Clinical Trial Results:
An Exploratory, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Arm Trial of the Safety and Pharmacodynamic Activity of Sotagliflozin in Hemodynamically Stable Patients with Worsening Heart Failure
Summary
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EudraCT number |
2017-002774-39 |
Trial protocol |
NL IT |
Global end of trial date |
17 Aug 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Oct 2020
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First version publication date |
04 Oct 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PDY15079
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03292653 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1190-7962 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
8800 Technology Forest Place, The Woodlands, United States, TX 77381
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Public contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Scientific contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Aug 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Aug 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is the assessment of safety and tolerability of Sotagliflozin, added to the standard of care treatment, in hemodynamically stable subjects hospitalized for worsening of heart failure, compared to placebo.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Dec 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
2
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
20
|
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From 65 to 84 years |
11
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects took part in the study at 6 investigative sites in the United States, Canada, and the Netherlands from 04 December 2017 to 17 August 2019. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with a diagnosis of Congestive Heart Failure (CHF), were enrolled in 1 of 3 treatment groups, Placebo, Sotagliflozin 200 milligrams (mg) and Sotagliflozin 400 mg. | ||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomised to matching placebo to Sotagliflozin administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo comparator | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo was administered as two tablets (identical to Sotagliflozin in appearance), once daily before the first meal of the day.
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Arm title
|
Sotagliflozin 200 mg | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomised to one Sotagliflozin 200 mg tablet administered and one matching placebo tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo was administered as one tablet (identical to the Sotagliflozin 200 mg tablet in appearance), orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Sotagliflozin 200 mg
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
SAR439954
|
||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Sotagliflozin 200 mg was administered as one tablet, orally once daily.
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Arm title
|
Sotagliflozin 400 mg | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomised to Sotagliflozin 400 mg administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
SAR439954
|
||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Sotagliflozin 400 mg was administered as two Sotagliflozin 200 mg tablets, orally once daily.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Number of subjects reported in the baseline period is for treated population. The number of subjects in the worldwide is for randomised population. |
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Subjects were randomised to matching placebo to Sotagliflozin administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 200 mg
|
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Reporting group description |
Subjects were randomised to one Sotagliflozin 200 mg tablet administered and one matching placebo tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were randomised to Sotagliflozin 400 mg administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects were randomised to matching placebo to Sotagliflozin administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||
Reporting group title |
Sotagliflozin 200 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects were randomised to one Sotagliflozin 200 mg tablet administered and one matching placebo tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects were randomised to Sotagliflozin 400 mg administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), AEs of Special Interest (AESIs), AEs Leading to Discontinuation From the Investigational Medicinal Product (IMP) and Deaths [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE is any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. SAEs: an event that results in death; an event that, in the view of the investigator, places the subjects at immediate risk of death (a life-threatening event); an outcome that results in a congenital anomaly/birth defect diagnosed in a child of a subject; an event that requires or prolongs inpatient hospitalization; an event that results in persistent or significant disability/incapacity. AESI: is an adverse event (serious or nonserious) of scientific and medical concern, specific to the IMP or program, for which ongoing monitoring and rapid communication by the Investigator to the Sponsor may be appropriate. Safety population included all randomised subjects who had exposure to any amount of IMP.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline up to Day 14
|
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Hemoconcentration as Assessed by Changes in Albumin to Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic (PD) population included all randomised and treated subjects who had valid values of the main PD parameters at baseline and Day 14 End of Treatment (EOT).
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 14
|
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|
|||||||||||||||||
Notes [2] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [3] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [4] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. |
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance (ANCOVA) model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic, ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.736 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least Square (LS) Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.26
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.93 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
3.64
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7694 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.22 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.18 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
3.38
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Hemoconcentration as Assessed by Changes in Hematocrit to Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
PD population included all randomised and treated subjects who had valid values of the main PD parameters at baseline and Day 14 (EOT).
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 14
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [5] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [6] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.184 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.04
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.03
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3397 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.03
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.07 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.02 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.03
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Hemoconcentration as Assessed by Changes in Hemoglobin to Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
PD population included all randomised and treated subjects who had valid values of the main PD parameters at baseline and Day 14 (EOT).
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 14
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [7] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [8] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.094 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-17.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-33.79 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.35 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
9.12
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1878 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-12.09
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-27.65 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.46 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
8.49
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Hemoconcentration as Assessed by Changes in Total Protein to Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
PD population included all randomised and treated subjects who had valid values of the main PD parameters at baseline and Day 14 (EOT).
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 14
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [9] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [10] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [11] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4269 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.82
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-15.45 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.8 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
5.8
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2684 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-6.36
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-16.24 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.52 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
5.39
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Changes From Baseline in Plasma Volume to Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
Change in plasma volume in millilitres (ml) was assessed by the indicator dilution method using 131I-labelled human albumin. PD population included all randomised and treated subjects who had valid values of the main PD parameters at baseline and Day 14 (EOT).
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 14 Days
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [12] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [13] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [14] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1761 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
847.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-210.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
1904.86 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
576.98
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline plasma volume as the covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
9
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4202 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
489.33
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-572.68 | ||||||||||||||||
upper limit |
1551.34 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
579.35
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Erythropoietin to Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
Change in erythropoietin international units per litre (IU/L) was measured by chemiluminescent enzyme-labelled immunometric assay. PD population included all randomised and treated subjects who had valid values of the main PD parameters at baseline and Day 14 (EOT).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 14
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [15] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [16] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [17] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline erythropoietin as the covariate.
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Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
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Number of subjects included in analysis |
14
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1242 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
13.75
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.03 | ||||||||||||||||
upper limit |
28.53 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
8.53
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline erythropoietin as the covariate.
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Comparison groups |
Sotagliflozin 400 mg v Placebo
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9903 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-13.49 | ||||||||||||||||
upper limit |
13.3 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
7.73
|
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End point title |
Change From Baseline in NT-proBNP to Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
Change in NT-proBNP picomoles per litre (pmol/L) was measured by standard electrochemiluminescence immunoassay. PD population included all randomised and treated subjects who had valid values of the main PD parameters at baseline and Day 14 (EOT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Day 14
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Notes [18] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [19] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. [20] - The number of subjects analysed is the number of subjects with available data. |
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline NT-proBNP as the covariate.
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Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2121 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-150.89
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-353.57 | ||||||||||||||||
upper limit |
51.78 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
116.09
|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with fixed effects for treatment and stratification factors of baseline subject status (diabetic/non-diabetic), ejection fraction status (reduced/preserved) with baseline NT-proBNP as the covariate.
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Comparison groups |
Sotagliflozin 400 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9574 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-5.26
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-174.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
163.87 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
96.88
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study drug to last dose of study drug (up to Day 14) + 2 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all randomised subjects who had exposure to any amount of IMP.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects were randomised to matching placebo to Sotagliflozin administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 200 mg
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Reporting group description |
Subjects were randomised to one Sotagliflozin 200 mg tablet administered and one matching placebo tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg
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Reporting group description |
Subjects were randomised to Sotagliflozin 400 mg administered as two tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Jan 2018 |
Amendment 1: 1. Added EudraCT and World Health Organization (WHO) Universal Trial numbers. 2. Added exclusion of History of Type 1 Diabetes Mellitus. 3. Removed the exclusion of high dose thiazide diuretic. 4. Added exclusion of lower extremity diabetic complications requiring treatment. 5. Screening duration was updated. 6. Guidance for stopping rules were updated. 7. Appendices for sample collection were removed.
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14 Mar 2018 |
Amendment 2: 1. Added that exploratory analysis may be performed for safety reasons as requested by the Data Monitoring Committee (DMC) or Ethics committee that would not result in changes to the protocol. 2. Clarified procedures for subjects who were not discharged.
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01 Aug 2019 |
Amendment 3: 1. Removed 200 mg arm from cohort 3 without replacing subjects. 2. Reduce the burden off the subjects-traveling to the site by reducing the visit. 3. Removed pharmacokinetic (PK) assessments from the cohort 3. 4. Clarified that tachycardia >130 at screening is grounds for exclusion. 5. Removed reference to the interim analysis. 6. Removed the requirement to eat 15 minutes after investigational medicinal product (IMP) administration in cohort 3. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |