Clinical Trial Results:
A 46-week, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Study with a 6-week Randomized-withdrawal Period to Evaluate the Safety and Efficacy of Relamorelin in Patients with Diabetic Gastroparesis
Summary
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EudraCT number |
2017-002143-15 |
Trial protocol |
GB DE LV HU FR BE DK BG AT ES IT |
Global end of trial date |
30 Oct 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Oct 2021
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First version publication date |
20 Oct 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RLM-MD-03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03420781 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan
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Sponsor organisation address |
1st Floor, Marlow International, The Parkway, Marlow Buckinghamshire, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Therapeutic Area, Head, Allergan, 001 714-246-4500, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area, Head, Allergan, 001 714-246-4500, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Oct 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Oct 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of the study was to compare the efficacy of relamorelin with that of placebo in participants with diabetic gastroparesis (DG). Participants either continued on relamorelin or placebo for 6 additional weeks at the end of the 40-week Treatment Period.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jan 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 316
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Worldwide total number of subjects |
467
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EEA total number of subjects |
18
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
355
|
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From 65 to 84 years |
111
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants who completed RLM-MD-01 [NCT03285308] or RLM-MD-02 [NCT03426345] were eligible for enrollment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (40 weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Treatment Period: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo-matching relamorelin injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo injected twice daily
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Arm title
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Treatment Period: Relamorelin 10 μg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Relamorelin 10 micrograms (μg) injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Relamorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Relamorelin 10 μg injected twice daily
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Period 2
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Period 2 title |
RW Period: 6 weeks (Week 41 to Week 46)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
RW Period: Placebo then Relamorelin 10 μg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo-matching relamorelin injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by relamorelin 10 μg injected twice daily for up to 6 weeks in the Randomized Withdrawal (RW) Period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Relamorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Relamorelin 10 μg injected twice daily
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Arm title
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RW Period: Relamorelin 10 μg then Relamorelin 10 μg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by relamorelin injected twice daily for up to 6 weeks in the RW Period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Relamorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Relamorelin 10 μg injected twice daily
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Arm title
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RW Period: Relamorelin 10 μg then Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by placebo-matching relamorelin injected twice daily for up to 6 weeks in the RW Period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo injected twice daily
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 4 participants who completed the Treatment Period did not participate in the RW Period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Placebo-matching relamorelin injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Period: Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Relamorelin 10 micrograms (μg) injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Placebo-matching relamorelin injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | ||
Reporting group title |
Treatment Period: Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Relamorelin 10 micrograms (μg) injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | ||
Reporting group title |
RW Period: Placebo then Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Participants who received placebo-matching relamorelin injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by relamorelin 10 μg injected twice daily for up to 6 weeks in the Randomized Withdrawal (RW) Period. | ||
Reporting group title |
RW Period: Relamorelin 10 μg then Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Participants who received relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by relamorelin injected twice daily for up to 6 weeks in the RW Period. | ||
Reporting group title |
RW Period: Relamorelin 10 μg then Placebo
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Reporting group description |
Participants who received relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by placebo-matching relamorelin injected twice daily for up to 6 weeks in the RW Period. |
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 in the Weekly Diabetic Gastroparesis Symptom Severity Score (DGSSS) of the Treatment Period [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed the severity of diabetic gastroparesis symptoms daily using the Diabetic Gastroparesis Symptom Severity Diary (DGSSD), recorded in an electronic diary (e-diary). The DGSSS was derived as the sum of the weekly averages of the 4 DGSSD items: nausea, abdominal pain, postprandial fullness and bloating. Each symptom was scored using an 11-point ordinal scale where: 0=no or not at all uncomfortable to 10=worst possible or most uncomfortable for a total possible DGSSS of 0 (best) to 40 (worst). A negative change from Baseline indicates improvement. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. Modified-intent-to-treat (mITT) Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to Week 12 of this study
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the Vomiting Responder Criterion During Each of the Last 6 Weeks of the First 12-weeks of the Treatment Period [2] | ||||||||||||
End point description |
The number of vomiting episodes in the previous 24 hours were assessed daily by the participant using the DGSSD and were recorded in the e-diary. A Vomiting Responder was defined as a participant with zero weekly vomiting episodes during each of the last 6 weeks of the first 12-weeks of the 40-week Treatment Period. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 6 to Week 12
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the Nausea Responder Criterion During Each of the Last 6 Weeks of the First 12-weeks of the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
A Nausea Responder was defined as a participant with improvement (decrease) of at least 2-points in the weekly symptom scores for nausea at each of the last 6 weeks of the first 12-weeks of the 40-week Treatment Period. Nausea was one of the items of the DGSSD assessed daily and recorded in the e-diary by the participant using an 11-point ordinal scale where: 0=no nausea to 10=worst possible nausea. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 6 to Week 12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the Abdominal Pain Responder Criterion During Each of the Last 6 Weeks of the First 12-weeks of the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
An Abdominal Pain Responder was defined as a participant with an improvement (decrease) of at least 2-points in the weekly symptom scores for abdominal pain at each of the last 6 weeks of the first 12-weeks of the 40-week Treatment Period. Abdominal pain was one of the items of the DGSSD assessed daily and recorded in the e-diary by the participant using an 11-point ordinal scale where: 0=no abdominal pain to 10=the worst possible abdominal pain and was recorded in an e-diary. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 6 to Week 12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the Bloating Responder Criterion During Each of the Last 6 Weeks of the First 12-weeks of the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
A Bloating Responder was defined as a participant with an improvement (decrease) of at least 2-points in the weekly symptom scores for bloating at each of the last 6 weeks of the first 12-weeks of the 40-week Treatment Period. Bloating was one of the items of the DGSSD assessed daily and recorded by the participant in the e-diary using an 11-point ordinal scale where: 0=no bloating and 10=the worst possible bloating and was recorded in the e-diary. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 6 to Week 12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the Postprandial Fullness Responder Criterion During Each of the Last 6 Weeks of the First 12-weeks of the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
A Postprandial Fullness Responder was defined as a participant with an improvement (decrease) of at least 2-points in the weekly symptom scores for Postprandial Fullness at each of the last 6 weeks of the first 12-weeks of the 40-week Treatment Period. Postprandial Fullness was one of the items of the DGSSD assessed daily and recorded by the participant in the e-diary using an 11-point ordinal scale where: 0=no feeling of fullness until finishing a meal (best) to 10=feeling full after only a few bites (worst). Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 6 to Week 12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 40 in the Average Weekly DGSSS of the Treatment Period | ||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed the severity of diabetic gastroparesis symptoms daily using the DGSSD, recorded in an e-diary. The DGSSS was derived as the sum of the weekly averages (Week 37 to Week 40) of the 4 DGSSD items: nausea, abdominal pain, postprandial fullness and bloating. Each symptom was scored using an 11-point ordinal scale where: 0=no or not at all uncomfortable to 10=worst possible or most uncomfortable for a total possible DGSSS of 0 (best) to 40 (worst). A negative change from Baseline indicates improvement. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period of the previous studies. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 37 to Week 40)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the Vomiting Responder Criterion at Week 40 of the Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
The number of vomiting episodes in the previous 24 hours were assessed daily by the participant using the DGSSD and were recorded in the e-diary. A Vomiting Responder was defined as a participant with zero weekly vomiting episodes during the last 4 weeks of the 40-week Treatment Period. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 37 to Week 40
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 40 in the Average Weekly Number of Vomiting Episodes of the Treatment Period | ||||||||||||||||||
End point description |
The number of vomiting episodes in the previous 24 hours were assessed daily by the participant using the DGSSD and were recorded in the e-diary. The average weekly number of vomiting episodes were derived as the average of the weekly number of vomiting episodes in the last 4 weeks of the 40-week Treatment Period. A negative change from Baseline indicates improvement. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. mITT Population included all participants in the ITT population with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 37 to Week 40)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 46 in the Average Weekly DGSSS of the RW Period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed the severity of diabetic gastroparesis symptoms daily using the DGSSD, recorded in an e-diary. The DGSSS was derived as the sum of the weekly averages of the 4 DGSSD items: nausea, abdominal pain, postprandial fullness and bloating. Each symptom was scored using an 11-point ordinal scale where: 0=no or not at all uncomfortable to 10=worst possible or most uncomfortable for a total possible DGSSS of 0 (best) to 40 (worst). Average weekly scores are derived as the average of the weekly scores from the 6 weeks of the RW Period. A negative change from Baseline indicates improvement. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. RW Population included all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW Period and received ≥1 administration of study treatment during the RW Period. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 41 to Week 46)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 46 in the Average Weekly Number of Vomiting Episodes of the RW Period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of vomiting episodes in the previous 24 hours were assessed daily by the participant using the DGSSD and were recorded in the e-diary. Average weekly number of vomiting episodes are derived as the average of the weekly number of vomiting episodes from the six weeks of the RW Period. A negative change from Baseline indicates improvement. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period in the previous studies. RW Population included all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW Period and received ≥1 administration of study treatment during the RW Period. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02) to (Week 41 to Week 46)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Experienced One or More Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical study participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment. A TEAE is an AE that begins or worsens after receiving study drug. Safety Population included all participants in the ITT population who received ≥1 administration of study treatment in Treatment Period. RW Population included all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW population and received ≥1 administration of study treatment during the RW Period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of study drug to within 30 days of the last dose of study drug (Up to approximately 50 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Potential Clinically Significant (PCS) Clinical Laboratory Results | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical Laboratory values:Hematology,Chemistry,Urinalysis tests. The investigator determined if results were clinically significant. Only those categories where at least 1 person had a non-PCS value at Baseline and met PCS criterion at least once during postbaseline are reported. Safety Population:all participants in ITT population who received ≥1 administration of study treatment in Treatment Period. RW Population:all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW population and received ≥1 administration of study treatment during RW Period. 'n'=number analysed is the number of participants with non-PCS Baseline values and at least one post-baseline assessment. ACC=AbsoluteCellCount,ULN=upper limit of normal value,LLN=lower limit of normal value,L=liter,MCV=MeanCorpuscularVolume,fL=femtoliter,PC=PlateletCount,RBC=RedBloodCell,WBC=WhiteBloodCell,BUN=BloodUreaNitrogen,TF=TotalFasting,Hb=Glycohemoglobin,AT=aminotransferase,U=unit,mmol=millimoles,μmol=micromoles.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 46 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Meaningful Trends for Vital Signs | ||||||||||||||||||
End point description |
Vital Signs included assessments of heart rate, respiratory rate, systolic and diastolic blood pressure, and body temperature. The investigator determined if the results were clinically significant. Safety Population included all participants in the ITT population who received ≥1 administration of study treatment in Treatment Period. RW Population included all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW population and received ≥1 administration of study treatment during the RW Period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 46 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Significant Abnormal Electrocardiogram (ECG) Results | ||||||||||||||||||
End point description |
A standard 12-lead ECG was performed. The investigator determined if the abnormal results were clinically significant. Safety Population included all participants in the ITT population who received ≥1 administration of study treatment in Treatment Period. RW Population included all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW population and received ≥1 administration of study treatment during the RW Period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 46 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with a ≥1% Increase in Glycosylated Hemoglobin A1c (HBA1c) | ||||||||||||||||||
End point description |
Safety Population included all participants in the ITT population who received ≥1 administration of study treatment in Treatment Period. RW Population included all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW population and received ≥1 administration of study treatment during the RW Period. Overall number analysed is the number of participants with non-PCS Baseline values and at least one postbaseline assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 46 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Anti-relamorelin Antibody Testing Results [3] | ||||||
End point description |
A blood sample was collected that was sent to a laboratory for an anti-relamorelin antibody screening test. A positive screening test was confirmed by an immunodepletion assay. Safety Population included all participants who received ≥ 1 administration of double-blind study treatment (N=231 in the Relamorelin 10 μg arm). Anti-relamorelin antibody testing was only done for those participants who received treatment with relamorelin. No data was transferred to the sponsor. The one batch that was analysed, failed and was not repeated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 46 weeks
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Not all Baseline arms are applicable to this endpoint. |
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Notes [4] - No data was transferred to the sponsor. One batch that was analysed, failed and was not repeated. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study drug to within 30 days of the last dose of study drug (Up to approximately 50 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
All-Cause Mortality:all randomised participants. Adverse Events:Safety Population-all participants in ITT who received ≥1 administration of study treatment in Treatment Period; RW Population:all participants who were re-randomised or assigned to a treatment of RW population and received ≥1 administration of study treatment during the RW Period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period: Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Placebo-matching relamorelin injected subcutaneously twice daily for up to 40 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RW Period: Relamorelin 10 μg then Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Participants who received relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by relamorelin injected twice daily for up to 6 weeks in the RW Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RW Period: Relamorelin 10 μg then Placebo
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Reporting group description |
Participants who received relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by placebo-matching relamorelin injected twice daily for up to 6 weeks in the RW Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RW Period: Placebo then Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Participants who received placebo-matching relamorelin injected subcutaneously twice daily for 40 weeks, followed by relamorelin 10 μg injected twice daily for up to 6 weeks in the RW Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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29 Mar 2018 |
The following changes were implemented with Amendment 1: -Increased the number of study sites from 300 to 400 -Added anti-relamorelin antibodies as a secondary endpoint –Indicated that the Early Termination Visit was performed as soon as possible after the decision has been made -Included inspection of injection sites -Indicated that pregnancy testing was performed if required by local regulations -Indicated that a clinically significant injection site reaction should be reported as an adverse event (AE) -Added exclusion criterion regarding exclusion of participants involved in the conduct of administration of the study, or enrolled at another site -Provided an exception to the opioid prohibition -Indicated that the Early Termination Visit was performed as soon as possible after the decision to discontinue was made -Revised the time Period for AE/serious adverse event (SAE) collection to include “until 30 days after” the final visit -Amended the major adverse cardiovascular events (MACE) text for clarity and to describe the planned adjudication process -Amended physical examinations to add text about injection site inspection and clinically significant injection site reactions -Revised the contraception guidance and added recommendations for acceptable birth control methods. |
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04 Mar 2019 |
The following changes were implemented with Amendment 2: -Modified primary endpoint to specify “change from Baseline (CFB) at Week 12”; defined Vomiting Week 12 Responder for primary endpoint; deleted diabetic gastroparesis symptom severity diary (DGSSS) Week 40 Responder as a secondary endpoint -Increased the number of sites from approximately 400 to approximately 700 -Added electrocardiogram (ECG) assessment at Visit 4 -Modified clinical hypotheses -Added a cross reference to inclusion criterion -Deleted option for investigator to contact sponsor if the participant could not inject study treatment into abdomen -Unblinding procedures modified -Provided more specific guidelines for prohibiting anti-emetics; added 5-Hydroxytryptamine receptor 4 (5HT4) agonists; added tramadol as an opioid example -Removed antihistamines as an example of an anti-emetic drug -Removed “non-compliance with study treatment” -Added requirement for the investigator to contact the sponsor under specific conditions -Added the phrase “Inadequate Control of Diabetes” to section title -Specified 10 micrograms (μg) twice a day (BID) or 20 μg/day as maximum recommended dose and deleted statement referencing a dose of greater than 150 μg BID to be considered an overdose -Added CFB mixed model for repeated measures (MMRM) methodology and description, defined MMRM -Updated DGSSS key endpoint, along with description, timing, and methodology; deleted DGSSS Week 40 Responder as a secondary endpoint -Updated language with regards to the key endpoints -Replaced language about specific analyses and how they were described in statistical analysis plan (SAP). |
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04 Mar 2019 |
-Added a requirement for a Data Safety Monitoring Board (DSMB) to review interim safety data at defined intervals throughout the study -Additional criteria added for informed consent (IC) process for written documentation to be obtained in accordance with relevant country and local privacy requirements -Replaced requirement for records and documents to be retained for 15 years after study completion to requirement for them to be retained as per the clinical trial agreement -Added bullet about relevant country requirements -Revised procedures for reporting AE of special interest (AESIs); specified that specific diabetic gastroparesis (DG) manifestations were captured in the DGSSS -Identified specific AESIs -Added more options to highly effective methods that are user independent; added example of bilateral tubal occlusion; moved list of “Acceptable Methods” to table from text; specified that 2 acceptable methods of contraception should be used during treatment; female participants who become pregnant: deleted text that an elective termination is an AE or SAE; provided examples and details for abnormal pregnancy outcomes, including genetic abnormalities; deleted hormonal contraception’s susceptible interaction with study intervention -Corrected trial length from 52 to 46 weeks. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |