o Éxito
o Fallo (donde el fallo incluye a aquellos pacientes que les falten respuestas o no sean evaluables)
•La respuesta clínica general y la categoría de enfermedad adjudicada por el DRC en el día 7, día 14, día 28, día 42, EOT, día 84 y 4 semanas de la UF se clasificará como:
o Éxito (Respuesta completa o parcial Resolución de todos o algunos síntomas clínicos y hallazgos físicos asociados con IFD)
o Fallo (cualquier otra respuesta que no sea la resolución de todos o algunos síntomas clínicos y hallazgos físicos asociados con IFDNo respuesta, falta de respuesta o no se considera evaluable) • Cuando sea apropiado para la IFD, respuesta radiológica en el Día 7, Día 14, Día 28, Día 42 , EOT, FU de los días 84 y 4 semanas. se presentará en general, por las 5 categorías de enfermedades adjudicadas por la DRC y, además, por la categoría de susceptibilidad inicial. Ver la Sección 6.3 para más detalles sobre las definiciones de respuesta
• La respuesta micológica en el día 7, día 14, día 28, día 42, EOT, día 84 y 4 semanas de UF será presentada en general, por las cinco categorías de enfermedades adjudicadas por el CRD y además por categoría de susceptibilidad inicial basada en la respuesta categorizada de:
o Éxito (erradicación probada o presunta)
o Fallo (persistencia, presunta persistencia, infección recurrente o emergente o cualquier otra respuesta excepto erradicación probada o presunta)
• La tasa de mortalidad por todas las causas se resumirá en general y por cada una de las cinco categorías de enfermedades adjudicadas por el CRD en el día 42, EOT, día 84 y 4 semanas FU. Además, se presentará la supervivencia global (tiempo medio hasta la muerte).
• Si se considera relevante, los criterios de valoración antes mencionados pueden resumirse por varios subgrupos considerados relevantes para el resultado del paciente en esta indicación. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 7, Day 14, Day 28, Day 42, EOT, Day 84 and 4-week FU |
| Día 7, día 14, día 28, FdT, día 84 y SEG a las 4 semanas. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Germany |
| Netherlands |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 28 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 28 |
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