E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer Disease (AD) |
Malattia Alzheimer |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
AD is a progressive disorder that causes problems with memory, thinking and behavior. Symptoms usually develop slowly and get worse over time, becoming severe enough to interfere with daily tasks |
L'AD un disturbo progressivo che causa problemi con la memoria, il pensiero e il comportamento. I sintomi di solito si sviluppano lentamente e peggiorano nel tempo, diventando abbastanza gravi. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10001897 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease (incl subtypes) |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10074616 |
E.1.2 | Term | Prodromal Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of gantenerumab administered by subcutaneous injection compared with placebo, as measured by the Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes score |
Valutare l'efficacia di gantenerumab somministrato mediante iniezione sottocutanea rispetto al placebo secondo il punteggio CDR-SOB |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To evaluate the efficacy of gantenerumab versus placebo on cognition and function ¿ To evaluate the safety of gantenerumab compared with placebo ¿ To characterize the pharmacokinetic profile of gantenerumab
|
¿ Valutare l'efficacia di gantenerumab rispetto al placebo sulla cognizione e la funzione ¿ Valutare la sicurezza di gantenerumab rispetto al placebo ¿ Caratterizzare il profilo farmacocinetico di gantenerumab |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: LONGITUDINAL AMYLOID PET SUBSTUDY v 2 dated 10-Feb-2018 The objective of the WN29922 longitudinal amyloid positron emission tomography (PET) substudy is to assess changes in brain amyloid load over time using the change in florbetaben or flutemetamol from baseline to Week 104 in the standardized uptake value ratio (SUVr) in patients enrolled in Study WN29922 who are treated with gantenerumab or placebo.
|
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: SOTTOSTUDIO LONGITUDINALE SULLA PET-AMILOIDE v 2 del 10-Feb-2018 L¿obiettivo del sottostudio longitudinale WN29922 sulla tomografia a emissione di positroni con traccianti per l¿amiloide consiste nel valutare le alterazioni del carico di amiloide cerebrale nel tempo mediante la variazione dei livelli di florbetaben o flutemetamolo nel rapporto del valore di captazione standardizzato (SUVr) dal basale alla Settimana 104 nei pazienti arruolati nello studio WN29922 trattati con gantenerumab o il placebo.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age 50-90 years - Meets National Institute on Aging/Alzheimer's Association (NIAAA) core clinical criteria for probable AD dementia or prodromal AD (consistent with the NIAAA diagnostic criteria and guidelines for mild cognitive impairment) - Evidence of AD pathological process, as confirmed by cerebrospinal fluid or amyloid positron emission tomography scan - Demonstrate abnormal memory function - MMSE score between 22-30 (inclusive) - Clinical Dementia Rating Global Score of 0.5 or 1.0 - Availability of a reliable study partner who accepts to participate in study procedure throughout the study duration - If receiving symptomatic AD medication the dosing regimen must have been stable for 3 months prior to screening and until randomization |
- Età 50-90 anni - Incontra i principali criteri clinici per la probabile demenza da AD o prodromica previsti dall'Istituto Nazionale sull'Anvecchiamento / Associazione Alzheimer (NIAAA)per la probabile demenza da AD o prodromica (in linea con i criteri diagnostici NIAAA e le linee guida per il decadimento cognitivo) - Evidenza del processo patologico di AD, come confermato da prelievo cerebrospinale o da scansione tomografica a emissione di positroni fluida o amiloide - Dimostrare la funzione di memoria anormale - Punteggio MMSE tra 22-30 (inclusi) - Punteggio globale di demenza clinico di 0,5 o 1,0 - Disponibilità di un partner di studio affidabile che acconsenta a partecipare alle procedure dello studio per tutta la durata dello studio - In caso di somministrazione di farmaci sintomatici con AD, il regime posologico deve essere risultere stabile per 3 mesi prima dello screening e fino alla randomizzazione |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any evidence of a condition other than AD that may affect cognition - History or presence of clinically evident systemic vascular disease that in the opinion of the investigator has the potential to affect cognitive function - History of schizophrenia, schizoaffective disorder, major depression, or bipolar disorder - Unstable or clinically significant cardiovascular, kidney or liver disease - At risk of suicide in the opinion of the investigator - Alcohol or substance abuse in past 2 years - Relevant brain hemorrhage, bleeding disorder and cerebrovascular abnormalities - Any contraindications to brain magnetic resonance imaging - Uncontrolled hypertension |
- Qualsiasi evidenza di una condizione diversa da AD che possa influire sull’attività cognitiva - Storia o presenza di malattia vascolare sistemica clinicamente evidente che secondo il parere dello sperimentatore ha il potenziale di influenzare la funzione cognitiva - Storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, depressione maggiore o disturbo bipolare - Malattia cardiovascolare, renale o epatica instabile o clinicamente significativa - A rischio di suicidio secondo il parere dello sperimentatore - Abuso di alcol o stupefacenti negli ultimi 2 anni - Emorragia cerebrale rilevante, disturbo emorragico e anomalie cerebrovascolari - Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica cerebrale - Ipertensione incontrollata |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. The change from baseline (Day 1) to Week 116 in global outcome, as measured by the Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes |
1. Variazione dell'outcome globale dal basale (Giorno 1) alla settimana 116 secondo il punteggio CDR-SOB |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Day 1) to Week 116 |
1. Dal basale (giorno 1) alla settimana 116 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The change from baseline to Week 116 in cognition, as measured by MMSE total score, Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition, Subscale 11 and 13, Verbal Fluency Task and Coding 2. The change from baseline to Week 116 in function, as measured by Functional Activities Questionnaire and Alzheimer's Disease Cooperative Study Group-Activities of Daily Living total score and instrumental score 3. Nature, frequency, severity, and timing of adverse events and serious adverse events 4. Physical examinations, vital signs, blood tests, ECGs, and Columbia-Suicide Severity Rating Scale 5. Nature, frequency, severity, and timing of MRI findings: ARIA-E and amyloid-related imaging abnormality-hemosiderin deposition 6. Nature, frequency, severity, and timing of injection-site reactions 7. Presence of anti-drug antibody (ADAs) during the study relative to the presence of ADAs at baseline 8. Plasma concentration of gantenerumab at specified timepoints 9. Change from baseline in brain amyloid load, as measured by amyloid PET scan in a subset of participants 10. Change from baseline in brain tau load, as measured by tau PET scan in a subset of participants 11. Change from baseline in cerebral spinal fluid markers of disease in a subset of participants, including, but not limited to, A beta1-42, total tau, and phosphorylated tau 12. MRI-derived measurements over time, such as volumetric changes in whole brain, ventricles, hippocampus, or other structures, in all participants |
1. Variazione della funzione cognitiva e/o della funzionalità dal basale alla Settimana 116 secondo quanto segue: Punteggio MMSE totale, ADAS-Cog13 e ADAS-Cog11, Fluenza verbale, Coding 2. Variazione della funzionalità dal basale alla Settimana 116 secondo il questionario FAQ e secondo il punteggio totale e strumentale ADCS-ADL 3. Natura, frequenza, gravià e tempistica degli eventi avversi e eventi avversi gravi 4. Esami fisici, segni vitali, esami del sangue, ECG e scala di valutazione della gravità del Columbia-Suicide 5. Natura, frequenza, gravità e tempistica dei risultati della risonanza magnetica: ARIA-E e anormalià correlate all'amiloide-deposizione di emosiderina 6. Natura, frequenza, gravità e tempi delle reazioni al sito di iniezione 7. Presenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) durante lo studio relativo alla presenza di ADA al basale 8. Concentrazione plasmatica di gantenerumab a determinati orari 9. Variazione rispetto al basale del carico di amiloide del cervello, misurata mediante scansione PET amiloide in un sottogruppo di partecipanti 10. Cambiamento rispetto al basale del carico cerebrale, come misurato dalla scansione PET tau in un sottogruppo di partecipanti 11. Cambiamento rispetto al basale nei marcatori del liquido spinale cerebrale di malattia in un sottogruppo di partecipanti, inclusi, ma non limitati a, A beta1-42, tau totale e tau fosforilato 12. Misure derivate dalla risonanza magnetica nel tempo, come i cambiamenti volumetrici dell'encefalo, nella sua interezza, dei ventricoli cerebrali, dell' ippocampo o di altre strutture, in tutti i partecipanti |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2. Baseline to Week 116 3-7. Baseline up to end of study (week 164 and Week 35 [Open label extension]) 8. Baseline, Week 2, 24, 41, 52, 76, 103, 115, 128, 164, and at early termination and unscheduled visit, Week 1 and Week 24 (Open label extension) 9-12. Baseline up to week 116 Note: The continuing impact of the COVID-19 pandemic on study procedures will be closely monitored, and if there are greater than anticipated disruptions to study drug administration, the sponsor will have the option to further extend the double-blind treatment period by another 12 weeks and time points will be adapted accordingly. |
1-2. dal basale fino alla settimana 116 3-7. dal basale fino alla fine dello studio (settimana 164 e settimana 35 [studio di estensione in aperto]) 8. al basale, alla settimana 2, 24, 41, 52, 76, 103, 115, 128, 164, e alla risoluzione anticipata e visita non programmata, alla settimana 1 e settimana 24 (studio di estensione in aperto) 9-12. dal basale fino alla settimana 116 Nota: L'impatto globale della pandemia COVID-19 sulle procedure dello studio sarà attentamente monitorato e, nel caso in cui le interruzione delle somministrazioni di farmaco fossero maggiori di quanto anticipato, lo sponsor avrà la possibilità di prolungare ulteriormente il periodo di trattamento in doppio cieco di altre 12 settimane e i time points verranno adattati di conseguenza |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Colombia |
Japan |
Peru |
Russian Federation |
Taiwan |
United States |
Belgium |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) occurs or the date at which the last data point required for safety analyses or safety follow-up is received for the last patient, whichever occurs later. |
La fine dello studio ¿ definita come la data in cui si verifica l'ultimo paziente, l'ultima visita (LPLV) o la data in cui l'ultimo punto dati richiesto per le analisi di sicurezza o il follow-up di sicurezza ¿ ricevuto per l'ultimo paziente, a seconda di quale evento si verifichi successivamente.
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |