Clinical Trial Results:
Open-Label, Randomized Trial of Nivolumab (BMS-936558) plus Pemetrexed/Platinum or Nivolumab plus Ipilimumab (BMS-734016) vs Pemetrexed plus Platinum in Stage IV or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Subjects with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Who Failed 1L or 2L EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy: CheckMate 722: CHECKpoint pathway and nivoluMAb clinical Trial Evaluation 722.
Summary
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EudraCT number |
2017-002672-38 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
17 Oct 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Sep 2023
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First version publication date |
22 Sep 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-722
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Oct 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the PFS by BICR of nivolumab plus pemetrexed/platinum to pemetrexed plus platinum in EGFR mutation positive (ie, G719X, L861Q, Del 19, and L858R), metastatic or recurrent NSCLC that has progressed on 1L or 2L EGFR TKI.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Mar 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 91
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
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Worldwide total number of subjects |
367
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
211
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From 65 to 84 years |
155
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
367 participants were randomized; 355 participants were treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Pre-Treatment
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab was administered IV every 3 weeks with platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) IV for a maximum of 4 cycles. Treatment administered was either Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Following completion of the fourth cycle of nivolumab/chemotherapy, all participants who did not experience disease progression should have continued nivolumab 360 mg IV and pemetrexed (500 mg/m2) every 3 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or study closure, whichever comes first. Nivolumab should only be administered for a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558-01
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
360 mg IV every 3 weeks for a maximum of 4 cycles
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate, Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
500 mg/m2 on Day 1 of each Cycle
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
75 mg/m2 administered on Day 1 of each cycle
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
AUC 5 or 6 administered on Day 1 of each cycle
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Arm title
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Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 3 mg/kg IV was administered every 2 weeks and ipilimumab 1 mg/kg IV was administered every 6 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment, or study closure. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 mg/kg IV every 6 weeks for a maximum of 24 months
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558-01
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
360 mg IV every 3 weeks for a maximum of 4 cycles
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Arm title
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Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) was administered IV in 3-week cycles for up to a maximum of 4 cycles. Participants received either Pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Platinum-doublet chemotherapy continued until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 4 cycles, whichever came first. Participants who had stable disease or response after 4 cycles of pemetrexed with cisplatin or carboplatin should have continued pemetrexed alone as maintenance therapy until disease progression, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate, Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
500 mg/m2 on Day 1 of each Cycle
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AUC 5 or 6 administered on Day 1 of each cycle
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m2 administered on Day 1 of each cycle
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab was administered IV every 3 weeks with platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) IV for a maximum of 4 cycles. Treatment administered was either Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Following completion of the fourth cycle of nivolumab/chemotherapy, all participants who did not experience disease progression should have continued nivolumab 360 mg IV and pemetrexed (500 mg/m2) every 3 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or study closure, whichever comes first. Nivolumab should only be administered for a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558-01
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
360 mg IV every 3 weeks for a maximum of 4 cycles
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AUC 5 or 6 administered on Day 1 of each cycle
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m2 administered on Day 1 of each cycle
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate, Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
500 mg/m2 on Day 1 of each Cycle
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Arm title
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Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 3 mg/kg IV was administered every 2 weeks and ipilimumab 1 mg/kg IV was administered every 6 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment, or study closure. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg IV every 6 weeks for a maximum of 24 months
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558-01
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
360 mg IV every 3 weeks for a maximum of 4 cycles
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Arm title
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Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) was administered IV in 3-week cycles for up to a maximum of 4 cycles. Participants received either Pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Platinum-doublet chemotherapy continued until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 4 cycles, whichever came first. Participants who had stable disease or response after 4 cycles of pemetrexed with cisplatin or carboplatin should have continued pemetrexed alone as maintenance therapy until disease progression, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate, Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
500 mg/m2 on Day 1 of each Cycle
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AUC 5 or 6 administered on Day 1 of each cycle
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m2 administered on Day 1 of each cycle
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy
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Reporting group description |
Nivolumab was administered IV every 3 weeks with platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) IV for a maximum of 4 cycles. Treatment administered was either Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Following completion of the fourth cycle of nivolumab/chemotherapy, all participants who did not experience disease progression should have continued nivolumab 360 mg IV and pemetrexed (500 mg/m2) every 3 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or study closure, whichever comes first. Nivolumab should only be administered for a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab
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Reporting group description |
Nivolumab 3 mg/kg IV was administered every 2 weeks and ipilimumab 1 mg/kg IV was administered every 6 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment, or study closure. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
|
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Reporting group description |
Platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) was administered IV in 3-week cycles for up to a maximum of 4 cycles. Participants received either Pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Platinum-doublet chemotherapy continued until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 4 cycles, whichever came first. Participants who had stable disease or response after 4 cycles of pemetrexed with cisplatin or carboplatin should have continued pemetrexed alone as maintenance therapy until disease progression, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy
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Reporting group description |
Nivolumab was administered IV every 3 weeks with platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) IV for a maximum of 4 cycles. Treatment administered was either Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Following completion of the fourth cycle of nivolumab/chemotherapy, all participants who did not experience disease progression should have continued nivolumab 360 mg IV and pemetrexed (500 mg/m2) every 3 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or study closure, whichever comes first. Nivolumab should only be administered for a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment. | ||
Reporting group title |
Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab
|
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Reporting group description |
Nivolumab 3 mg/kg IV was administered every 2 weeks and ipilimumab 1 mg/kg IV was administered every 6 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment, or study closure. | ||
Reporting group title |
Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Reporting group description |
Platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) was administered IV in 3-week cycles for up to a maximum of 4 cycles. Participants received either Pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Platinum-doublet chemotherapy continued until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 4 cycles, whichever came first. Participants who had stable disease or response after 4 cycles of pemetrexed with cisplatin or carboplatin should have continued pemetrexed alone as maintenance therapy until disease progression, or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy
|
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Reporting group description |
Nivolumab was administered IV every 3 weeks with platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) IV for a maximum of 4 cycles. Treatment administered was either Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Following completion of the fourth cycle of nivolumab/chemotherapy, all participants who did not experience disease progression should have continued nivolumab 360 mg IV and pemetrexed (500 mg/m2) every 3 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or study closure, whichever comes first. Nivolumab should only be administered for a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment. | ||
Reporting group title |
Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab
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Reporting group description |
Nivolumab 3 mg/kg IV was administered every 2 weeks and ipilimumab 1 mg/kg IV was administered every 6 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment, or study closure. | ||
Reporting group title |
Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Reporting group description |
Platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) was administered IV in 3-week cycles for up to a maximum of 4 cycles. Participants received either Pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Platinum-doublet chemotherapy continued until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 4 cycles, whichever came first. Participants who had stable disease or response after 4 cycles of pemetrexed with cisplatin or carboplatin should have continued pemetrexed alone as maintenance therapy until disease progression, or unacceptable toxicity. |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) by Blinded Independent Centralized Review (BICR) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time between the date of randomization and the date of first documented tumor progression, as determined by BICR (per RECIST v1.1 criteria), or death due to any cause, whichever occurs first.
Participants who died without reported progression will be considered to have progressed on the date of their death. Subsequent therapy was accounted for by censoring at the last evaluable tumor assessment on or prior to the date of subsequent therapy.
Progression is the appearance of one or more new lesions.
RECIST - "response evaluation criteria in solid tumors" is a standard system to measure tumor response to treatment.
Based on Kaplan-Meier estimates
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization to the date of first documented tumor progression or death (approximately 58 months)
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab v Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
223
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.07
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.43 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.99 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy v Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
294
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0528 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.75
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Log-rank test stratified by PD-L1 expression (>= 1% vs <1%/indeterminate/not evaluable), brain metastases (presence vs absence), smoking history (current/former vs never smoker), and prior osimertinib use (yes vs no) from IRT. |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) is defined as the time between the date of randomization and the date of death due to any cause. OS will be censored on the last date a participant was known to be alive.
Median based on Kaplan-Meier Estimates
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to the date of death due to any cause (up to approximately 67 months)
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab v Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
223
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.06
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy v Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
294
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.218 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.62 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.12 |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) by Blinded Independent Centralized Review (BICR) | ||||||||||||||||
End point description |
ORR is number of randomized participants who have confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) using RECIST v1.1 criteria by BICR assessment.
BOR is the best response designation, between randomization and objectively documented progression per RECIST v1.1 criteria by BICR or the date of subsequent anti-cancer therapy, whichever occurs first.
PR is at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, using the baseline sum diameters as reference. CR is disappearance of all target lesions and a reduction in the short axis of pathological lymph nodes to <10 mm (whether target or non-target).
Radiographic tumor response assessments from Week 7 (± 7 days), then every 6 weeks (± 7 days) until Week 49 and every 12 weeks (± 7 days) thereafter, until disease progression, treatment discontinued, or the start of subsequent anti-cancer therapy.
CR+PR, confidence interval based on the Clopper and Pearson method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to the date of objectively documented progression, date of death, or the date of subsequent therapy (up to approximately 67 months)
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy v Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
294
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.27
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.16 |
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End point title |
Duration of Response (DOR) by Blinded Independent Centralized Review (BICR) | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is the time between first response (CR or PR) and first documented disease progression as determined by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) or death due to any cause (death occurring after re-treatment or randomization to new combination treatment not included), whichever occurred first.
PR is at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, using baseline sum diameters as reference. CR is disappearance of all target lesions and a reduction in the short axis of pathological lymph nodes to <10 mm (target or non-target).
Radiographic tumor response assessments from Week 7 (± 7 days), then every 6 weeks (± 7 days) until Week 49 and every 12 weeks (± 7 days) thereafter, until disease progression, treatment discontinued, or the start of subsequent anti-cancer therapy.
Participants who neither progress nor die were censored on the date of their last assessment.
99999 = Not Available/ Not Applicable
Median computed using Kaplan-Meier method
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to the date of first documented disease progression or death due to any cause (approximately 67 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
9 Month Progression Free Survival Rates (PFSR) by Blinded Independent Centralized Review (BICR) | ||||||||||||||||
End point description |
The PFSR at 9 months is defined as the percent of treated participants remaining progression free and surviving at 9 months since the first dosing date. Progression is the appearance of one or more new lesions.
Point estimates are derived from Kaplan-Meier analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
9 months after first treatment dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
12 Month Progression Free Survival Rates (PFSR) by Blinded Independent Centralized Review (BICR) | ||||||||||||||||
End point description |
The PFSR at 12 months is defined as the percent of treated participants remaining progression free and surviving at 12 months since the first dosing date. Progression is the appearance of one or more new lesions. Point estimates are derived from Kaplan-Meier analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 Months after first treatment dose
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Serious Adverse Events (SAEs) and Non-Serious Adverse Events (NSAEs) was assessed from first dose to 100 days post the last dose of study therapy (up to approximately an average of 11 months and a maximum of 51 months).
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Adverse event reporting additional description |
The number at risk for SAEs and NSAEs represents all participants that received at least 1 dose of study therapy or similar.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Nivolumab plus Platinum-doublet Chemotherapy
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Reporting group description |
Nivolumab was administered IV every 3 weeks with platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) IV for a maximum of 4 cycles. Treatment administered was either Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Nivolumab 360 mg IV, followed by pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Following completion of the fourth cycle of nivolumab/chemotherapy, all participants who did not experience disease progression should have continued nivolumab 360 mg IV and pemetrexed (500 mg/m2) every 3 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or study closure, whichever comes first. Nivolumab should only be administered for a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: Platinum Doublet Chemotherapy
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Reporting group description |
Platinum-doublet chemotherapy (investigator’s choice of cisplatin or carboplatin) was administered IV in 3-week cycles for up to a maximum of 4 cycles. Participants received either Pemetrexed (500 mg/m2) with cisplatin (75 mg/m2) administered on Day 1 of each cycle OR Pemetrexed (500 mg/m2) with carboplatin (AUC 5 or 6) administered on Day 1 of each cycle. Platinum-doublet chemotherapy continued until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 4 cycles, whichever came first. Participants who had stable disease or response after 4 cycles of pemetrexed with cisplatin or carboplatin should have continued pemetrexed alone as maintenance therapy until disease progression, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Nivolumab plus Ipilimumab
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Reporting group description |
Nivolumab 3 mg/kg IV was administered every 2 weeks and ipilimumab 1 mg/kg IV was administered every 6 weeks until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, a maximum of 24 months (96 weeks) from the first study treatment, or study closure. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Nov 2018 |
Stopped enrollment to Arm B (nivolumab + ipilimumab) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |