E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Unresectable Hepatocellular Carcinoma |
Carcinoma epatocellulare non operabile |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Unresectable Hepatocellular Carcinoma is a specific type of Liver cancer that is unable to be removed by surgery. |
il carcinoma epatocellulare non operabile ¿ un particolare tipo di cancro al fegato che non ¿ possibile rimuovere tramite chirurgia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019828 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare OS between BGB-A317 and sorafenib as first-line treatment in patients with unresectable HCC |
Confrontare la sopravvivenza generale (OS) tra BGB-A317 e sorafenib come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non operabile |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To compare ORR assessed by Blinded Independent Review Committee (BIRC) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) Version (v)1.1 between BGB-A317 and sorafenib ¿ To compare progression-free survival (PFS) assessed by BIRC according to RECIST v1.1 between BGB-A317 and sorafenib ¿ To compare DOR assessed by BIRC according to RECIST v1.1 between BGB-A317 and sorafenib ¿ To compare time to progression (TTP) between BGB-A317 and sorafenib ¿ To compare health-related quality of life (HRQoL) between BGB-A317 and sorafenib ¿ To compare tumor assessment outcomes (ie, ORR, PFS, DOR, TTP) assessed by Investigator according to RECIST v1.1 between BGB-A317 and sorafenib ¿ To compare disease control rate (DCR) and clinical benefit rate (CBR), assessed by BIRC and Investigator according to RECIST v1.1, between BGB-A317 and sorafenib ¿ To compare safety and tolerability of BGB-A317 versus sorafenib |
¿ Confrontare il tasso di risposta obiettiva (ORR), valutato da un Comitato di revisione indipendente operante in cieco (BIRC) in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1, tra BGB-A317 e sorafenib ¿ Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dal BIRC in base ai criteri RECIST v. 1.1, tra BGB-A317 e sorafenib ¿ Confrontare la durata della risposta (DOR), valutata dal BIRC in base ai criteri RECIST v. 1.1, tra BGB-A317 e sorafenib ¿ Confrontare il tempo alla progressione (TTP) tra BGB-A317 e sorafenib ¿ Confrontare la qualit¿ di vita correlata alla salute (HRQoL) tra BGB - A317 e sorafenib ¿ Confrontare gli esiti delle valutazioni del tumore (ovvero ORR, PFS, DOR, TTP), effettuate dallo Sperimentatore in base ai criteri RECIST v. 1.1, tra BGB - A317 e sorafenib
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: SAFETY RUN-IN SUBSTUDY INVESTIGATING SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND PRELIMINARY ANTITUMOR ACTIVITY OF ANTI-PD-1 MONOCLONAL ANTIBODY BGB-A317 IN JAPANESE PATIENTS WITH UNRESECTABLE HEPATOCELLULAR CARCINOMA Protocol Identifier: BGB-A317-301 Substudy Primary Study Objectives: ¿ To assess the safety and tolerability of BGB-A317 in Japanese patients with hepatocellular carcinoma (HCC) ¿ To confirm the pivotal Phase 3 dose of BGB-A317 in Japanese patients ¿ To characterize the pharmacokinetics of BGB-A317 in Japanese patients Secondary Study Objectives: ¿ To assess the preliminary antitumor activity of BGB-A317 ¿ To assess host immunogenicity to BGB-A317
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: SOTTOSTUDIO PRELIMINARE SULLA SICUREZZA VOLTO A ESAMINARE LA SICUREZZA, LA TOLLERABILIT¿, LA FARMACOCINETICA E L¿ATTIVIT¿ ANTITUMORALE PRELIMINARE DELL¿ANTICORPO MONOCLONALE ANTI-PROTEINA DI MORTE CELLULARE PROGRAMMATA 1 (PD-1) BGB-A317 IN PAZIENTI GIAPPONESI CON CARCINOMA EPATOCELLULARE NON OPERABILE Identificativo protocollo: Sottostudio BGB-A317-301 Obiettivi primari dello studio: ¿ Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di BGB-A317 in pazienti giapponesi con carcinoma epatocellulare (HCC) ¿ Confermare la dose pivotal di fase 3 di BGB-A317 in pazienti giapponesi ¿ Caratterizzare la farmacocinetica di BGB-A317 in pazienti giapponesi Obiettivi secondari dello studio: ¿ Valutare l¿attivit¿ antitumorale preliminare di BGB-A317 ¿ Valutare l¿immunogenicit¿ dell¿ospite rispetto a BGB-A317
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed diagnosis of HCC 2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stage B or C disease not amenable to or progressing after loco-regional therapy and not amenable to a curative treatment approach 3. No prior systemic therapy for HCC (with the exception of HCC patients enrolled in the safety run-in substudy [Japan only]) 4. Measurable disease 5. Child-Pugh score A 6. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status = 1 7. Adequate organ function |
1. Diagnosi istologicamente confermata di HCC 2. Malattia BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) in stadio B o C non trattabile con o progredita dopo terapia loco-regionale e non trattabile con intento curativo 3. Nessuna precedente terapia sistemica per HCC (con l’eccezione dei pazienti con HCC arruolati nel sottostudio preliminare sulla sicurezza [solo Giappone]) 4. Malattia misurabile 5. Punteggio Child-Pugh A 6. Indice di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =1 7. Adeguata funzionalità d’organo
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC histology 2. Tumor thrombus involving main trunk of portal vein or inferior vena cava 3. Loco-regional therapy to the liver within 28 days before randomization 4. Clinical evidence of portal hypertension with bleeding esophageal or gastric varices at Screening, or within 6 months before randomization 5. Bleeding or thrombotic disorder or any prescribed anticoagulant requiring therapeutic international normalized ratio monitoring (eg, warfarin or similar agents) at Screening, or within 6 months before randomization/enrollment 6. Presence at Screening of active immune deficiency or autoimmune disease and/or prior history of any immune deficiency or autoimmune disease that may relapse 7. Patient with any condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days before randomization 8. History of interstitial lung disease or non-infectious pneumonitis, unless induced by radiation therapy 9. QT interval corrected for heart rate (QTc) (corrected by Fridericia’s method) > 450 msec at Screening |
1. Istologia nota di HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide oppure colangiocarcinoma e HCC misti 2. Trombo tumorale che interessa il tronco principale della vena porta o la vena cava inferiore 3. Terapia loco-regionale del fegato entro i 28 precedenti alla randomizzazione 4. Evidenza clinica di ipertensione portale con varici esofagee o gastriche emorragiche allo Screening o entro i 6 mesi precedenti alla randomizzazione 5. Disturbo emorragico o trombotico oppure eventuale prescrizione di farmaco anticoagulante che necessiti di monitoraggio terapeutico del rapporto internazionale normalizzato (per es. warfarin o agenti simili) allo Screening o entro i 6 mesi precedenti alla randomizzazione/all’arruolamento 6. Presenza allo Screening di immunodeficienza attiva o malattia autoimmune e/o precedente anamnesi di qualsiasi immunodeficienza o malattia autoimmune potenzialmente recidivante 7. Paziente con qualsiasi condizione che necessiti di trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalenti) o altro medicinale immunosoppressivo entro i 14 giorni precedenti alla randomizzazione 8. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, a meno che non sia indotta da radioterapia 9. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) (corretto con il metodo di Fridericia) > 450 msec allo Screening
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Overall Survival (OS) – defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause
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• Sopravvivenza generale (OS) – definita come l’intervallo di tempo dalla data della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS assessed by Blinded Independent Review Committee (BIRC)
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OS valutata dal Comitato di revisione indipendente operante in cieco (BIRC)
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
¿ Overall Response Rate (ORR) as assessed by BIRC ¿ defined as the proportion of patients with a documented CR or PR per RECIST v1.1 ¿ Progression-free survival (PFS)¿ defined as the time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression, assessed by BIRC per RECIST v1.1, or death, whichever occurs first ¿ Duration of response (DOR) ¿ defined as the time from the first determination of an objective response, assessed by BIRC per RECIST v1.1, until the first documentation of progression or death, whichever occurs first ¿ Time to progression (TTP) ¿ defined as the time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression, assessed by BIRC per RECIST v1.1 ¿ Health-related quality of life (HRQoL) ¿ Tumor assessment (ie, ORR, PFS, DOR and TTP), assessed by Investigator per RECIST v1.1 ¿ Disease control rate (DCR) ¿ defined as the proportion of patients whose best overall response (BOR) is CR, PR, or SD, assessed by BIRC and Investigator per RECIST v1.1 ¿ Clinical benefit rate (CBR) ¿ defined as the proportion of patients who have CR, PR, or SD of = 24 weeks in duration, assessed by BIRC and Investigator per RECIST v1.1
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¿ Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal BIRC ¿ definito come la percentuale di pazienti con documentata risposta completa (CR) o parziale (PR) in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v 1.1 ¿ Sopravvivenza libera da progressione (PFS) ¿ definita come l¿intervallo di tempo dalla data della randomizzazione alla data della prima documentazione oggettiva di progressione del tumore, valutata dal BIRC in base ai criteri RECIST v. 1.1, o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo ¿ Durata della risposta (DOR) ¿ definita come l¿intervallo di tempo dalla prima determinazione di una risposta obiettiva, valutata dal BIRC in base ai criteri RECIST v. 1.1, fino alla prima documentazione di progressione o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo ¿ Tempo alla progressione (TTP) ¿ definito come l¿intervallo di tempo dalla data della randomizzazione alla data della prima documentazione oggettiva della progressione del tumore, valutato dal BIRC in base ai criteri RECIST v. 1.1 ¿ Qualit¿ della vita correlata alla salute (HRQoL) ¿ Valutazione del tumore (ovvero ORR, PFS, DOR e TTP) effettuata dallo Sperimentatore in base ai criteri RECIST v. 1.1 ¿ Tasso di controllo della malattia (DCR) ¿ definito come la percentuale di pazienti la cui migliore risposta generale (BOR) ¿ CR, PR o malattia stabile (SD), valutato dal BIRC e dallo Sperimentatore in base ai criteri RECIST v. 1.1 ¿ Tasso di beneficio clinico (CBR) ¿ definito come la percentuale di pazienti che presentano CR, PR o SD = 24 settimane, valutato dal BIRC e dallo Sperimentatore in base ai criteri RECIST v. 1.1 ¿ Valutazione di sicurezza
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
¿ ORR by BIRC ¿ PFS by BIRC ¿ DOR by BIRC ¿ TTP by BIRC ¿ HRQoL ¿ Tumor assessments (ORR, PFS, DOR, and TTP) assessed by Investigator per RECIST v1.1 ¿ DCR by BIRC and Investigator ¿ CBR by BIRC and Investigator ¿ Safety assessment (eg, new adverse events [AEs], AEs present at baseline that worsen in severity during the study, and clinical laboratory abnormalities)
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¿ ORR valutato dal BIRC ¿ PFS valutata dal BIRC ¿ DOR valutata dal BIRC ¿ TTP valutato dal BIRC ¿ HRQoL ¿ Valutazioni del tumore (ovvero ORR, PFS, DOR e TTP) da parte dello Sperimentatore in base ai criteri RECIST v. 1.1 ¿ DCR valutato dal BIRC e dallo Sperimentatore ¿ CBR valutato dal BIRC e dallo Sperimentatore ¿ Valutazioni di sicurezza (p. es. nuovi eventi avversi [AE], AE presenti al basale la cui gravit¿ peggiora durante lo studio e anomalie agli esami clinici di laboratorio)
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
China |
Japan |
Taiwan |
United States |
European Union |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |