| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects with EGFR mutation, T790M negative NSCLC who failed first line (1L) EGFR TKI therapy |
| Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con una mutación de EGFR distinta de T790M cuyo tumor ha progresado durante el tratamiento de primera línea (1L) con un TKI del EGFR |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small-Cell Lung Carcinoma |
| Cáncer de pulmón no microcítico |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the Progression Free Survival by BICR(blinded independent central review) of nivolumab plus pemetrexed/platinum and nivolumab plus ipilimumab compared to pemetrexed plus platinum in EGFR mutation positive (ie, G719X, L861Q, Del 19, and L858R), T790M negative metastatic or locally advanced NSCLC that has progressed on 1L EGFR TKI |
| Evaluar, mediante una revisión central independiente enmascarada (RCIE), la SLP con Nivolumab más pemetrexed/platino en comparación con pemetrexed más platino en sujetos con CPNM metastásico o recurrente con una mutación de EGFR distinta de T790M (es decir, G719X, L861Q, Del 19 y L858R), cuyo tumor ha progresado durante el tratamiento de primera línea con un TKI del EGFR. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the OS of nivolumab plus pemetrexed/platinum or nivolumab plus ipilimumab compared to pemetrexed plus platinum in EGFR mutation positive (ie, G719X, L861Q, Del 19, and L858R), T790M negative metastatic or locally advanced NSCLC whose tumor has progressed on 1L EGFR TKI
To determine the ORR per RECIST 1.1 by BICR, the duration of response (DOR) by BICR, and the 9-month and 12-month PFS rates by BICR of nivolumab plus pemetrexed/platinum or nivolumab plus ipilimumab compared to pemetrexed plus platinum in EGFR mutation positive (ie, G719X, L861Q, Del 19, and L858R), T790M negative metastatic or locally advanced NSCLC that has progressed on 1L EGFR TKI |
Determinar la supervivencia global (SG) con Nivolumab más pemetrexed/platino o Nivolumab más ipilimumab en comparación con pemetrexed más platino en sujetos con CPNM metastásico o recurrente con una mutación de EGFR distinta de T790M (es decir, G719X, L861Q, Del 19 y L858R), cuyo tumor ha progresado durante el tratamiento de primera línea con un TKI del EGFR.
Determinar la tasa de respuestas objetivas (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1 mediante una RCIE, la duración de la respuesta (DR) mediante una RCIE y las tasas de SLP a los 9 y a los 12 meses mediante una RCIE con Nivolumab más pemetrexed/platino o Nivolumab más ipilimumab en comparación con pemetrexed más platino en sujetos con CPNM metastástico o recurrente con una mutación de EGFR distinta de T790M (es decir, G719X, L861Q, Del 19 y L858R) que ha progresado durante el tratamiento de primera línea con un TKI del EGFR. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Written Informed Consent
2. Target Population
a) Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status 0-1
b) Subjects with histologically confirmed Stage IV or recurrent EGFR MT+ (ie, G719X,
L861Q, Del 19, and L858R) NSCLC (per the 7th International Association for the Study
of Lung Cancer classification)37 with disease progression on therapy with 1 prior EGFR
TKI therapy consisting of erlotinib, afatinib, or gefitinib
c) No evidence of exon 20 T790M mutation detected by tumor or cfDNA analysis obtained
at progression on prior EGFR TKI therapy. T790M testing will be confirmed centrally
using the cobas® EGFR Mutation Test v2 (US-IVD).
d) Measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version
1.1 (RECIST 1.1)
e) No prior systemic therapy for advanced or metastatic NSCLC, except for 1 prior line of
first- or second-generation EGFR TKI. Prior adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for
early stage lung cancer is permitted as long as all toxicities have resolved or stabilized.
i) Prior 1L EGFR TKI therapy must have been completed at least 2 weeks prior to
randomization
ii) Switch between first- or second-generation EGFR TKI due to toxicity with no
evidence of disease progression is acceptable and will not be multiple lines of EGFR
therapy. Further questions regarding eligibility of subjects with short-term 1L TKI
treatment should be directed to the Medical Monitor.
f) Subjects must have sample available for PD-L1 IHC and exon 20 T790M testing
performed by the central lab during the screening period
i) Either a formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue block or unstained tumor
tissue sections, with an associated pathology report, must be submitted for biomarker
evaluation prior to randomization. The tumor tissue sample may be fresh or archival
if obtained within 6 months prior to enrollment, and there can have been no systemic
therapy (eg, adjuvant or neoadjuvant chemotherapy) given after the sample was
obtained.
ii) Tissue must be a core needle biopsy, excisional, or incisional biopsy. Fine needle
biopsies or drainage of pleural effusions with cytospins are not considered adequate
for biomarker review and randomization. Biopsies of bone lesions that do not have a
soft tissue component or decalcified bone tumor samples are also not acceptable
g) Prior palliative radiotherapy to non-CNS lesions must have been completed at least
2 weeks prior to randomization. Subjects with symptomatic tumor lesions at baseline that
may require palliative radiotherapy within 4 weeks of randomization are strongly
encouraged to receive palliative radiotherapy prior to randomization
h) Screening laboratory values must meet the following criteria (using CTCAE v4):
i) WBC ≥ 2000/uL
ii) Neutrophils ≥1500/uL
iii) Platelet ≥ 100x103/uL
iv) Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
v) Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or calculated creatinine clearance 50 mL/min (using
the Cockcroft Gault formula)
Female CrCl = (140 - age in years) x weight in kg x 0.85
72 x serum creatinine in mg/ dL
Male CrCl = (140 - age in years) x weight in kg x 1.0
72 x serum creatinine in mg/ dL
vi) AST ≤ 3.0 x ULN
vii) ALT ≤ 3.0 x ULN
viii) Total Bilirubin ≤ 1.5 x ULN (except subjects with Gilbert Syndrome who must
have a total bilirubin level of < 3.0 x ULN)
h) Subjects are eligible if CNS metastases are adequately treated and subjects are
neurologically returned to baseline (except for residual signs or symptoms related to the
CNS treatment) for at least 2 weeks prior to randomization. In addition, subjects must be
either off corticosteroids, or on a stable or decreasing dose of 10 mg daily prednisone
(or equivalent) for at least 2 weeks prior to randomization)
3. Age and Reproductive Status
a) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine
pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24
hours prior to the start of study drug.
b) Women must not be breastfeeding
d) Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to follow instructions for
method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug(s) nivolumab
plus 5 half-lives of study drug plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 5
months post-treatment completion (for subjects treated in Arms A and B)
c) Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for
method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug(s) nivolumab
plus 5 half-lives of the study drug plus 90 days (duration of sperm turnover) for a total of
7 months post-treatment completion. In addition, male subjects must be willing to refrain
from sperm donation during this time (for subjects treated in Arms A and B). |
1-CI. por escrito firmado 2-Población de interés a. Estado funcional de 0-1 según ECOG. b. Sujetos con CPNM en estadio IV o recurrente confirmado histológicamente, con mutación de EGFR 41 que ha progresado durante el tto. previo con 1 TKI del EGFR.
c.Ausencia de mutación T790M en el exón 20 mediante análisis del tumor o ADNac obtenidos en el momento de la progresión durante el tto. previo con un TKI del EGFR. d.Enf. medible según criterios RECIST1.1.e.Ningún tto. sistém. previo para CPNM avanzado o metast., excepto 1 línea previa de tto. con 1 TKI del EGFR de 1ª o 2ª generación. Se permite admón previa de quimiot. adyuvante o neoady. para el cáncer de pulmón en estadios iniciales, siempre que todas ls reacc. adv. se hayan resuelto o estabilizado. i.El tto. de 1ª línea previo con 1 TKI del EGFR debe haber finaliz. al - 2 sem. antes de 1ª dosis del tto. del estudio.ii.El cambio entre TKI del EGFR de 1ª o 2ª generación debido a reacc. adv. sin signos de progresión de la enf. es aceptable y no consistirá en múltiples líneas de tto. del EGFR. f.En el período de selección, ls sujetos proporcionarán una muestra para la realización dl estudio IHQ de la PD-L1 y de la mutación T790M en el exón 20 en el lab. central. i.Se enviará un bloque de tej. fijado en formol e incluido en parafina o cortes de tejido tum. sin teñir, junto con el informe anatomopat. correspond., para la eval. de biomarcadores previa a la aleatorización. La muestra de tej. tumoral puede ser reciente o de archivo obtenida en los 6 meses anteriores a la inclusión y que no se haya adm. ningún tto. sistém. tras la obtención de la muestra. ii.El tej debe ser una biopsia con aguja gruesa, excisional o incisional. Las biopsias x punción con aguja fina y el drenaje de líquido pleural x Cytospin no se considerarán adecuados para anál. de biomarcadores ni para aleatorización. Tampoco se aceptarán biopsias de lesiones óseas sin componente de tej. blandos ni muestras tumorales óseas descalcificadas.
g- La radioterapia paliativa previa de lesiones sit. fuera del SNC debe haber finalizado al - 2 sem. antes de la aleatorización. Se recomienda encarecidamente que ls suj. con lesiones tumorales sintom. al inicio del estudio que puedan requerir radioterapia paliativa en las 4 sem. siguientes a aleatorización reciban radioterapia paliativa ants de aleatorización.
h-Los valores anal. en selección deben cumplir los criterios siguientes (conforme a los CTCAE v4): i)Leucocitos ≥ 2000/µl ii)Neutrófilos ≥ 1500/µl iii)Plaquetas ≥ 100 x 103/µL
iv)Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl v)Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaram. de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (empleando la fórmula de Cockcroft-Gault)CrCl (mujeres)=(140 - edad en años) x peso en kg.kg. x 0,85/72 x creatinina sérica en mg/dl CrCl (hombres)=(140 - edad en años) x peso en kg. x 1,0/72 x creatinina sérica en mg/dl vi)AST ≤ 3,0 x LSN vii)ALT ≤ 3,0 x LSN
viii)Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (salvo los sujetos con sínd. de Gilbert, que deben tener 1 bilirrubina total < 3,0 x LSN).i-Reinscripción de suj.: en este estudio se podrá reinscribir a un suj. que haya sido retirado dl mismo por fracaso previo al tto. hasta 2 veces. Si 1 suj. es reinscrito, deberá obtenerse de nuevo su CI. j-Los sujetos podrán participar si las metástasis del SNC están correctamente tratadas y si los sujetos han recuperado el estado neurológico basal durante al menos 2 sem. antes de la aleatorización. Además, los suj. no deben estar recibiendo corticosteroides o deben recibir 1 dosis estable o decreciente ≤ 10 mg de prednisona al día durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización).3-Edad y capacidad reproduct. a.Hombres y mujeres, ≥ 18 años de edad. b.Las mujeres con capacidad reproductiva (MCR) deben obtener resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mín. de 25 UI/l o unidades equivalentes de hCG) en ls 24 h.previas al inicio de la admin. del fármaco del estudio.
c.Las mujeres no deben estar lactando d.Las MCR deben estar de acuerdo en seguir instruc. relativas al uso de mét. anticonceptivos durante el tto. con el fármaco del estudio nivolumabhasta 5 meses después de finalizar el tto. (para los sujetos tratados en los grupos A y B).e.Las MCR también deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones rel. al uso de métodos anticonceptivos a partir del momento de la inscripción en el estudio durante el tto. con quimioterapiay hasta 30 días después de finalizar el tto., o la duración especificada en los prospectos locales de los fármacos quimiot. recibidos, el período que sea más largo.f.Los hombres que mantengan relaciones sex. con MCR deben estar de acuerdo en seguir las instrucc. relativas al uso de mét. anticonceptivos durante el tto. con nivolumab y hasta 7 meses después de finalizar el tto. Además, los hombres tendrán que estar dispuestos a abstenerse de no donar semen durante este tiempo (para los suj. tratados en los grupos A y B). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Target Disease Exceptions
a) Subjects with known EGFR mutation, T790M positive, detected by tumor or cfDNA
analysis
b) Subjects with known ALK translocations which are sensitive to available targeted
inhibitor therapy are excluded. If tested, use of an FDA-approved test is strongly
encouraged. Subjects with unknown or indeterminate ALK status may be enrolled.
d) Subjects with carcinomatous meningitis
f) Subjects with known SCLC transformation
g) Subjects who have progressed within 3 months of 1L EGFR TKI.
2. Medical History and Concurrent Diseases
a) Subjects must have recovered from the effects of major surgery or significant traumatic
injury at least 14 days before randomization.
b) Prior malignancy active within the previous 3 years except for locally curable cancers
that have been apparently cured, such as basal or squamous cell skin cancer, superficial
bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast.
c) Subjects with an active, known or suspected autoimmune disease. Subjects with type I
diabetes mellitus, hypothyroidism only requiring hormone replacement, skin disorders
(such as vitiligo, psoriasis, or alopecia) not requiring systemic treatment, or conditions
not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll.
d) Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10
mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days
of randomization. Inhaled or topical steroids, and adrenal replacement steroid > 10 mg
daily prednisone equivalent, are permitted in the absence of active autoimmune disease.
e) Subjects with interstitial lung disease that is symptomatic or may interfere with the
detection or management of suspected drug-related pulmonary toxicity.
g) Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV) or known
acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). NOTE: Testing for HIV must be
performed at sites where mandated locally
h) HBV carriers or those subjects receiving antiviral treatment of hepatitis B virus (HBV) or
hepatitis C virus (HCV)
i) Prior treatment with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-CTLA-4
antibody, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or
checkpoint pathways
3. Physical and Laboratory Test Findings
a) Subjects with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy
b) Subjects with active hepatitis B (positive hepatitis B surface antigen [HBsAg]) or HCV
(hepatitis C virus) [positive HCV RNA])
i) Patients with past HBV infection or resolved HBV infection (defined as the presence
of hepatitis B core antibody [HBcAb] and absence of HBsAg) are eligible. HBV
DNA must be obtained in these patients prior to randomization. HBV carriers or those
patients requiring antiviral therapy are not eligible to participate.
ii) Patients positive for HCV antibody are eligible only if PCR is negative for HCV
RNA.
4. Allergies and Adverse Drug Reaction
a) History of allergy or hypersensitivity to platinum-containing compounds or other study
drug component
5. Other Exclusion Criteria
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated. (Note: under certain specific
circumstances a person who has been imprisoned may be included or permitted to
continue as a subject. Strict conditions apply and Bristol-Myers Squibb approval is
required).
b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical
(eg, infectious disease) illness |
1.Exclusiones relacionadas con la enfermedad de interés
a)Sujetos que presenten la mutación T790M de EGFR, detectada mediante el análisis del tumor o del ADNac.
b)Quedan excluidos los sujetos con translocaciones conocidas de ALK sensibles a los tratamientos con inhibidores dirigidos disponibles. Si se analiza, se recomienda el uso de una prueba aprobada por la FDA. Podrán participar los sujetos con un estado desconocido o indeterminado de ALK.
d)Sujetos con meningitis carcinomatosa.
f) Sujetos con transformación conocida a un CPM.
g)Sujetos con progresión en los 3 meses posteriores al tratamiento de primera línea con un TKI del EGFR.
2.Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes
a)Haberse recuperado de los efectos de una intervención de cirugía mayor o de un traumatismo importante al menos 14 días antes de la aleatorización.
b)Neoplasia maligna activa en los 3 años previos, excepto cánceres localmente curables que se hayan curado aparentemente, como el cáncer basocelular o espinocelular de la piel, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
c)Otra neoplasia maligna activa que requiera intervención simultánea.
d)Sujetos con enfermedad autoinmunitaria activa conocida o presunta. Se permitirá la inscripción de sujetos con diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo que solo precise reposición hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no necesiten tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan sin un desencadenante externo.
e)Sujetos con una enfermedad que necesite tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros fármacos inmunodepresores en los 14 días siguientes a la aleatorización. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reposición suprarrenal en dosis > 10 mg de equivalente de prednisona al día si no hay enfermedad autoinmunitaria activa.
f)Los sujetos con enfermedad pulmonar intersticial sintomática o que pueda interferir en la detección o el tratamiento de reacciones adversas pulmonares supuestamente relacionadas con el fármaco.
g)Antecedentes conocidos de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. NOTA: El análisis del VIH debe realizarse en los centros donde se exija localmente
h)Enfermedad conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio o interferiría en la interpretación de los resultados de seguridad.
i)Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que actúe específicamente sobre la coestimulación de linfocitos T o vías de puntos de control inmunológico.
3.Resultados de la exploración física y las pruebas analíticas
a)Sujetos con neuropatía periférica de grado ≥ 2.
b)Sujetos con hepatitis B activa (positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o infección por el VHC [virus de la hepatitis C] [positividad para el ARN del VHC]).
i)Podrán participar pacientes con infección pasada por el VHB o infección por el VHB resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg). En estos pacientes deberá obtenerse ADN del VHB antes de la aleatorización. No podrán participar los portadores del VHB ni los pacientes que requieran tratamiento antiviral.
ii)Los pacientes con anticuerpos contra el VHC solo podrán participar si presentan un resultado negativo en la PCR para ARN del VHC.
4.Alergias y reacciones adversas a medicamentos
a)Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los compuestos que contienen platino o a otros componentes del fármaco del estudio.
5.Otros criterios de exclusión
a)Presos o personas detenidas contra su voluntad. (Nota: En determinadas circunstancias, una persona que haya sido encarcelada podría ser incluida o autorizada a seguir participando. Se aplicarán condiciones estrictas y será imprescindible la aprobación de Bristol-Myers Squibb).
b)Sujetos ingresados contra su voluntad para recibir tratamiento por enfermedades psiquiátricas o físicas (p. ej., enfermedades infecciosas). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is PFS (based on BICR assessment) in all randomized subjects. PFS is defined as the time
between the date of randomization and the first date of documented progression, as determined by BICR, or death, whichever occurs first |
| La evaluación de la SLP mediante una RCIE es el criterio de valoración principal de este estudio. La SLP se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera progresión documentada, determinada por una RCIE, o la muerte, lo que ocurra antes |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 20 months of accrual period followed by additional 13 months follow-up |
| 20 meses correspondientes al período de reclutamiento, seguidos de otros 13 meses de seguimiento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints of the study are:
1. OS(time between the date of randomization and the date of death)
2. ORR per RECIST 1.1 (the number of subjects with a BOR of CR or PR divided by the number of randomized subjects for each treatment group) based on BICR assessment. The BOR is defined as the best response designation, as determined by BICR, recorded between the date of randomization and the date of objectively documented progression per RECIST 1.1 or the date of subsequent anti-cancer therapy, whichever occurs
first
3. DOR by BICR and the 9-month and 12-month PFS rates by BICR. DOR is defined as the time between the date of first confirmed response to the date of the first documented tumor progression (per RECIST 1.1) by BICR or death |
Los objetivos secundarios de eficacia del estudio son:
1. La SG se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la muerte.
2. La TRO conforme a los criterios RECIST 1.1, (el número de sujetos cuya mejor respuesta objetiva (MRO) sea una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) dividido por el número de sujetos aleatorizados en cada grupo de tratamiento) según la RCIE. La MRO se define como la mejor designación de respuesta, determinada por la RCIE, registrada entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la progresión documentada objetivamente conforme a los criterios RECIST 1.1 o la fecha de inicio de un tratamiento antineoplásico posterior, lo que ocurra antes.
3. Duración de la respuesta (DR) según la RCIE y las tasas de SLP a los 9 y a los 12 meses según la RCIE. La DR se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de la primera respuesta confirmada y la fecha de la primera progresión tumoral documentada (conforme a los criterios RECIST 1.1) mediante la RCIE o la fecha de la muerte. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Radiographic assessment at Week 7, then every 6 weeks (± 7 days) for the first 12 months (until Week 49) and every 12 weeks (± 7 days) thereafter, to determine changes in tumor size. RECIST 1.1 criteria will be used for the assessment
Pharmacokinetics (PK) and Immunogenicity Sample Collection for Arm A(1 Cycle = 3 Weeks) and Arm B(1 Cycle = 2 weeks) respectively |
| Se evaluará la respuesta de los sujetos mediante TC o RM a partir de la semana 7, cada 6 semanas (± 7 días) los primeros 12 meses (hasta la semana 49) y después cada 12 semanas (± 7 días) a partir de entonces, para determinar cambios en el tamaño del tumor. Se utilizarán los criterios RECIST 1.1 para la evaluación. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| France |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Singapore |
| Spain |
| Taiwan |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial is defined as last patient’s last overall survival assessment |
| El final del ensayo se define como la última evaluación de supervivencia global del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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