Clinical Trial Results:
An Open-label, Randomized, Multi-center, Parallel Group, Two-arm Study to Assess the Safety, Overall Tolerability, and Antiviral Activity of Brincidofovir versus Standard of Care for Treatment of Adenovirus Infections in High-risk Pediatric Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients
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Summary
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EudraCT number |
2017-001735-39 |
Trial protocol |
IE DE ES IT FR NL GB PL |
Global end of trial date |
30 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Jan 2020
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First version publication date |
03 Jan 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CMX001-999
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Chimerix, Inc.
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Sponsor organisation address |
2505 Meridian Pkwy, Suite 100, Durham, United States, 27713
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Public contact |
Chief Medical Officer, Chimerix, Inc., +1 919 287 6006, AdAPT@chimerix.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, Chimerix, Inc., +1 919 287 6006, AdAPT@chimerix.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001904-PIP02-17 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Oct 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 May 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare the safety, overall tolerability, and virologic response of BCV vs. SoC for the treatment of AdV infection in high-risk pediatric allogeneic HCT recipients.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Management of subjects randomized to the SoC treatment arm was prescribed by the investigator as being in the best interests of the subject and may have included taking a “watch-and-wait” approach, with or without decreased immunosuppression (ergo, no treatment), or treatment with other available antivirals, most commonly IV CDV. Decisions regarding SoC, including administration of therapy, dose and regimen of therapy, modification of immunosuppression, and monitoring was the responsibility of the clinical team caring for the subject, according to institutional guidelines, local practices, and applicable guidelines for the management of AdV infection. Relevant product labeling was to be followed, per the investigator’s discretion. | ||
Actual start date of recruitment |
22 Dec 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
29
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EEA total number of subjects |
23
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
6
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Children (2-11 years) |
20
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Adolescents (12-17 years) |
3
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first participant was screened on 22 December 2017. The last study visit occurred on 30 May 2019. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
68 subjects were screened. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Brincidofovir | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects randomized to receive BCV were to be treated until AdV deoxyribonucleic acid (DNA) was confirmed to be undetectable in plasma, or until Week 16 post-randomization, whichever occurred first. Subjects with persistent AdV infection after 16 cumulative weeks of BCV therapy could receive treatment until a maximum cumulative treatment duration of 24 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
brincidofovir
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Investigational medicinal product code |
CMX001
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Other name |
BCV
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Pharmaceutical forms |
Suspension for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects randomized to the BCV treatment arm received oral BCV suspension (10 mg/mL) as follows:
For subjects NOT receiving concurrent cyclosporine on Day 1:
-If ≥ 48 kg body weight 10 mL of the 10 mg/mL oral suspension
-If < 48 kg body weight, 2 mg/kg BIW administered orally as the appropriate volume of 10 mg/mL oral suspension
For subjects receiving concurrent cyclosporine on Day 1 (or who initiate cyclosporine at any time while taking BCV):
-1.4 mg/kg (up to a maximum of 70 mg) BIW administered orally as the appropriate volume of 10 mg/mL oral suspension
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Arm title
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Standard of Care | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects randomized to the SoC arm were to be managed according to local or institutional practice guidelines for the treatment of AdV infection, which may have included other drugs or using a watch and wait approach. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard of Care | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Brincidofovir
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Reporting group description |
Subjects randomized to receive BCV were to be treated until AdV deoxyribonucleic acid (DNA) was confirmed to be undetectable in plasma, or until Week 16 post-randomization, whichever occurred first. Subjects with persistent AdV infection after 16 cumulative weeks of BCV therapy could receive treatment until a maximum cumulative treatment duration of 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Subjects randomized to the SoC arm were to be managed according to local or institutional practice guidelines for the treatment of AdV infection, which may have included other drugs or using a watch and wait approach. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Brincidofovir
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Reporting group description |
Subjects randomized to receive BCV were to be treated until AdV deoxyribonucleic acid (DNA) was confirmed to be undetectable in plasma, or until Week 16 post-randomization, whichever occurred first. Subjects with persistent AdV infection after 16 cumulative weeks of BCV therapy could receive treatment until a maximum cumulative treatment duration of 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Subjects randomized to the SoC arm were to be managed according to local or institutional practice guidelines for the treatment of AdV infection, which may have included other drugs or using a watch and wait approach. | ||
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End point title |
Time-averaged area under the concentration-time curve (AAUC) for AdV viremia [1] | |||||||||
End point description |
The primary AAUC analysis was to utilize all randomized subjects (ITT) in an analysis of covariance (ANCOVA) from randomization through Week 16 post-randomization with all stratification factors included in the model: T cell-depletion method (alemtuzumab or ex vivo cell selection vs. ATG), time from HCT to randomization (< 28 days vs. ≥ 28 days), and baseline AdV viremia (continuous log10 copies/mL).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
16 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated early due to poor subject accrual rates. The small number of subjects enrolled (29) was not adequate to conduct the planned analyses. |
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| Notes [2] - The study was terminated early due to poor subject accrual rates and analyses not performed. [3] - The study was terminated early due to poor subject accrual rates and analyses not performed. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Incidence of all-cause mortality through Week 16 | |||||||||
End point description |
Incidence of all-cause mortality through Week 16
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
16 weeks
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| Notes [4] - Study terminate early [5] - Study terminated early |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs through Week 16 were to be recorded; after Week 16, if the subject reinitiated BCV therapy all AEs were to be recorded as long as the subject remained on BCV and until 4 weeks after the last dose of BCV or completion of the Week 36 assessment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
Brincidofovir
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Reporting group description |
Subjects randomized to receive BCV were to be treated until AdV deoxyribonucleic acid (DNA) was confirmed to be undetectable in plasma, or until Week 16 post-randomization, whichever occurred first. Subjects with persistent AdV infection after 16 cumulative weeks of BCV therapy could receive treatment until a maximum cumulative treatment duration of 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Subjects randomized to the SoC arm were to be managed according to local or institutional practice guidelines for the treatment of AdV infection, which may have included other drugs or using a watch and wait approach. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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13 Dec 2017 |
•Allowed treatment with BCV after Week 16 in either treatment group up to a maximum cumulative duration of 24 weeks.
•If the first AdV viremia result from the designated central virology laboratory was reported at ≥ 10,000 copies a confirmatory sample was not required
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06 Aug 2018 |
•Revised to include allogeneic HCT recipients of a T cell-depleted and/or unrelated cord blood graft
•Revised the inclusion criteria to limit enrollment in patients who had received no more than 10 mg/kg cumulative exposure to IV cidofovir within 21-day window prior to randomization
•Added a new secondary efficacy endpoint assessing the clearance of AdV from stool (and other non-blood matrices)
•The acceptability/palatability of the BCV oral suspension formulation was to be evaluated at selected study centers
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01 Feb 2019 |
•Inclusion criteria revised to include pediatric allogeneic hematopoietic cell transplant recipients of a T cell-replete graft from a haploidentical donor when also treated with high-dose cyclophosphamide for graft versus host disease prophylaxis
•Revised to allow cross-over between BCV and SoC arms
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| The study was terminated early due to poor subject accrual rates and not for safety reasons. The small number of subjects enrolled (29) was not adequate to conduct the planned analyses. | |||||||
