Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Open-Label Study Evaluating the Efficacy of Axicabtagene Ciloleucel Versus Standard of Care Therapy in Subjects with Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (ZUMA-7)
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Summary
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EudraCT number |
2017-002261-22 |
Trial protocol |
GB DE NL BE IT ES FR SE AT |
Global end of trial date |
25 Nov 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Nov 2025
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First version publication date |
27 Nov 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KTE-C19-107
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03391466 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND Number: 016278 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Mar 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Nov 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The goal of this clinical study is to assess whether axicabtagene ciloleucel therapy improves the clinical outcome compared with standard of care second-line therapy in participants with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jan 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 250
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Worldwide total number of subjects |
359
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EEA total number of subjects |
66
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
251
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From 65 to 84 years |
108
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in the United States, Canada, Israel, European countries, the United Kingdom, and Australia. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
437 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Axicabtagene Ciloleucel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received cyclophosphamide 500 mg/m^2/day intravenous (IV) infusion and fludarabine 30 mg/m^2/day IV infusion conditioning chemotherapy for 3 days followed by axicabtagene ciloleucel administered as a single IV infusion at a target dose of 2 x 10^6 anti-cluster of differentiation antigen (CD) 19 chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells/kg on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
KTE-C19
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Other name |
Yescarta ®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered intravenously
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered intravenously
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered intravenously
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Arm title
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Standard of Care Therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 2 or 3, 21-day cycles of second-line chemotherapy regimen: R-ICE:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, ifosfamide 5g/m^2 24 hours continuous infusion (CI) on Day2+mesna, carboplatin area under curve (AUC)5 Day 2, maximum dose 800mg, etoposide 100mg/m^2/day on Days 1-3; R-ESHAP:rituximab 375mg/m^2 Day 1, etoposide 40mg/m^2/day IV on Days 1-4, methylprednisolone 500mg/day IV on Days 1-4 or 5, cisplatin at 25mg/m^2/day CI Days 1-4, cytarabine 2g/m^2 on Day5; R-GDP:rituximab 375mg/m^2 Day1 (or Day8), gemcitabine 1g/m^2 on Days 1 and 8, dexamethasone 40mg on Days 1-4, cisplatin 75mg/m^2 Day 1 or carboplatin AUC=5; or R-DHAP:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, dexamethasone 40mg/day on Days 1-4, high dose cytarabine 2g/m^2 every 12 hours for 2 doses on Day 2 following platinum, cisplatin 100mg/m^2 24 hours CI on Day 1 or oxaliplatin 100mg/m^2. Participants who responded to second-line chemotherapy got high dose therapy and autologous stem cell transplant. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Platinum-containing Salvage Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Platinum-containing salvage chemotherapy (Rituximab-ifosfamide, carboplatin, etoposide (R-ICE), Rituximab-dexamethasone, cytarabine, cisplatin, oxaliplatin (R-DHAP), Rituximab-etoposide, methylprednisolone, cisplatin, cytarabine(R-ESHAP), or Rituximab-gemcitabine, dexamethasone, cisplatin/carboplatin (R-GDP) as selected by treating investigator).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Axicabtagene Ciloleucel
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Reporting group description |
Participants received cyclophosphamide 500 mg/m^2/day intravenous (IV) infusion and fludarabine 30 mg/m^2/day IV infusion conditioning chemotherapy for 3 days followed by axicabtagene ciloleucel administered as a single IV infusion at a target dose of 2 x 10^6 anti-cluster of differentiation antigen (CD) 19 chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells/kg on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care Therapy
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Reporting group description |
Participants received 2 or 3, 21-day cycles of second-line chemotherapy regimen: R-ICE:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, ifosfamide 5g/m^2 24 hours continuous infusion (CI) on Day2+mesna, carboplatin area under curve (AUC)5 Day 2, maximum dose 800mg, etoposide 100mg/m^2/day on Days 1-3; R-ESHAP:rituximab 375mg/m^2 Day 1, etoposide 40mg/m^2/day IV on Days 1-4, methylprednisolone 500mg/day IV on Days 1-4 or 5, cisplatin at 25mg/m^2/day CI Days 1-4, cytarabine 2g/m^2 on Day5; R-GDP:rituximab 375mg/m^2 Day1 (or Day8), gemcitabine 1g/m^2 on Days 1 and 8, dexamethasone 40mg on Days 1-4, cisplatin 75mg/m^2 Day 1 or carboplatin AUC=5; or R-DHAP:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, dexamethasone 40mg/day on Days 1-4, high dose cytarabine 2g/m^2 every 12 hours for 2 doses on Day 2 following platinum, cisplatin 100mg/m^2 24 hours CI on Day 1 or oxaliplatin 100mg/m^2. Participants who responded to second-line chemotherapy got high dose therapy and autologous stem cell transplant. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Axicabtagene Ciloleucel
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Reporting group description |
Participants received cyclophosphamide 500 mg/m^2/day intravenous (IV) infusion and fludarabine 30 mg/m^2/day IV infusion conditioning chemotherapy for 3 days followed by axicabtagene ciloleucel administered as a single IV infusion at a target dose of 2 x 10^6 anti-cluster of differentiation antigen (CD) 19 chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells/kg on Day 0. | ||
Reporting group title |
Standard of Care Therapy
|
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Reporting group description |
Participants received 2 or 3, 21-day cycles of second-line chemotherapy regimen: R-ICE:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, ifosfamide 5g/m^2 24 hours continuous infusion (CI) on Day2+mesna, carboplatin area under curve (AUC)5 Day 2, maximum dose 800mg, etoposide 100mg/m^2/day on Days 1-3; R-ESHAP:rituximab 375mg/m^2 Day 1, etoposide 40mg/m^2/day IV on Days 1-4, methylprednisolone 500mg/day IV on Days 1-4 or 5, cisplatin at 25mg/m^2/day CI Days 1-4, cytarabine 2g/m^2 on Day5; R-GDP:rituximab 375mg/m^2 Day1 (or Day8), gemcitabine 1g/m^2 on Days 1 and 8, dexamethasone 40mg on Days 1-4, cisplatin 75mg/m^2 Day 1 or carboplatin AUC=5; or R-DHAP:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, dexamethasone 40mg/day on Days 1-4, high dose cytarabine 2g/m^2 every 12 hours for 2 doses on Day 2 following platinum, cisplatin 100mg/m^2 24 hours CI on Day 1 or oxaliplatin 100mg/m^2. Participants who responded to second-line chemotherapy got high dose therapy and autologous stem cell transplant. | ||
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End point title |
Event Free Survival (EFS) Per Blinded Central Assessment | ||||||||||||
End point description |
EFS: Time from randomization to disease progression (PD), best response of stable disease (SD) up to Day 150, start of new anti-lymphoma therapy including stem cell transplant, or death from any cause. PD=Score 4 (uptake moderately > liver) or 5 (uptake markedly > liver and/or new lesions) with increased uptake from baseline; New fluorodeoxyglucose (FDG)-avid foci consistent with lymphoma rather than another etiology or in bone marrow; Individual node/lesion abnormal with longest diameter > 1.5 cm, ≥ 50% increase from nadir; Splenic length increase > 50% of prior increase beyond baseline or ≥ 2 cm increase if no prior splenomegaly; New/recurrent splenomegaly, progression of non-measurable lesions, new lesion, or new/recurrent bone marrow involvement. KM estimates was used for analysis. Participants in Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization date up to a median follow-up: 24.9 months
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Statistical analysis title |
EFS - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
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Number of subjects included in analysis |
359
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.398
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.308 | ||||||||||||
upper limit |
0.514 | ||||||||||||
| Notes [1] - One-sided p-value based on log-rank test stratified by response to first-line therapy and second-line age-adjusted International Prognostic Index (IPI) as data collected on case report forms. [2] - Stratified (randomization stratification factors) log-rank test. Hazard ratio (95% confidence interval (CI)), stratified using randomization stratification factors |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) Per Blinded Central Assessment | ||||||||||||
End point description |
ORR: % of participants with CR (Complete Metabolic Response (CMR); Complete Radiologic Response (CRR)) or PR(partial metabolic response(PMR); partial radiologic response(PRR)). CMR: Positron emission tomography(PET) 5-point scale scores:1-No uptake above background; 2-Uptake ≤mediastinum; 3-Uptake >mediastinum but ≤liver, with/without residual mass; no new lesions, no FDG-avid disease in bone marrow. CRR: Target nodes/nodal masses regressed≤1.5 cm in longest diameter, no extralymphatic sites, no non-measured lesions, normal organ size, no new sites, normal bone marrow morphology. PMR: Scores 4(uptake moderately>liver), 5(uptake markedly>liver, new lesions) with reduced uptake from baseline and residual mass, no new lesions. Responding at interim/residual disease at end of treatment. PRR:≥50% decrease in sum of diameters of up to 6 target measurable lesions, no increase in non-measured lesions, spleen length decreased >50% if previously enlarged, no new lesion sites. Analysis set: FAS.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization date up to a median follow-up: 24.9 months
|
||||||||||||
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Statistical analysis title |
ORR - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
359
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in ORR | ||||||||||||
Point estimate |
33.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
23.2 | ||||||||||||
upper limit |
42.1 | ||||||||||||
| Notes [3] - One-sided p-value based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test, one-sided tailed test, stratified by response to first-line therapy and second-line age-adjusted International Prognostic Index (IPI) as data collected on case report forms. [4] - Stratified (randomization factor) CMH test. 95% CI for the difference in ORR was from Wilson's score method with continuity correction. |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from randomization to death from any cause. Kaplan-Meier (KM) estimates were used for analysis. Participants in the Full Analysis Set were analyzed. '9999' means data not available due to insufficient number of events.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 74.9 months
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Statistical analysis title |
OS - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
359
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||
P-value |
= 0.027 [6] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.73
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||
upper limit |
1.007 | ||||||||||||
| Notes [5] - Stratified Cox regression models were used to estimate hazard ratio and 2-sided CIs for axicabtagene ciloleucel relative to standard of care therapy. The Breslow method was used to handle the ties for the Cox regression models. [6] - Stratified (randomization factor) log-rank test. |
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|
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End point title |
Duration of Response (DOR) Per Blinded Central Assessments | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined only for participants who experience an objective response after axicabtagene ciloleucel infusion and was the time from the first objective response per Lugano classification to disease progression or death from any cause. Objective response was defined in outcome measure 2 and disease progression was defined in outcome measure 1. KM estimates were used for analysis.
Participants in the Full Analysis Set with objective response were analyzed. Participants not meeting the criteria by the analysis data cut-off date were censored at their last evaluable disease assessment date prior to the data cut-off date or new lymphoma therapy start date (including stem cell transplant in the axicabtagene ciloleucel arm or retreatment of axicabtagene ciloleucel), whichever was earlier. '9999' means data not available due to insufficient number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date of first confirmed objective response (CR or PR) to disease progression or death regardless of cause (Up to 37.8 months)
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||||||||||||
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Statistical analysis title |
DOR - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
240
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0695 [8] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.736
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.488 | ||||||||||||
upper limit |
1.108 | ||||||||||||
| Notes [7] - One-sided p-value based on log-rank test stratified by response to first-line therapy and second-line age-adjusted IPI as data collected on case report forms. [8] - Stratified (randomization stratification factors) log-rank test. Stratified Cox regression models were used to estimate hazard ratio and 2-sided 95% CIs for axicabtagene ciloleucel relative to standard of care. |
|||||||||||||
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End point title |
Modified Event Free Survival (mEFS) Per Blinded Central Assessment | ||||||||||||
End point description |
Modified event free survival is defined the same way as EFS, except that a best response of SD up to and including Day 150 assessment post randomization was not considered an event. KM estimates were used for analysis. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization date up to a median follow-up: 24.9 months
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
mEFS - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified Cox regression models were used to estimate hazard ratio and 2-sided 95% CIs for axicabtagene ciloleucel relative to standard of care therapy. The Breslow method was used to handle the ties for the Cox regression models.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
359
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [9] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.376
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.29 | ||||||||||||
upper limit |
0.487 | ||||||||||||
| Notes [9] - Stratified (randomization stratification factors) log-rank test. One-sided p-value based on log-rank test stratified by response to first-line therapy and second-line age-adjusted IPI as data collected on case report forms. |
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|
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End point title |
EFS Per Investigator Disease Assessments | ||||||||||||
End point description |
EFS was defined as the time from randomization to the earliest date of disease progression per the Lugano Classification, best response of stable disease (SD) up to and including Day 150, commencement of new lymphoma therapy, or death from any cause. Disease progression is defined in outcome measure 1. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization date up to a median follow-up: 47.2 months
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Statistical analysis title |
EFS - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified Cox regression models were used to estimate hazard ratio and 2-sided 95% CIs for axicabtagene ciloleucel relative to standard of care therapy. The Breslow method was used to handle the ties for the Cox regression models.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
359
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.422
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.327 | ||||||||||||
upper limit |
0.545 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Per Investigator Disease Assessments | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from the randomization date to the date of disease progression per Lugano classification or death from any cause. Disease progression is defined in outcome measure 1. KM estimates was used for analysis. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization date up to a median follow-up: 47.2 months
|
||||||||||||
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Statistical analysis title |
PFS - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified Cox regression models were used to estimate hazard ratio and 2-sided 95% CIs for axicabtagene ciloleucel relative to standard of care therapy. The Breslow method was used to handle the ties for the Cox regression models.
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Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
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Number of subjects included in analysis |
359
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.506
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.383 | ||||||||||||
upper limit |
0.669 | ||||||||||||
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End point title |
Modified Event Free Survival (mEFS) Per Investigator Assessment | ||||||||||||
End point description |
mEFS is defined the same way as EFS, except that a best response of SD up to and including Day 150 assessment post randomization was not considered an event. KM estimates were used for analysis. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization date up to a median follow-up: 47.2 months
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Statistical analysis title |
mEFS - Axicabtagene Ciloleucel vs SOCT | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified Cox regression models were used to estimate hazard ratio and 2-sided 95% CIs for axicabtagene ciloleucel relative to standard of care therapy. The Breslow method was used to handle the ties for the Cox regression models.
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Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
359
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.412
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.318 | ||||||||||||
upper limit |
0.532 | ||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Global Health Status Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Global health status was measured using European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality Life Questionnaire (QLQ) C-30. This health related quality of life (HRQoL) questionnaire was comprised of 15 questions on functional scales, 13 questions on symptom scales and 2 on global health status scale. Global Health Status used a 7 point Likert-type scale of 1 (Very poor) to 7 (Excellent). All scores were transformed to 0-100. Higher scores for Global Health Status indicated better HRQoL. Participants in Quality of Life (QoL) Analysis Set with data available at given timepoint were analyzed. The QoL Analysis Set was defined as the subset of participants in the Full Analysis Set who have a baseline and Day 150 post-randomization QoL assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Days 50, 100, and 150; Months 9, 12, 15, 18, 21 and 24
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Statistical analysis title |
Global Health Status Scores - At Day 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 100.
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Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
295
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
18.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
12.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [10] - False Discovery Rate Methodology |
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Statistical analysis title |
Global Health Status Scores - At Day 150 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 150.
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Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
295
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0124 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [11] - False Discovery Rate Methodology. |
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Statistical analysis title |
Global Health Status Scores - At Month 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Month 9.
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Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
295
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2655 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.4
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [12] - False Discovery Rate Methodology |
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End point title |
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 was composed of global health status/QoL scale; five functional domains (physical, role, emotional, cognitive, and social); three symptom domains (fatigue, nausea and vomiting, and pain); and six single items (dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhea, and financial difficulties).
The Physical Functioning domain included 5 questions in which participants were asked to rate their overall health and overall quality of life as it relates to physical functioning during the past week on a scale from 1 (very poor) to 7 (excellent). The 5 scores were transformed to a scale from 0 to 100, where a high score indicated better QoL. A positive change from baseline indicates better QoL. Participants in QoL Analysis Set with data available at given timepoint were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Days 50, 100, 150, Months 9, 12, 15, 18, 21 and 24
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Statistical analysis title |
EORTC QLQ-C30 Score - At Day 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 100.
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Comparison groups |
Standard of Care Therapy v Axicabtagene Ciloleucel
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Number of subjects included in analysis |
295
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [13] - False Discovery Rate Methodology. |
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Statistical analysis title |
EORTC QLQ-C30 Score - At Day 150 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 150.
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Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
295
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1253 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [14] - False Discovery Rate Methodology. |
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End point title |
Changes From Baseline in the European Quality of Life Five Dimensions Five Levels Scale Index Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Euro-QOL Five Dimensions Five Levels (EQ-5D-5L) questionnaire was a generic measure of health status that provided a simple descriptive profile and a single index value. The EQ-5D-5L comprised 2 components: a questionnaire covering 5 dimensions and a tariff of values based upon direct valuations of health stated using a visual analog scale (VAS). The total score for EQ-5D-5L index was presented on a range from 0 to 1 where higher scores indicated better outcome. A positive change from Baseline indicates improvement. Participants in QoL Analysis Set with data available at given timepoint were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 50, 100, 150; Months 9, 12, 15, 18, 21 and 24
|
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|
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Statistical analysis title |
EQ-5D-5L - At Day 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 100.
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Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
296
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0112 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.081
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.024 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.138 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [15] - False Discovery Rate Methodology. |
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Statistical analysis title |
EQ-5D-5L - At Day 150 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 150.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
296
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3703 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.028
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.034 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.091 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [16] - False Discovery Rate Methodology. |
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|
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End point title |
Change From Baseline in EQ-5D-5L VAS Scale Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L VAS is a 20-cm VAS for recording self-rated current HRQoL state and is used to describe the participants' health status on the day of the assessment. The EQ-5D-5L VAS score is recorded by each participant for his or her current HRQoL state and scored 0 ("the worst health you can imagine") to 100 ("the best health you can imagine"). The value 100 indicates improvement. Participants in QoL Analysis Set with data available at given timepoint were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 50, 100, 150; Months 9, 12, 15, 18, 21 and 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EQ-5D-5L VAS - At Day 100 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 100.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care Therapy v Axicabtagene Ciloleucel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
294
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [17] - False Discovery Rate Methodology |
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Statistical analysis title |
EQ-5D-5L VAS - At Day 150 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Day 150.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
294
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [18] - False Discovery Rate Methodology |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EQ-5D-5L VAS - At Month 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in mean change of scores from Baseline at Month 9.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Axicabtagene Ciloleucel v Standard of Care Therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
294
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2549 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mixed Model with Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [19] - False Discovery Rate Methodology |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||
End point title |
Number of Participants With Post-dose Anti-Axicabtagene Ciloleucel Antibodies [20] | ||||||
End point description |
Participants in the Safety Analysis Set (SAS) were analyzed. The Safety Analysis Set was defined as the subset of all randomized participants who received at least 1 dose of axicabtagene ciloleucel as protocol therapy or SOC chemotherapy as protocol therapy.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
From first dose of axicabtagene up to a median follow-up: 24 months
|
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| Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was applicable only for Axicabtagene Ciloleucel arm. |
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||
End point description |
A TEAE was defined as any AE that begins on or after the first dose of study treatment (axicabtagene ciloleucel infusion or SOC), excluding bridging therapy. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From first dose up to to 61.8 months
|
||||||||||||
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Percentage of Participants With Increase in Laboratory Values Reported as Grade 3 or Higher | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Grading categories were determined by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Grade 1: mild, Grade 2: moderate, Grade 3: severe or medically significant, Grade 4: life-threatening. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed. Percentages were rounded-off.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose up to to 61.8 months
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Decrease in Laboratory Values Reported as Grade 3 or Higher | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Grading categories were determined by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Grade 1: mild, Grade 2: moderate, Grade 3: severe or medically significant, Grade 4: life-threatening. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed. Percentages were rounded-off.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose up to to 61.8 months
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Death and Adverse events (AEs): Up to 74.9 months
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Adverse event reporting additional description |
All-Cause Mortality: FAS = all randomized participants.
AEs: SAS = all randomized participants who received at least 1 dose of axicabtagene ciloleucel or SOCT. Safety Retreatment Analysis Set = participants retreated with axicabtagene ciloleucel.
Death and AE data reported separately for axicabtagene ciloleucel initial and re-treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.1
|
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|
Reporting groups
|
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Reporting group title |
Axicabtagene Ciloleucel
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Reporting group description |
Participants received cyclophosphamide 500 mg/m^2/day intravenous (IV) infusion and fludarabine 30 mg/m^2/day IV infusion conditioning chemotherapy for 3 days followed by axicabtagene ciloleucel administered as a single IV infusion at a target dose of 2 x 10^6 anti-cluster of differentiation antigen (CD) 19 chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells/kg on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Retreatment Axicabtagene Ciloleucel
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Reporting group description |
Participants who achieved a partial response or complete response and subsequently experienced disease progression received a second course of conditioning chemotherapy (cyclophosphamide 500 mg/m^2/day IV infusion and fludarabine 30 mg/m^2/day IV infusion) for 3 days followed by axicabtagene ciloleucel administered as a single IV infusion at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD 19 CAR transduced autologous T cells/kg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care Therapy
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Reporting group description |
Participants received 2 or 3, 21-day cycles of second-line chemotherapy regimen: R-ICE:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, ifosfamide 5g/m^2 24 hours continuous infusion (CI) on Day2+mesna, carboplatin area under curve (AUC)5 Day 2, maximum dose 800mg, etoposide 100mg/m^2/day on Days 1-3; R-ESHAP:rituximab 375mg/m^2 Day 1, etoposide 40mg/m^2/day IV on Days 1-4, methylprednisolone 500mg/day IV on Days 1-4 or 5, cisplatin at 25mg/m^2/day CI Days 1-4, cytarabine 2g/m^2 on Day5; R-GDP:rituximab 375mg/m^2 Day1 (or Day8), gemcitabine 1g/m^2 on Days 1 and 8, dexamethasone 40mg on Days 1-4, cisplatin 75mg/m^2 Day 1 or carboplatin AUC=5; or R-DHAP:rituximab 375mg/m^2 before chemotherapy, dexamethasone 40mg/day on Days 1-4, high dose cytarabine 2g/m^2 every 12 hours for 2 doses on Day 2 following platinum, cisplatin 100mg/m^2 24 hours CI on Day 1 or oxaliplatin 100mg/m^2. Participants who responded to second-line chemotherapy got high dose therapy and autologous stem cell transplant | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Nov 2017 |
- Moved details of EFS/censoring to the Statistical Considerations section of the protocol.
- Added modified EFS based on blinded central review and on investigator disease assessments.
- Updated language that participants being treated with axicabtagene ciloleucel were under an observation period for at least 7 days after axicabtagene ciloleucel infusion to monitor for and manage any adverse events and not hospitalized.
- Clarified inclusion criteria 102 to include participants with refractory disease with partial response after at least 6 cycles as best response to first-line therapy have biopsy-proven residual disease or disease progression ≤ 12 months from initiation of therapy.
- Added language to clarify that participants have all organ systems meet inclusion criteria set forth in criterion 110, except for bone marrow function that was impacted by conditioning chemotherapy.
- Added language that axicabtagene ciloleucel was intended to be definitive therapy and not a bridge to ASCT.
- Clarified when primary analysis of EFS were conducted.
- Further clarified that an additional sensitivity analysis for EFS was performed for participants in the axicabtagene ciloleucel arm who undergo ASCT while in an axicabtagene ciloleucel induced response. |
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16 Jan 2018 |
- The stratification factors of ‘relapse ≤6 months of initiating first line therapy’ and ‘relapse > 6 and ≤ 12 months of initiating first line therapy’ have been broadened to ‘relapse ≤6 months of first line therapy’ and ‘relapse > 6 and ≤ 12 months of first line therapy’.
- Clarified the required duration of participant observation after axicabtagene ciloleucel infusion to be aligned with country-specific requirements.
- Clarified the required duration of participant observation after axicabtagene ciloleucel infusion to be aligned with country-specific requirements.
- The following have been added: PMBCL: Primary mediastinal B-cell lymphoma; TBI: Total body irradiation; WBC: White blood cell
- Updated to include the results of the Phase 3 ORCHARRD trial as additional rationale for updated definition of early relapsed disease.
- The stratification factors of ‘relapse ≤6 months of initiating first line therapy’ and relapse > 6 and ≤ 12 months of initiating first line therapy’ have been broadened to relapse ≤6 months of first line therapy’ and relapse > 6 and ≤ 12 months of first line therapy’.
- Study duration for participants randomized to axicabtagene ciloleucel corrected from 5 years to 15 years (a typographical error, the duration for these participants was 15 years throughout the rest of the protocol)
- Definition of Large B-cell lymphoma updated to WHO 2016, including the following types (in bold) defined by WHO 2016, DLBCL not otherwise specified (ABC/GCB); HGBL with or without MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangement; DLBCL arising from FL; T cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma; DLBCL associated with chronic inflammation; Primary cutaneous DLBCL, leg type; Epstein-Barr virus (EBV) + DLBCL
- The timeframe for partial response of ‘best response after at least 6 cycles and biopsy-proven residual disease or disease progression ≤ 12 months from initiation of therapy’ has been broadened to ‘≤ 12 months of first line therapy’. |
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19 Mar 2019 |
- Updated the protocol amendment number and date to Amendment #4 19 March 2019
- Clarified for participants weighing > 100 kg, a maximum flat dose of axicabtagene ciloleucel at 2 x 10^8 anti CD19 CAR T cells administered.
- Clarified the collection of targeted SAEs for SOC vs. axi-cel (5 or 15 years) participants
- Clarified the preferred term for reporting death due to disease progression, “B-cell lymphoma”
- Fixed grammatical, typographical and formatting errors |
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25 Jun 2020 |
- The primary EFS analysis event trigger was revised from 270 to approximately 250 EFS events while increasing the required duration of follow-up from 150 days to 9 months. Please see below for detailed rationale.
- Additionally, the protocol was updated to align with the revised pregnancy and lactation reporting language in the current version of the axicabtagene ciloleucel Investigator’s Brochure.
- New/amended text contained in the Protocol Amendment 5 is presented below in bold font. |
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14 Apr 2023 |
- Retreatment eligibility criteria updated to reflect the maximum time after the initial axicabtagene ciloleucel infusion a participant could be retreated.
- Safety reporting email updated to: Safety_FC@gilead.com. Clarification added regarding any relevant information on ongoing SAEs post the database closure, which must be submitted to Kite within 24 hours after the investigator’s knowledge of the event.
- Anti-CD19 CAR T levels measured in peripheral blood were summarized with descriptive statistics.
- Country specific requirements added from separate documents for harmonization of the protocol to prepare for the EU CTR transition.
- Addition of an appendix providing guidelines around pandemic risk assessments and mitigation plan. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113753 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26980727 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35839452 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36646322 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34891224 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36999993 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37272527 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39240498 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37983485 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38315832 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38233586 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38557775 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38504387 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/40083872 |
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