Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2017-002011-33
Sponsor's Protocol Code Number:	PROGRESS
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-06-23
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2017-002011-33

A.3

Full title of the trial

A RANDOMIZED PROSPECTIVE CLINICAL TRIAL TO ASSESS THE ROLE OF PROCALCITONIN-GUIDED ANTIMICROBIAL THERAPY TO REDUCE
LONG-TERM INFECTIONS SEQUELAE

ΜΙΑ ΠΡΟΟΠΤΙΚΗ ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΚΛΙΝΙΚH ΜΕΛΕΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΗΣ ΠΡΟΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗΣ ΣΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΟ ΤΗΣ ΔΙΑΡΚΕΙΑΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΠΑΡΑΛΛΗΛΗ ΩΦΕΛΕΙΑ ΤΗ ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΧΡΟΝΙΩΝ ΛΟΙΜΩΔΩΝ ΕΠΙΠΛΟΚΩΝ

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A CLINICAL TRIAL FOR THE USE OF PROCALCITONIN IN EARLY STOP OF ANTIBIOTICS TO AVOID LONG-TERM CONSEQUENCES

ΜΙΑ ΜΕΛΕΤΗ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗΣ ΣΤΗΝ ΕΓΚΑΙΡΗ ΔΙΑΚΟΠΗ ΤΗΣ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΑΠΟΦΥΓΗ ΤΩΝ ΜΑΚΡΟΠΡΟΘΕΣΜΩΝ ΕΠΙΠΛΟΚΩΝ

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

PROGRESS

A.4.1

Sponsor's protocol code number

PROGRESS

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hellenic Institute for the Study of Sepsis
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Hellenic Institute for the Study of Sepsis
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hellenic Institute for the Study of Sepsis
B.5.2	Functional name of contact point	President of the Board
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	88 Michalakopoulou Street
B.5.3.2	Town/ city	Athens
B.5.3.3	Post code	11528
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	00302107480662
B.5.5	Fax number	00302107480662
B.5.6	E-mail	insepsis@otenet.gr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Standard of care. Patients will receive standard of care antibiotics. No specific antibiotic will be prescribed.
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Not applicable
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Greece
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Not mentioned (Noncurrent)
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

USE OF PROCALCITONIN IN EARLY STOP OF ANTIBIOTICS TO AVOID LONG-TERM CONSEQUENCES

ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗΣ ΣΤΗΝ ΕΓΚΑΙΡΗ ΔΙΑΚΟΠΗ ΤΗΣ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΑΠΟΦΥΓΗ ΜΑΚΡΟΧΡΟΝΙΩΝ ΕΠΙΠΛΟΚΩΝ

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

USE OF PROCALCITONIN IN EARLY STOP OF ANTIBIOTICS TO AVOID LONG-TERM CONSEQUENCES

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10040047
E.1.2	Term	Sepsis
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

The aim of the study is to demonstrate if using one PCT-guided rule of stop of antimicrobials, the incidence of infections by C.difficile and by MDR bacteria during the next six months may be significantly decreased.

Ο σκοπός της μελέτης είναι να αναδείξει κατά πόσον δύναται να μειωθεί εντός έξι μηνών η επίπτωση των λοιμώξεων από πολυανθεκτικά μικρόβια και C.difficile με τη χρήση του κανόνα της προκαλσιτονίνης.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Not applicable

Δεν εφαρμόζεται

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Male or female
• In case of women, unwillingness to remain pregnant during the study period.
• Age more than or equal to 18 years
• SOFA score more than or equal to 2 points for patients admitted in the emergencies and with a more than or equal to a 2-point increase of admission SOFA score for hospitalized patients.
• Presence of one of the following infections: community-acquired pneumonia, hospital-acquired pneumonia, ventilator-associated pneumonia, bacteremia and acute pyelonephritis. Any infection with onset more than 48 hours post hospital admission is considered one hospital-acquired infection.

• Άρρεν ή θήλυ
• Ηλικία μεγαλύτερη ή ίση των 18 ετών
• Βαθμολογία SOFA μεγαλύτερη ή ίση 2 για ασθενείς που προσέρχονται στο Τμήμα Επειγόντων περιστατικών και αύξηση της βαθμολογίας SOFA κατά 2 ή περισσότερους βαθμούς για τους ήδη νοσηλευόμενους ασθενείς.
• Παρουσία μίας εκ των κατωτέρω λοιμώξεων: πνευμονία της κοινότητας, ενδονοσοκομειακή πνευμονία, πνευμονία σχετιζόμενη με μηχανικό αερισμό, πρωτοπαθής βακτηριαιμία και οξεία πυελονεφρίτιδα. Κάθε λοίμωξη με έναρξη 48 ώρες μετά την είσοδο στο νοσοκομείο θα θεωρείται ενδονοσοκομειακή λοίμωξη.
• Προκειμένου για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, πρέπει να χρησιμοποιούν ή να είναι πρόθυμες να χρησιμοποιήσουν διπλή αντισυλληπτική μέθοδο κατά τη διάρκεια της μελέτης. Προ της εισαγωγής στη μελέτη θα διενεργείται τεστ κύησης ούρων προς αποκλεισμό εγκυμοσύνης.

E.4

Principal exclusion criteria

• Failure to obtain written consent to participate
• Patients in pregnancy or breastfeeding. Women of child-bearing potential will be screened by a urine pregnancy test before inclusion in the study
• Patients receiving prolonged antibiotic therapies ( e.g. endocarditis, implantable device-associated infection, cerebral/hepatic abscess, osteomyelitis, meningitis)
• Patients with severe infections due to viruses or parasites (e.g. Dengue, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.)
• Patients infected with Mycobacterium tuberculosis.

• Άρνηση έγγραφης συγκατάθεσης
• Ασθενείς κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή θηλασμού. Προκειμένου για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας προ της εισαγωγής στη μελέτη θα διενεργείται τεστ κύησης ούρων προς αποκλεισμό εγκυμοσύνης
• Ασθενείς με ανάγκη παρατεταμένης χορήγησης αντιμικροβιακής αγωγής (όπως ενδοκαρδίτιδα, λοίμωξη εμφυτευμένων συσκευών, εγκεφαλικά/ηπατικά αποστήματα, οστεομυελίτιδα, μηνιγγίτιδα)
• Ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις που οφείλονται σε ιούς ή παράσιτα (π.χ Δάγγειος πυρετός, τοξοπλάσμωση, ελονοσία)
• Ασθενείς με λοίμωξη από Mycobacterium tuberculosis
• Ασθενείς πάσχοντες από κυστική ίνωση
• Σοβαρά ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς όπως α) ασθενείς που πάσχουν από λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας με αριθμό CD4 λεμφοκυττάρων μικρότερο από 200 κύτταρα/mm3, β) ουδετεροπενικοί ασθενείς με απόλυτο αριθμό ουδετεροφίλων μικρότερο από 500 /mm3 και γ) ασθενείς με μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου ή μυελού των οστών

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

The primary study endpoint will be the change of infection-associated adverse events rate for patients treated by the PCT-guided stopping rule compared to patients treated by standard of care. The infection-associated adverse events rate is considered as the advent of any case of CDI or infection by MDR or infection-related death with the first six months from study inclusion.

Το κύριο καταληκτικό σημείο θα είναι η αλλαγή της επίπτωσης των ανεπιθύμητων συμβάντων που έχουν σχέση με λοιμώξεις στους ασθενείς που θα αντιμετωπιστούν με τη χρήση της προκαλσιτονίνης σε σχέση με αυτούς που θα λάβουν την καθιερωμένη θεραπεία. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονται με λοιμώξεις είναι κάθε περίπτωση λοίμωξης από Clostridium difficile ή λοίμωξης από MDR ή κάθε περίπτωση θανάτου που οφείλεται σε λοίμωξη εντός των πρώτων έξι μηνών από την ένταξη στη μελέτη.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 months

6 μήνες

E.5.2

Secondary end point(s)

• Time to first infection-associated adverse events rate until month 6. For patients with more than one infection-associated adverse event the first one is encountered.
• Rate of CDI until month 6. For patients with more than one episode of CDI the first one is encountered.
• Rate of infections by MDR until month 6. For patients with more than one infection by MDR event the first one is encountered.
• 28-day mortality
• 6-month mortality
• Rate stool positive for GDH by C.difficile until month 6
• Rate of stool colonization by MDR until month 6
• Microbiome composition on day 28
• Changes of the microbiome between days 1 and 28.
• Consumption of antimicrobials until hospital discharge
• Real cost until hospital discharge.

• Χρόνος ως την πρώτη λοίμωξη έως το μήνα 6. Για ασθενείς με περισσότερα του ενός γεγονότα θα ληφθεί υπόψη το πρώτο σε σειρά εμφάνισης.
• Συχνότητα λοίμωξης από Clostridium difficile έως το μήνα 6. Για ασθενείς με περισσότερες της μιας λοιμώξεις από C.difficile θα ληφθεί υπόψη το πρώτο σε σειρά εμφάνισης.
• Συχνότητα λοίμωξης από MDR έως το μήνα 6. Για ασθενείς με περισσότερες της μιας λοιμώξεις από MDR θα ληφθεί υπόψη το πρώτο σε σειρά εμφάνισης.
• Θνητότητα στις 28 ημέρες
• Θνητότητα στους 6 μήνες
• Συχνότητα θετικών κοπράνων για το αντιγόνο GDH του C.difficile έως το μήνα 6
• Συχνότητα αποικισμού κοπράνων από MDR έως το μήνα 6
• Σύνθεση μικροβιώματος την ημέρα 28
• Αλλαγές του μικροβιώματος μεταξύ των ημερών 1 και 28
• Κατανάλωση αντιμικροβιακών μέχρι το εξιτήριο από το νοσοκομείο
• Πραγματικό κόστος μέχρι το εξιτήριο από το νοσοκομείο

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 months

6 μήνες

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Τελευταία επίσκεψη τελευταίου συμμετέχοντα

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

200

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Patients sedated and/or mechanically ventilated, patients who cannot see and/or write

Ασθενείς σε καταστολή ή/και μηχανικό αερισμό, ασθενείς που δεν μπορούν να δουν ή/και να γράψουν

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

280

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Κανένα

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-08-28

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-08-01

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials