Clinical Trial Results:
An open-label single-arm Phase IIb study of F901318 as treatment of invasive fungal infections due to Lomentospora prolificans, Scedosporium spp., Aspergillus spp., and other resistant fungi in patients lacking suitable alternative treatment options.
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Summary
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EudraCT number |
2017-001290-17 |
Trial protocol |
BE ES NL DE GB PL |
Global end of trial date |
10 Feb 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2024
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First version publication date |
26 Jun 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
F901318/0032
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03583164 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Product INN: : Olorofim | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F2G Biotech GmbH
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Sponsor organisation address |
Seilerstaette 17/13, Innere Stadt, Vienna, Austria, 1010
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Public contact |
Lesley Fitton, Clinical Operations, F2G Ltd.,, 44 161785 1270, lfitton@f2g.com
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Scientific contact |
Lesley Fitton, Clinical Operations, F2G Ltd.,, 44 161785 1270, lfitton@f2g.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Jul 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Feb 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Feb 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Describe the Data Review Committee (DRC)-adjudicated efficacy of F901318 as treatment for infections due to resistant fungi in patients lacking suitable alternative treatment options.
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Protection of trial subjects |
Patients given full and adequate oral and written information about the nature, purpose, possible risks and benefits of the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 May 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 96
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Worldwide total number of subjects |
204
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EEA total number of subjects |
72
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
152
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From 65 to 84 years |
52
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study planned to enrol approximately 200 patients at approximately 100 centres globally over at least 60 months. The first patient was enrolled into the study on 06 June 2018 and the Last subject last visit date was 10 February 2023 (for the Extended Treatment Phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening assessments were generally completed within the 7 days prior to start of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable.
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Arms
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Arm title
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Olorofim | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single arm open label olorofim treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olorofim
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
F901318
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Olorofim 30 mg tablets were given for up to 90 days in the Main Study Phase and could be continued for those entering the Extended Treatment Phase.
Patients received a 1-day loading dose of 150 mg of olorofim twice a day followed by a maintenance dose of 90 mg of olorofim twice a day.
Up until Protocol Amendment 06, 58 patients received a weight-based olorofim dosing consisting of a 1-day loading dose of 4 mg/kg/day on Day 1, then a maintenance dose of 2.5 mg/kg/day (divided into 2 or 3 doses). The dose was then adjusted based on plasma levels of olorofim with the maximum total daily dose of 300 mg.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One patient was enrolled into the trial but did not receive any study treatment. This patient is therefore not included in the Intention to Treat Analysis set which is used as the baseline period of the overall trial. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
The overall trial is for the intent to treat (ITT) analysis set which contains all patients in the enrolled set who received at least 1 dose of olorofim. The all patients enrolled set contains all patients who provided written informed consent for this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Olorofim
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Reporting group description |
Single arm open label olorofim treatment | ||
Subject analysis set title |
Modified Intent to Treat
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The modified ITT (mITT) set contains all patients in the Intent to Treat analysis set who were assigned to a Data Review Committee adjudicated disease category. The mITT population and sub populations based on the Data Review Committee adjusted disease categories were used for the analysis of efficacy data.
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Subject analysis set title |
Intent to Treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The all patients enrolled set contains all patients who provided written informed consent for this study. The intent to treat (ITT) set contains all patients in the enrolled set who received at least 1 dose of olorofim.
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Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety analysis set contains all patients who received at least 1 dose of olorofim, or part thereof.
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End point title |
Data Review Committee adjudicated overall response at Day 42 [1] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy variable was the Data Review Committee-adjudicated overall response at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent Data Review Committee using a combination of clinical, mycological, and radiological results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. For the primary statistical analysis of overall response rate, values were assigned to the Data Review Committee adjudicated overall response as follows: Success (Success-Complete, Success-Partial); Failure (Failure-Stable, Failure-Progression, Death, and patients for whom data at the Day 42 Study Visit could not be collected or patients who were considered not evaluable at the Day 42 Study Visit).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis has been performed as this is a single arm study. 95% confidence intervals are calculated to determine the precision of the estimate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated overall response at Day 42 for All Aspergillus [2] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy variable was the Data Review Committee (DRC)-adjudicated overall response at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent DRC using a combination of clinical, mycological, and radiological results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. This was also presented by each of the 5 major infections as adjudicated by the DRC at baseline. The Aspergillus- All category is a combination of patients with Aspergillus proven and Aspergillus probable (invasive aspergillosis lower respiratory tract disease) baseline disease category. Overall success is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis has been performed as this is a single arm study. 95% confidence intervals are calculated to determine the precision of the estimate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated overall response at Day 42 for Lomentospora prolificans [3] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy variable was the Data Review Committee (DRC)-adjudicated overall response at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent DRC using a combination of clinical, mycological, and radiological results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. This was also presented by each of the 5 major infections as adjudicated by the DRC at baseline. This one is for patients with proven Invasive Fungal Infection due to Lomentospora prolificans. Success is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis has been performed as this is a single arm study. 95% confidence intervals are calculated to determine the precision of the estimate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated overall response at Day 42 for Scedosporium species [4] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy variable was the Data Review Committee (DRC)-adjudicated overall response at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent DRC using a combination of clinical, mycological, and radiological results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. This was also presented by each of the 5 major infections as adjudicated by the DRC at baseline. This one is for patients with proven Invasive Fungal Infection due to Scedosporium species. Success is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis has been performed as this is a single arm study. 95% confidence intervals are calculated to determine the precision of the estimate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated overall response at Day 42 for other olorofim susceptible fungi [5] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy variable was the Data Review Committee (DRC)-adjudicated overall response at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent DRC using a combination of clinical, mycological, and radiological results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. This was also presented by each of the 5 major infections as adjudicated by the DRC at baseline. This one is for patients with proven Invasive Fungal Infection due to other olorofim susceptible fungi. Success is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis has been performed as this is a single arm study. 95% confidence intervals are calculated to determine the precision of the estimate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated overall response at Day 42 for Coccidioides species [6] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy variable was the Data Review Committee (DRC)-adjudicated overall response at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent DRC using a combination of clinical, mycological, and radiological results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. This was also presented by each of the 5 major infections as adjudicated by the DRC at baseline. This one is for patients with a proven Invasive fungal infection due to Coccidioides species. Success is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis has been performed as this is a single arm study. 95% confidence intervals are calculated to determine the precision of the estimate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated overall response at Day 84 | ||||||||
End point description |
Data Review Committee-adjudicated overall response at Day 84, as determined by an independent Data Review Committee using a combination of clinical, mycological, and radiological results based on the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. For the analysis of overall response rate, values were assigned to the Data Review Committee adjudicated overall response as follows: Success (Success-Complete, Success-Partial); Failure (Failure-Stable, Failure-Progression, Death, and patients for whom data at the Study Visit could not be collected or patients who were considered not evaluable at the Study Visit).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Investigator assessed overall response at Day 42 | ||||||||
End point description |
Investigator-assessed overall response (as determined by the Investigator using all available assessment results including clinical, mycological and radiologic results based on the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria) at Day 42, categorised by the same response criteria as in the primary endpoint: Success (Success-Complete, Success-Partial), Failure (Failure-Stable, Failure-Progression, Death, patients for whom data at Day 42 could not be collected or who were considered not evaluable at the specific visit).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Investigator assessed overall response at Day 84 | ||||||||
End point description |
Investigator-assessed overall response (as determined by the Investigator using all available assessment results including clinical, mycological and radiologic results based on the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria) at Day 84, categorised by the same response criteria as in the primary endpoint: Success (Success-Complete, Success-Partial), Failure (Failure-Stable, Failure-Progression, Death, patients for whom data at Day 84 could not be collected or who were considered not evaluable at the specific visit).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated clinical response at Day 42 | ||||||||
End point description |
Data Review Committee adjudicated clinical response at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent Data Review Committee using clinical response results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Resolution is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated clinical response at Day 84 | ||||||||
End point description |
Data Review Committee adjudicated clinical response at the Day 84 Study Visit, as determined by an independent Data Review Committee using clinical response results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Resolution is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Investigator assessed clinical response at Day 42 | ||||||||
End point description |
Investigator assessed clinical response at the Day 42 Study Visit using clinical response results based on the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Resolution is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Investigator assessed clinical response at Day 84 | ||||||||
End point description |
Investigator assessed clinical response at the Day 84 Study Visit using clinical response results based on the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Resolution is defined as a Complete or Partial Response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main Phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated mycological response at Day 42 | ||||||||
End point description |
Data Review Committee adjudicated mycological response was assessed at the Day 42 Study Visit, as determined by an independent Data Review Committee using mycological response results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Success is defined as eradication or presumed eradication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days in the Main Phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated mycological response at Day 84 | ||||||||
End point description |
Data Review Committee adjudicated mycological response was assessed at the Day 84 Study Visit, as determined by an independent Data Review Committee using mycological response results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Success is defined as eradication or presumed eradication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Investigator assessed mycological response at Day 42 | ||||||||
End point description |
Mycological response was assessed by the Investigator at the Day 42 Study Visit using mycological response results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Success is defined as eradication or presumed eradication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Investigator assessed mycological response at Day 84 | ||||||||
End point description |
Mycological response was assessed by the Investigator at the Day 84 Study Visit using mycological response results based on European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) criteria. Success is defined as eradication or presumed eradication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main Phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
All cause mortality rate at Day 42 | ||||||||
End point description |
The all cause mortality rate at Day 42 uses the survival status that was entered at the study visit (which employs a window around each nominal study day).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
All cause mortality rate at Day 84 | ||||||||
End point description |
The all cause mortality rate at Day 84 uses the survival status that was entered at the study visit (which employs a window around each nominal study day).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated radiological response at Day 42 | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
In patients for whom radiology formed a part of their diagnosis, radiology evaluations were required on Day 42 and were adjudicated by an independent Data Review Committee. Radiological responses were assigned as per European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Data Review Committee adjudicated radiological response at Day 84 | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
In patients for whom radiology formed a part of their diagnosis, radiology evaluations were required on Day 84 and were adjudicated by an independent Data Review Committee. Radiological responses were assigned as per European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Investigator assessed radiological response at Day 42 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
In patients for whom radiology formed a part of their diagnosis, radiology evaluations were required on Day 42. Radiological responses were assessed by the Investigator using European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
42 days in the Main phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Investigator assessed radiological response at Day 84 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
In patients for whom radiology formed a part of their diagnosis, radiology evaluations were required on Day 84. Radiological responses were assessed by the Investigator using European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
84 days in the Main Phase of study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) were reported from the time of Informed consent up to and including 4-week post-treatment follow-up.
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Adverse event reporting additional description |
Treatment emergent (TE) AEs occurring in main or extended phase are summarised here and defined as any AE which started or worsened on or after the first dose of main phase study treatment up to and including the post-treatment follow-up for the extended phase.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Olorofim
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Reporting group description |
Single arm open label olorofim treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jan 2018 |
Amendment 01. The frequency of olorofim dosing was changed based on emerging data from Phase I studies in healthy volunteers.
The frequency of blood sample collection when intensive pharmacokinetics is being assessed was amended to be consistent with the change in dose frequency. |
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02 May 2018 |
Amendment 02. The loading and maintenance olorofim doses were changed from fixed doses to weight-related doses. The frequency of dosing with olorofim, and the rationale for the dose adjustment were changed based on emerging data from Phase I studies in healthy volunteers.
A maximum daily dose, which was not previously defined, was added to the Protocol.
The exclusion of patients with HIV infection was modified to allow the inclusion of patients with newly diagnosed HIV infection. |
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28 Nov 2018 |
Amendment 03. The descriptions of End Of Treatment and End Of Study were updated to clarify the process for patients who received Extended Treatment with olorofim beyond the 90 days.
The inclusion criteria were updated to describe the process for enrolment of patients with multiple fungal infections.
Concomitant administration of inhibitors of human dihydro-orotate dehydrogenase were considered prohibited.
Additional information was included on the rationale for the sample size and the comparisons to be conducted on the study data.
The definition of adverse events of special interest was updated. |
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03 May 2019 |
Amendment 04. An Extended Treatment phase was added to the study to allow continued treatment with olorofim for patients who have benefited from treatment with olorofim during the 90 day study treatment period, have no suitable alternative treatment options and would continue to benefit from extended treatment.
Patient-reported outcomes were added which included the inclusion of a dedicated secondary objective.
Discontinuation criteria were updated and guidance on dose interruptions was also included. |
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28 Feb 2020 |
Amendment 06. The number of patients and number of centres were increased. Sample size calculations in support of the increased number of patients were included.
Patient-reported outcomes were added as an objective during the Extended Treatment Phase.
An initial analysis of data was included.
Inclusion criterion 1 was updated to include patients aged 16 years or 17 years and who weighing at least 40 kg.
The olorofim dose was defined as 150 mg twice daily (loading dose) and 90 mg twice daily (maintenance dose). References to therapeutic drug monitoring and subsequent dose adjustment of olorofim based upon trough levels were removed.
Updates were made to the reporting requirements for adverse events of special interest.
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07 Apr 2020 |
Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) Interim Protocol Addendum. In light of the impact of COVID-19 pandemic on clinical trial conduct, and in accordance with regulatory guidance issued by FDA and EMA, the Sponsor concluded that the life-threatening nature of the infections in Study 32 participants warrants continued therapy of existing patients and continued enrolment of new patients. This addendum intended to immediately implement selected study procedure simplifications (that were also being submitted to study sites as part of Amendment 6 (28 February 2020)). |
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01 May 2020 |
Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) Interim Protocol Addendum number 2. Further risk assessment of Study 32 performed at the recommendation of regulatory guidance (eg., FDA, and EMA) concluded an alternative route of administration is beneficial for patients who are unable to swallow tablets. This addendum allowed the use of tablet in water formulation for dosing by a nasogastric tube under exceptional circumstances. |
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12 Jun 2020 |
Electrocardiogram Sub-study Protocol Addendum. To fulfil regulatory requirements, time-matched PK samples and ECG recordings were to be collected in a subset of patients at selected sites. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
