E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients aged 61 years and older, with classical Hodgkin lymphoma and coexisting medical conditions |
patients atteints d’un lymphome de Hodgkin classique, âgés de 61 ans et plus et présentant des co-morbidités |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with Lymphoma with coexisting medical conditions |
patients atteints d’un lymphome présentant des co-morbidités |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080208 |
E.1.2 | Term | Classical Hodgkin lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the Complete Metabolic Response (CMR) rate by the Lugano classification 2014 at the end of treatment. |
Evaluer le taux de réponse métabolique complète défini selon la classification de Lugano 2014 à la fin de traitement. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess the feasibility of the protocol, with adequate protocol adherence (adequate dose without excessive delay)
• To assess the safety profile of Nivolumab alone or combined with Vinblastin including immediate toxicities and non tumor events
• To assess progression-free survival (PFS), event-free survival (EFS), and overall survival (OS)
• To assess Complete Metabolic Response (CMR) rate by the Lugano classification 2014 at the end of induction treatment
• To perform a geriatric assessment program (G8, CIRS-G) |
- Evaluer la faisabilité du protocole, avec une adhésion adéquate au protocole (dose adéquate sans retard excessif)
- Evaluer le profil de sécurité du Nivolumab seul ou combiné à la Vinblastine incluant les toxicités immédiates et les évènements non tumoraux.
- Evaluer la survie sans progression (PFS), survie sans évènement (EFS) et survie globale (OS).
- Evaluer le taux de réponse métabolique complète défini selon la classification de Lugano 2014, à la fin de l’induction.
- Réaliser un programme d’évaluation gériatrique par les scores CIRS-G et G8
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Having a first diagnosis of classical Hodgkin lymphoma
- Age 61 years or older
- Unfit for polychemotherapy
- No previous treatment for Hodgkin lymphoma
- Ann Arbor stages: I-IV
- Baseline 18-FDG PET-CT (PET0) performed before any treatment with at least one hypermetabolic lesion
- A minimum life expectancy of 3 months
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- Premier diagnostic de lymphome Hodgkinien classique
- Age ≥ 61 ans
- Unfit pour chimiothérapie (CIRS-G ≥ 6)
- Jamais traités pour lymphome de Hodgkin
- Stade Ann Arbor I-IV
- Au moins une lésion évaluable sur la TEP baseline
- Espérance de vie > 3 mois
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Contra-indication to Nivolumab and /or vinblastin
- Subjects with active interstitial pneumonitis
- Subjects with active infectious disease
- Subjects with active, known or suspected autoimmune disease
- Any serious active disease, severe cardio-pulmonary, or metabolic disease interfering with normal application of protocol treatment (according to the investigator’s decision)
- Any of the following abnormal laboratory values :
a. Calculated creatinine clearance < 30 mL/min (MDRD formula)
b. AST or ALT > 2.5 times the upper limit of normal (ULN)
c. Serum total bilirubin > 30μmol/L
d. Neutrophils<1G/L or Platelets<50G/L, (unless related to bone infiltration by lymphoma)
- Any history of cancer evolution requiring therapy during the last 3 years with the exception of non-melanoma skin tumors or stage 0 (in situ) cervical carcinoma. Patients previously diagnosed with prostate cancer are eligible if :
a. Their disease was T1-T2a, N0, M0, with a Gleason score ≤ 7, and a prostate specific antigen (PSA) ≤ 10 ng/mL prior to initial therapy,
b. They had definitive curative therapy (ie, prostatectomy or radiotherapy) ≥ 2 years before Day 1 of Cycle 1,
c. At a minimum 2 years following therapy they had no clinical evidence of prostate cancer, and their PSA was undetectable if they underwent prostatectomy or <1 ng/mL if they did not undergo prostatectomy.
- Uncontrolled diabetes mellitus leading to impossibility to perform PET scan
- Treatment with any investigational drug within 30 days before planned first cycle of chemotherapy and during the study
- Treatment with any investigational drug within 30 days before planned first cycle of chemotherapy and during the study
- Adult person under legal protection
- Adult person unabled to provide informed consent because of intellectual impairment, any serious medical condition, laboratory abnormality or psychiatric illness
- Documented infection with HIV
- Subjects with known active hepatitis B infection (positive Ag HBs or positive DNA PCR or positive antibody anti-HBc with lack of antibody against HBs) or active hepatitis C infection (patients with positive HCV serology are eligible only if PCR is negative forfor known HCV RNA)
- Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days of study drug administration except for adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalent in the absence of active autoimmune disease.
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- Contre-indication au Nivolumab et /ou à la vinblastine
- Sujets atteints de pneumonie interstitielle active
- Sujets atteints d'une maladie infectieuse active
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée
- Toute maladie active grave, cardiopulmonaire sévère, ou maladie métabolique interférant avec l'administration normale du traitement du protocole (selon la décision de l'investigateur)
- L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes :
a. une. Clairance de la créatinine calculée <30 mL / min (formule MDRD)
b. AST ou ALT> 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
c. Bilirubine totale sérique> 30μmol / L
d. Neutrophiles <1G / L ou plaquettes <50G / L (sauf si elles sont liées à une infiltration osseuse par un lymphome)
- Tout antécédent d'évolution du cancer nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs cutanées autres que le mélanome ou du cancer du col utérin de stade 0 (in situ). Les patients ayant déjà reçu un diagnostic de cancer de la prostate sont admissibles si:
a. Leur maladie était T1-T2a, N0, M0, avec un score de Gleason ≤ 7, et un antigène prostatique spécifique (PSA) ≤ 10 ng / mL avant la thérapie initiale,
b. Ils avaient un traitement curatif définitif (c.-à-d. Prostatectomie ou radiothérapie) ≥ 2 ans avant le jour 1 du cycle 1,
c. Au minimum 2 ans après la thérapie, ils n'avaient aucune preuve clinique de cancer de la prostate, et leur PSA était indétectable s'ils avaient subi une prostatectomie ou <1 ng / mL s'ils n'avaient pas subi de prostatectomie.
- Diabète incontrôlé avec impossibilité de réaliser une TEP
- Tout traitement avec médicament expérimental dans les 30 jours avant le premier cycle de chimiothérapie planifié et pendant l'étude
- Adulte sous protection juridique
- Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'un trouble médical grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique
- Infection révélée de VIH
- Les sujets infectés par l'hépatite B active (Ag HBs positif ou ADN positif PCR ou anticorps positif anti-HBc dépourvu d'anticorps contre HBs) ou d'hépatite C active (patients avec sérologie positive du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC )
- Sujets ayant besoin d'un traitement systémique avec corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de corticostéroïdes> 10 mg de prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To assess the Complete Metabolic Response (CMR) rate by the Lugano classification 2014 |
Evaluer le taux de réponse métabolique complète défini selon la classification de Lugano 2014 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at the end of treatment |
à la fin de traitement |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Feasibility
- Progression free survival
- Event free Survival
- Overall survival
- Complete response rates at end of induction treatment
- Safety endpoints
- Geriatric assessment |
- Faisabilité
- Survie sans progression
- Survie sans événement
- Survie globale
- Taux de réponse complète à la fin du traitement d'induction
- Critères de sécurité
- Evaluation de gériatrie |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Feasibility
- Progression free survival: from first nivolumab dose into the study to the first observation of documented disease progression/relapse or death due to any cause
- Event free Survival: from the date of first nivolumab dose to the date of first documented disease progression/relapse, initiation of new anti-lymphoma therapy or death from any cause.
- Overall survival: from date of first nivolumab dose into the study to the date of death from any cause
- Complete response rates at end of induction treatment: at end of induction treatment
- Safety endpoints: throughout the study
- Geriatric assessment: at baseline |
- Faisabilité
- Survie sans progression: de la première dose de nivolumab dans l'étude à la première observation de progression de la maladie documentée / rechute ou de décès dus à une cause quelconque
- Survie sans événement: de la date de la première dose de nivolumab à la date de la première progression documentée de la maladie / rechute, de l'instauration d'un nouveau traitement anti-lymphome ou de la mort pour une cause quelconque
- Survie globale: de la date de la première dose de nivolumab dans l'étude à la date du décès pour une cause quelconque
- Taux de réponse complète à la fin du traitement d'induction
- Critères de sécurité: durant toute l'étude
- Evaluation gériatrique à la baseline |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 42 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
5 years after inclusion of first patient |
5 ans après l'inclusion du premier patient. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |