E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Unresectable Hepatocellular Carcinoma |
Carcinoma hepatocelular no resecable |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Unresectable Hepatocellular Carcinoma is a specific type of Liver cancer that is unable to be removed by surgery. |
El carcinoma hepatocelular no resecable es un tipo específico de cancer de hígado que no se puede eliminar mediante cirugía |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019828 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare OS between BGB-A317 and sorafenib as first-line treatment in patients with unresectable HCC |
Comparar la supervivencia global (overall survival, OS) entre BGB-A317 y sorafenib como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular (hepatocellular carcinoma, HCC) no resecable |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To compare ORR assessed by Blinded Independent Review Committee (BIRC) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) Version (v)1.1 between BGB-A317 and sorafenib • To compare progression-free survival (PFS) assessed by BIRC according to RECIST v1.1 between BGB-A317 and sorafenib • To compare DOR assessed by BIRC according to RECIST v1.1 between BGB-A317 and sorafenib • To compare time to progression (TTP) between BGB-A317 and sorafenib • To compare health-related quality of life (HRQoL) between BGB-A317 and sorafenib • To compare tumor assessment outcomes (ie, ORR, PFS, DOR, TTP) assessed by Investigator according to RECIST v1.1 between BGB-A317 and sorafenib • To compare disease control rate (DCR) and clinical benefit rate (CBR), assessed by BIRC and Investigator according to RECIST v1.1, between BGB-A317 and sorafenib • To compare safety and tolerability of BGB-A317 versus sorafenib |
•Comparar la tasa de respuesta objetiva,evaluada por un Comité de Revisión independiente desconocedor del tratamiento según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos Versión(v)1.1,entre BGB-A317 y sorafenib •Comparar la supervivencia sin progresión,evaluada por el BIRC según los RECIST v1.1,entre BGB-A317 y sorafenib •Comparar la duración de la respuesta,evaluada por el BIRC según los RECIST v1.1,entre BGB-A317 y sorafenib •Comparar el tiempo hasta la progresión entre BGB-A317 y sorafenib •Comparar la calidad de vida relacionada con la salud entre BGB-A317 y sorafenib •Comparar los resultados de las evaluaciones del tumor (ORR,PFS,DOR,TTP) realizadas por el Investigador,según los RECISTv1.1,entre BGB-A317 y sorafenib • Comparar la tasa de control de la enfermedad y la tasa de beneficio clínico,evaluadas por el BIRC y por el Investigador,según los RECISTv1.1,entre BGB-A317 y sorafenib • Comparar la seguridad y tolerabilidad de BGB-A317 frente a sorafenib |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: SAFETY RUN-IN SUBSTUDY INVESTIGATING SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND PRELIMINARY ANTITUMOR ACTIVITY OF ANTI-PD-1 MONOCLONAL ANTIBODY BGB-A317 IN JAPANESE PATIENTS WITH UNRESECTABLE HEPATOCELLULAR CARCINOMA Protocol Identifier: BGB-A317-301 Substudy Primary Study Objectives: • To assess the safety and tolerability of BGB-A317 in Japanese patients with hepatocellular carcinoma (HCC) • To confirm the pivotal Phase 3 dose of BGB-A317 in Japanese patients • To characterize the pharmacokinetics of BGB-A317 in Japanese patients Secondary Study Objectives: • To assess the preliminary antitumor activity of BGB-A317 • To assess host immunogenicity to BGB-A317 |
Título: SUBESTUDIO PREINCLUSIÓN DE SEGURIDAD, ACERCA DE LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y FARMACOCINÉTICA, Y DE VALORACIÓN PRELIMINAR DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL, DE BGB-A317, UN ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-PD-1, EN PACIENTES JAPONESES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR NO RESECABLE Identificador del protocolo: Subestudio de BGB-A317-301 Objetivos principales del subestudio: • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BGB-A317 en pacientes japoneses con carcinoma hepatocelular (hepatocellular carcinoma, HCC) • Confirmar la dosis de BGB-A317 para los estudios pivotales de Fase 3 en pacientes japoneses • Caracterizar la farmacocinética de BGB-A317 en pacientes japoneses Objetivos secundarios del subestudio: • Evaluar de forma preliminar la actividad antitumoral de BGB-A317 • Evaluar la inmunogenia del huésped frente a BGB-A317 |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed diagnosis of HCC 2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stage B or C disease not amenable to or progressing after loco-regional therapy and not amenable to a curative treatment approach 3. No prior systemic therapy for HCC (with the exception of HCC patients enrolled in the safety run-in substudy [Japan only]) 4. Measurable disease 5. Child-Pugh score A 6. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1 7. Adequate organ function |
1. Diagnóstico de HCC confirmado histológicamente 2. Enfermedad en Estadio B o C según la clasificación Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), no susceptible de o que ha progresado tras la administración de tratamiento loco-regional y no tributaria de una estrategia terapéutica curativa 3. Ausencia de tratamiento sistémico previo por HCC (con la excepción de los pacientes con HCC incluidos en el subestudio preinclusión de la seguridad [sólo en Japón]) 4. Enfermedad medible 5. Puntuación A de Child-Pugh 6. Estado funcional del Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 7. Función orgánica adecuada |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC histology 2. Tumor thrombus involving main trunk of portal vein or inferior vena cava 3. Loco-regional therapy to the liver within 28 days before randomization 4. Clinical evidence of portal hypertension with bleeding esophageal or gastric varices at Screening, or within 6 months before randomization 5. Bleeding or thrombotic disorder or any prescribed anticoagulant requiring therapeutic international normalized ratio monitoring (eg, warfarin or similar agents) at Screening, or within 6 months before randomization/enrollment 6. Presence at Screening of active immune deficiency or autoimmune disease and/or prior history of any immune deficiency or autoimmune disease that may relapse 7. Patient with any condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days before randomization 8. History of interstitial lung disease or non-infectious pneumonitis, unless induced by radiation therapy 9. QT interval corrected for heart rate (QTc) (corrected by Fridericia’s method) > 450 msec at Screening |
1. Histología conocida de HCC fibrolamelar, HCC sarcomatoide o mixta de colangiocarcinoma y HCC 2. Trombo tumoral que afecta al tronco principal de vena porta o vena cava inferior 3. Tratamiento loco-regional en hígado en el plazo de los 28 días anteriores a la aleatorización 4. Signos clínicos de hipertensión portal con varices esofágicas o gástricas sangrantes en el screening (selección) o en el plazo de los 6 meses anteriores a la aleatorización 5. Trastorno hemorrágico o trombótico o tratamiento anticoagulante que precisa control del international normalized ratio (esto es, warfarina o agentes similares) en el Screening o en el plazo de los 6 meses anteriores a la aleatorización/reclutamiento en el estudio 6. Presencia en el Screening de deficiencia inmunitaria o enfermedad autoinmunitaria activas y/o antecedentes de cualquier deficiencia inmunitaria o enfermedad autoinmunitaria que puedan recidivar 7. Cualquier proceso que haya precisado tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg al día de prednisona o equivalente) o con otro inmunosupresor en el plazo de los 14 días anteriores a la aleatorización 8. Historia de neumopatía intersticial o de neumonitis no infecciosa, salvo en caso de inducción por radioterapia 9. Intervalo QT corregido según la frecuencia cardíaca (QTc) (corrección de Fridericia) > 450 mseg en el Screening |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Overall Survival (OS) – defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause |
• Supervivencia global (OS) – definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte debida a cualquier causa |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS assessed by Blinded Independent Review Committee (BIRC) |
Supervivencia global evaluada por un Comité de Revisión independiente desconocedor del tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall Response Rate (ORR) as assessed by BIRC – defined as the proportion of patients with a documented CR or PR per RECIST v1.1 • Progression-free survival (PFS)– defined as the time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression, assessed by BIRC per RECIST v1.1, or death, whichever occurs first • Duration of response (DOR) – defined as the time from the first determination of an objective response, assessed by BIRC per RECIST v1.1, until the first documentation of progression or death, whichever occurs first • Time to progression (TTP) – defined as the time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression, assessed by BIRC per RECIST v1.1 • Health-related quality of life (HRQoL) • Tumor assessment (ie, ORR, PFS, DOR and TTP), assessed by Investigator per RECIST v1.1 • Disease control rate (DCR) – defined as the proportion of patients whose best overall response (BOR) is CR, PR, or SD, assessed by BIRC and Investigator per RECIST v1.1 • Clinical benefit rate (CBR) – defined as the proportion of patients who have CR, PR, or SD of ≥ 24 weeks in duration, assessed by BIRC and Investigator per RECIST v1.1 • Safety assessment |
• Tasa de respuesta objetiva (Overall Response Rate, ORR) evaluada por el BIRC – definida como el porcentaje de pacientes con CR o PR documentadas según RECIST v1.1 • Supervivencia sin progresión (Progression-free survival, PFS) – definida como el periodo de tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización a la fecha de la primera documentación objetiva de progresión del tumor, evaluada por el BIRC según RECIST v1.1, o a la muerte, dependiendo de la primera de estas circunstancias que tenga lugar • Duración de la respuesta (Duration of response, DOR) – definida como el periodo de tiempo transcurrido desde la primera determinación de una respuesta objetiva, evaluada por el BIRC según RECIST v1.1, hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o la muerte, dependiendo de la primera de estas circunstancias que tenga lugar • Tiempo hasta la progresión (Time to progression, TTP) – definido como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización a la fecha de la primera documentación objetiva de progresión del tumor, evaluada por el BIRC según RECIST v1.1 • Calidad de vida relacionada con la salud (Health-related quality of life, HRQoL) • Evaluación del tumor (esto es, ORR, PFS, DOR y TTP), por el Investigador según RECIST v1.1 • Tasa de control de la enfermedad (Disease control rate, DCR) – definida como el porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta global (best overall response, BOR) es CR, PR o SD, evaluada por el BIRC y el Investigador según RECIST v1.1 • Tasa de beneficio clínico (Clinical benefit rate, CBR) – definida como el porcentaje de pacientes con CR, PR o SD de duración ≥ 24 semanas, evaluada por el BIRC y el Investigador según RECIST v1.1 • Evaluaciones de la seguridad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• ORR by BIRC • PFS by BIRC • DOR by BIRC • TTP by BIRC • HRQoL • Tumor assessments (ORR, PFS, DOR, and TTP) assessed by Investigator per RECIST v1.1 • DCR by BIRC and Investigator • CBR by BIRC and Investigator • Safety assessment (eg, new adverse events [AEs], AEs present at baseline that worsen in severity during the study, and clinical laboratory abnormalities) |
• ORR según el BIRC • PFS según el BIRC • DOR según el BIRC • TTP según el BIRC • HRQoL • Evaluaciones del tumor (ORR, PFS, DOR y TTP) por el Investigador según los RECIST v1.1 • DCR por el BIRC y por el Investigador • CBR por el BIRC y por el Investigador • Evaluaciones de la seguridad (a saber, nuevos acontecimientos adversos [adverse events, AEs], AEs presentes en el punto basal cuya severidad empeore durante el estudio y anomalías de las determinaciones de laboratorio) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
China |
European Union |
Japan |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |