E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer's Disease (AD) |
Enfermedad de Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
AD is an irreversible, progressive brain disorder that slowly destroys memory and thinking skills, and eventually the ability to carry out the simplest tasks |
EA es un desorden irreversible, progresivo del cerebro que lentamente destruye la memoria y las habilidades del pensamiento y eventualmente la capacidad de llevar a cabo las tareas mas sencillas. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
•To evaluate the efficacy of RO7105705 compared with placebo •To evaluate the safety and tolerability of RO7105705 compared with placebo |
•Evaluar la eficacia de RO7105705 en comparación con placebo •Evaluar la seguridad y tolerabilidad de RO7105705 en comparación con placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effect of RO7105705 on cognition compared with placebo •To evaluate the effect of RO7105705 on activities of daily living compared with placebo •To characterize the pharmacokinetics of RO7105705 •To evaluate the immune response to RO7105705
Exploratory objective •To evaluate the effect of RO7105705 on pathological burden of tau, using tau PET imaging |
•Evaluar la eficacia de RO7105705 en la función cognitiva en comparación con placebo •Evaluar el efecto de RO7105705 en las actividades diarias en comparación con placebo •Caracterizar la FC de RO7105705 •Evaluar la respuesta inmunitaria a RO7105705 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age between 50 and 80 years - National Institute on Aging/Alzheimer’s Association core clinical criteria for probable AD dementia or mild cognitive impairment (prodromal AD) - Evidence of the AD pathological process, by a positive amyloid assessment either on cerebrospinal fluid Aβ1−42 OR amyloid positron emission tomography (PET) scan. Historical amyloid PET scans may be accepted in some cases - Mild AD symptomatology, as defined by a screening Mini-Mental State Examination score of >= 20 points and Clinical Dementia Rating (CDR) −Global Score of 0.5 or 1 - Abnormal memory function at screening - Availability of a person with sufficient contact with the patient to be able to provide accurate information on the patient’s cognitive and functional ability |
-Tener una edad de entre 50 y 80 años -Criterio clínico principal según el NIA-AA de probable demencia por EA o EAp -Indicios de un proceso patológico de EA, obtenidos por una evaluación positiva para amiloide bien por una concentración de Aβ1−42 en el LCR O BIEN por una imagen de TEP de amiloide. Imagenes de TEP de amiloide históricas podrían ser aceptadas en algunos casos -Sintomatología de EAl según una puntuación de >= 20 puntos en el MEC realizado en el momento de la selección y de 0,5 o 1 en la CDR-GS. -Funcionamiento anómalo de la memoria en el momento de la selección -FVD). -Disponibilidad de una persona que tiene contacto frecuente y suficiente con el paciente para proporcionar información precisa sobre las habilidades cognitivas y funcionales del paciente |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pregnant or breastfeeding - Inability to tolerate magnetic resonance imaging (MRI) procedures or contraindication to MRI - Able to undergo either PET imaging or lumbar dural puncture, or both, and patients with contraindications to both procedures are ineligible - Residence in a skilled nursing facility - Any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that remains abnormal on retest and, in the investigator’s judgment, precludes the patient’s safe participation in and completion of the study, or bias the assessment of the clinical or mental status of the participant to a significant degree - Any evidence of a condition other than AD that may affect cognition - Alcohol or substance abuse within the past 2 years - Use of any experimental therapy within 90 days or 5 half-lives prior to screening, whichever is greater and any passive immunotherapy (immunoglobulin) against tau, except use of RO7105705 in Genentech Study GN39058, as long as the last dose was at least 90 days prior to screening - Use of any passive immunotherapy (immunoglobulin) against Aβ, unless the last dose was at least 1 year prior to screening and any active immunotherapy (vaccine) that is under evaluation to prevent or postpone cognitive decline - Any previous treatment with medications specifically intended to treat Parkinsonian symptoms or any other neurodegenerative disorder within 1 year of screening - Systemic immunosuppressive therapy within 12 months of screening through the entire study period - Typical antipsychotic or neuroleptic medication within 6 months of screening - Daily treatment with any of the following classes of medication, except for intermittent short-term use, which is permitted except within 2 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to any COA such as atypical antipsychotics, Opiates or opioids ,Benzodiazepines, barbiturates, or hyponotics and any medication with centrally-acting antihistamine or anticholinergic activity - Stimulant medications, unless the dose has been stable within the 6 months prior to screening and is expected to be stable throughout the study |
-Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia -Incapacidad para tolerar los procedimientos de RMN o contraindicación para realizar RMN -Los pacientes deben poder someterse bien a las pruebas de diagnóstico de TEP o a la punción lumbar epidural, o a ambas. Los pacientes con contraindicaciones para ambos procedimientos no son aptos para participar en este estudio. -Residencia en un centro especializado de enfermería -Cualquier afección médica grave o anomalía en los análisis clínicos y cuyo resultado anómalo permanezca al volver a realizar el análisis y que, a opinión del investigador, pueda afectar a una participación segura del paciente y a la finalización del estudio o pueda sesgar la evaluación del estado clínico o mental del participante en un grado significativo -Cualquier indicio de una afección distinta a la EA que pueda afectar a la cognición -Dependencia del alcohol o de las drogas en los últimos 2 años. -Uso de un tratamiento experimental durante 90 días o 5 semividas antes de la selección, lo que tenga una mayor duración y uso de inmunoterapia pasiva (inmunoglobulina) contra tau, excepto el uso de MTAU9937A en el estudio de Genetech GN39058, siempre y cuando la última dosis se administrara al menos 90 días antes de la selección. -Uso de inmunoterapia pasiva (inmunoglobulina) contra Aβ, a menos que la última dosis se administrara al menos un año antes de la selección y uso de inmunoterapia activa (vacuna) que se evalúa para prevenir o posponer el deterioro cognitivo. -Cualquier tratamiento previo con medicación específica para el tratamiento de síntomas parkinsonianos o cualquier otro trastorno neurodegenerativo en el plazo de 1 año antes de la selección. -Tratamiento inmunosupresor sistémico en el plazo de 12 meses antes de la selección y a lo largo de todo el periodo del estudio. -Medicación antipsicótica o neuroléptica habitual en el plazo de 6 meses antes de la selección -Tratamiento diario con cualquiera de los siguientes tipos de medicación, excepto si se trata de un uso intermitente de corta duración, que se permite excepto 2 días o 5 semividas (lo que tenga una mayor duración) antes de cualquier ERC tales como antipsicóticos atípicos, Opiáceos u opioides (incluida la medicación opioide de acción prolongada), Benzodiacepinas, barbitúricos o hipnóticos, o cualquier medicación con antihistamínico de acción central o actividad anticolinérgica. -Medicamentos estimulantes a menos que se haya mantenido una dosis estable en los 6 meses anteriores a la selección y se espere mantenerla estable a lo largo del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from baseline on the CDR−Sum of Boxes 2. Nature, frequency, severity, and timing of adverse events and serious adverse events. 3. Changes from baseline in vital signs, physical findings, neurologic findings, ECG, and clinical laboratory results during and following RO7105705 administration 4. Nature, frequency, severity, and timing of neuroimaging abnormalities 5. Changes from baseline in suicidal ideation and behavior during and following RO7105705 administration |
1. Cambio desde basal en el CDR-SB 2. La naturaleza, frecuencia, intensidad y momento en el que se producen los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves. 3. Cambios con respecto al inicio de las constantes vitales, los hallazgos físicos, los hallazgos neurológicos, ECG y los resultados de análisis clínicos durante y después de la administración de RO7105705 4.Naturaleza, frecuencia, intensidad y momento en el que se producen las anomalías en neuroimágenes 5. Cambios con respecto al inicio en los pensamientos y comportamiento suicidas durante y después de la administración de RO7105705 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to Week 73, Baseline to 39 months if participating in the OLE 2-5. Baseline to Week 81, Baseline to 42 months if participating in the OLE |
1. De basal a la semana 73, de basal al mes 39 si participan en el OLE 2-5. De basal a la semana 81, de basal al mes 42 si participan en el OLE |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline on the RBANS 2. Change from baseline on the Alzheimer’s disease Assessment Scale−Cognitive Subscale 13 3. Change from baseline on the Amsterdam Instrumental Activity of Daily Living questionnaire 4. Change from baseline on the Alzheimer’s disease Cooperative Study Group−Activities of Daily Living Inventory 5. Serum concentrations of RO7105705 at specified timepoints 6. Presence of anti-drug antibody during the study relative to their presence at baseline
Exploratory endpoint 1. Change from baseline in brain tau burden as measured by [18F] GTP1 PET |
1. Cambio desde basal en el RBANS 2. Cambio desde basal en el ADAS-Cog 13 3. Cambio desde basal en el cuestionario Amsterdam iADL 4. Cambio desde basal en el ADCS-ADL 5. Concentraciones séricas de RO7105705 en puntos temporales determinados 6. Presencia de anticuerpos antifármaco durante el estudio en relación con la presencia de AAF al inicio Objetivo exploratorio 1. Cambios desde basal en la carga cerebral de la proteína tau según una TEP con [18F]GTP1 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-4. Baseline to Week 73, Baseline to 39 months if participating in the OLE 5-6. Baseline to Week 81, Baseline to 42 months if participating in the OLE
Exploratory Timepoint 1. Baseline to Week 73, Baseline to 39 months if participating in the OLE |
1-4. De basal a la semana 73, de basal al mes 39 si participan en el OLE 5-6. De basal a la semana 81, de basal al mes 42 si participan en el OLE |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of this study is defined as the date when the last patient, last visit occurs or the date at which safety follow-up is received from the last patient, whichever occurs later. The end of the study is expected to occur 43 months after the last patient is enrolled. |
El final de este estudio se define como la fecha en la que el último paciente acude a la última visita o la fecha en la que el último paciente recibe el seguimiento de la seguridad, lo que ocurra más tarde. Se espera que el final del estudio se produzca 43 meses después de inscribir al último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |