Clinical Trial Results:
A prospective phase II study of nivolumab alone, or in combination with vinblastin in patients aged 61 years and older, with classical Hodgkin Lymphoma and coexisting medical conditions
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-001939-38 |
Trial protocol |
FR BE |
Global end of trial date |
12 Aug 2021
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Mar 2023
|
First version publication date |
09 Mar 2023
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
NIVINIHO_Summary Clinical Study Report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
NIVINIHO
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03580408 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
LYSARC
|
||
Sponsor organisation address |
CH LYON SUD BAT 2D, PIERRE BENITE, France, 69495
|
||
Public contact |
Project Management, LYSARC, +33 (0)472669333, niviniho@lysarc.org
|
||
Scientific contact |
Pr Hervé Tilly, LYSA, +33 (0)472669333, niviniho@lysarc.org
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Aug 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
12 Aug 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the Complete Metabolic Response (CMR) rate by the Lugano classification 2014 based on central review at the end of treatment.
|
||
Protection of trial subjects |
No specific measures.
|
||
Background therapy |
All drugs composing the regimens of the study were registered and were available at the hospital pharmacy. Vinblastine was used according to the protocol and Nivolumab was provided by the sponsor for this study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 May 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 60
|
||
Worldwide total number of subjects |
64
|
||
EEA total number of subjects |
64
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
6
|
||
From 65 to 84 years |
51
|
||
85 years and over |
7
|
||
|
|||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Date of first recrutement : France : 30/08/2018 // BELGIQUE : 26/02/2019 Date of last recrutement : France : 28/04/2020 // BELGIQUE : 16/01/2020 Date of last visit : France : 25/05/2021 // BELGIQUE : 05/03/2021 | ||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||
Screening details |
Screening set : 67 patients Enrolled set : 64 patients | ||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Overall | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Induction : Nivolumab was given alone at 240mg flat dose as a 30 minute IV infusion every 2 weeks.
Consolidation : Nivolumab was given alone or with Vinblastin (6mg/m2 IV) at 240mg flat dose as a 30 minute IV infusion every 2 weeks.
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vinblastin
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Consolidation : Vinblastin was given at 6mg/m2 IV in addition of Nivolumab (240mg) a 30 minute IV infusion every 2 weeks.
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Evaluable Set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Efficacy Set includes all patients enrolled in the study and having signed the informed consent, and who received at least one dose of Nivolumab and :
- with an available PET response evaluation at end of treatment or at treatment discontinuation
- or who died from lymphoma before end of treatment or treatment discontinuation
- or who withdrew for progression before end of treatment or treatment discontinuation.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Overall
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Evaluable Set
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The Efficacy Set includes all patients enrolled in the study and having signed the informed consent, and who received at least one dose of Nivolumab and :
- with an available PET response evaluation at end of treatment or at treatment discontinuation
- or who died from lymphoma before end of treatment or treatment discontinuation
- or who withdrew for progression before end of treatment or treatment discontinuation.
|
||
|
|||||||||||
End point title |
Complete metabolic response rate at the end of study treatment on central review [1] | ||||||||||
End point description |
Metabolic response rate at the end of study treatment on central review
|
||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||
End point timeframe |
At the end of study treatment or at permanent treatment discontinuation
|
||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparaison has been done because it is a Phase 2 non comparative study. |
|||||||||||
|
|||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Complete metabolic response rate at the end of induction on central review | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At the end of induction
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Median PFS | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
From inclusion until progression, death or lost of follow-up
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Median EFS | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
From inclusion until progression death initiation of a new lymphoma therapy or lost to follow-up
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Overall Survival at 2 years | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
From inclusion until death or lost to follow-up
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
After the first drug administration and up to 100 days after last drug administration of the study will be recorded
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adverse event
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
21 Dec 2018 |
Protocol v2.0 dated 5 Nov 2018:
- Modification of definition of evaluable patients
- Sample size calculation method corrected
- Vinblastine confirmed IMP
- Vinblastine dose adapted to grade of neutropenia
- Death not due to lymphome is not to be reported as an adverse event
- Hepatitis B serology at C6, C12 and EoT
- Bilirubine dosage includes conjugated and total bilirubine
- After C6, evaluation period goes from 2 months to 1 month +/- 14 days
Investigator Brochure Nivolumab v17 dated 23/06/2017 with modification of expected adverse events impacting patients' safety. Study documents updated including a complementary information note. |
||
23 Dec 2019 |
Protocol v3.0 dated 08 Nov 2019:
- Primary endpoint based on central review
- Modification of estimated timelines
- After C6, evaluation period goes between 14 and 42 days after C6D1
- No obligation of social security for Belgium
- Stable patients at C6 eval can continue treatment, only patients in progression will stop the study
- Administration of vinblastine and nivolumab adapted
- New procedure to handle myocarditis
Investigator Brochure v18 dated 25 Jun 2019 with modification of expected adverse events impacting patients' safety. Study documents updated. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
