E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s disease (AD) or mild AD. |
Deterioro cognitivo leve (DCL) debido a enfermedad de Alzheimer (EA) o EA leve. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer’s disease |
Enfermedad de Alzheimer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of BIIB092 in subjects with MCI due to AD or with mild AD |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BIIB092 en sujetos con DCL debido a EA o con EA leve. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of multiple doses of BIIB092 in slowing cognitive and functional impairment in subjects with MCI due to AD or with mild AD.
To evaluate the immunogenicity of BIIB092 after multiple doses in subjects with MCI due to AD or with mild AD. |
Evaluar la eficacia de múltiples dosis de BIIB092 para ralentizar el deterioro cognitivo y funcional en sujetos con DCL debido a EA o con EA leve.
Evaluar la inmunogenicidad de BIIB092 después de múltiples dosis en sujetos con DCL debido a EA o con EA leve. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria: • Must have a gradual and progressive change in memory function over more than 6 months. • Must meet all of the clinical criteria for mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s disease (AD) or mild AD and must have o Objective evidence of cognitive impairment at Screening o Clinical Dementia Rating Scale (CDR) global score of 0.5 for MCI due to AD or 0.5 or 1 for mild AD o Mini-Mental State Examination (MMSE) score of 22 to 30 (inclusive) o CDR Memory Box score of ≥0.5 • Must consent to apolipoprotein E (ApoE) genotyping • Must have 1 informant/study partner • Must have amyloid beta positivity confirmed at Screening |
Criterios de inclusión: • Tener un cambio gradual y progresivo en la función de memoria durante más de 6 meses • Cumplir todos los criterios clínicos de deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la enfermedad de Alzheimer (EA) o EA leve y tener o Signos objetivos de deterioro cognitivo en la selección o Puntuación en la escala de evaluación de la demencia clínica (Clinical Dementia Rating, CDR) de 0,5 para el DCL debido a la EA o de 0,5 o 1 para la EA leve o Puntuación en el miniexamen cognoscitivo (Mini-Mental State Examination, MMSE) de 22 a 30 (ambos inclusive) o Puntuación del apartado de memoria de CDR de ≥0,5 • Proporcionar el consentimiento para la genotipificación de la apolipoproteína E (ApoE) • Tener 1 informante o acompañante del estudio • Tener un resultado positivo confirmado para beta amiloide en la selección |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria: • Any medical or neurological/neurodegenerative condition (other than AD) that, in the opinion of the Investigator, might be a contributing cause to the participant’s cognitive impairment or could lead to discontinuation, lack of compliance, interference with study assessments, or safety concerns • Clinically significant, unstable psychiatric illness • Have had a stroke or Transient Ischemic Attack (TIA) or unexplained loss of consciousness in the past 1 year • Relevant brain hemorrhage, bleeding disorder and cerebrovascular abnormalities • History of unstable angina, myocardial infarction, chronic heart failure or clinically significant conduction abnormalities within 1 year prior to Screening Visit 1 • Indication of impaired renal or liver function • Alcohol or substance abuse in past 1 year • Clinically significant systemic illness or serious infection within 30 days prior to or during the screening period • Use of allowed medications for chronic conditions at doses that have not been stable for at least 4 weeks prior to Screening Visit 1, or use of AD medications at doses that have not been stable for at least 8 weeks prior to Screening Visit 1. • Use of any medications that, in the opinion of the Investigator, may contribute to cognitive impairment, put the participants at higher risk for adverse events (AEs), or impair the participant’s ability to perform cognitive testing or complete study procedures. • Contraindications to study procedures
NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply |
Criterios de exclusión principales: • Cualquier afección médica o neurológica/neurodegenerativa (aparte de la EA) que, en opinión del investigador, pudiera ser una causa que contribuya al deterioro cognitivo del participante o que pudiera causar la interrupción del tratamiento, falta de cumplimiento terapéutico, interferencias con las evaluaciones del estudio o preocupaciones relacionadas con la seguridad • Enfermedad psiquiátrica inestable clínicamente significativa • Haber padecido un accidente cerebrovascular o un accidente isquémico transitorio (AIT) o una pérdida inexplicable de la consciencia en el último año • Hemorragia cerebral, trastorno hemorrágico y anomalías cerebrovasculares importantes • Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica o anomalías de la conducción clínicamente significativas en el último año antes de la visita 1 de selección • Indicación de insuficiencia renal o hepática • Abuso de alcohol o drogas en el último año • Enfermedad sistémica o infección grave clínicamente significativas en los 30 días previos o durante el periodo de selección • Uso de medicamentos permitidos para afecciones crónicas a dosis que no han sido estables durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 de selección, o uso de medicamentos para la EA a dosis que no han sido estables durante al menos 8 semanas antes de la visita 1 de selección • Uso de cualquier medicamento que, en opinión del investigador, pueda contribuir al deterioro cognitivo, ponga al participante en un mayor riesgo de sufrir acontecimientos adversos (AA), o afectar a la capacidad del participante para realizar las pruebas cognitivas o los procedimientos del estudio • Contraindicaciones para los procedimientos del estudio
NOTA: Podrán aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Percentage of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) AEs: any sign, symptom, or diagnosis/disease that is unfavorable or unintended, that is new, or if pre-existing, worsens in participants administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAEs: an event that results in death; an event that, in the view of the investigator, places the participant at immediate risk of death (a life-threatening event); an outcome that results in a congenital anomaly/birth defect diagnosed in a child of a participant; an event that requires or prolongs inpatient hospitalization; an event that results in persistent or significant disability/incapacity. Any other medically important event that, in the opinion of the investigator, may jeopardize the participant or may require intervention to prevent one of the other outcomes listed in the definition above. • Percentage of Participants With Abnormal Laboratory Safety Assessments • Percentage of Participants With Changes From Baseline Over Time in Laboratory Safety Assessments • Percentage of Participants With Abnormal Vital Signs • Percentage of Participants With Changes From Baseline Over Time in Vital Signs • Percentage of Participants With Abnormal 12-Lead Electrocardiogram (ECG) Assessments • Percentage of Participants With Changes From Baseline in Over Time in 12-Lead Electrocardiogram (ECG) Assessments • Percentage of Participants With Changes in Physical Examinations Assessments |
• Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG) AA: cualquier signo, síntoma o diagnóstico/enfermedad que sea desfavorable o no intencionado, que sea nuevo o, si existía previamente, que empeore en los participantes a los que se administró un producto farmacéutico y que no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento. AAG: acontecimiento que tiene como consecuencia la muerte; acontecimiento que, en opinión del investigador, pone al participante en riesgo inmediato de muerte (acontecimiento potencialmente mortal); desenlace que tiene como consecuencia una anomalía congénita/defecto de nacimiento en el hijo de un participante; acontecimiento que requiere o prolonga la hospitalización; acontecimiento que tiene como consecuencia una discapacidad/incapacidad persistente o significativa. Cualquier otro acontecimiento importante desde el punto de vista médico que, en opinión del investigador, puede poner en peligro al participante o requerir una intervención para evitar alguno de los desenlaces enumerados en la definición anterior. • Porcentaje de participantes con resultados anómalos en las evaluaciones analíticas de la seguridad • Porcentaje de participantes con cambios con el tiempo respecto al inicio del estudio en las evaluaciones analíticas de la seguridad • Porcentaje de participantes con anomalías en las constantes vitales • Porcentaje de participantes con cambios con el tiempo respecto al inicio del estudio en las constantes vitales • Porcentaje de participantes con resultados anómalos en las evaluaciones del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones • Porcentaje de participantes con cambios con el tiempo respecto al inicio del estudio en las evaluaciones del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones • Porcentaje de participantes con cambios en las evaluaciones mediante exploraciones físicas |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to week 90 |
Hasta la Semana 90 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change From Baseline Over Time at Week 78 on the Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) • Percentage of Participants With Anti-BIIB092 Antibodies in Serum Over Time up to Week 90 |
- Medición del cambio desde el inicio hasta la semana 78 en la suma de recuadros de la escala de evaluación de la demencia clínica (CDR). - Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-BIIB092 en suero con el paso del tiempo hasta la semana 90. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• For CDR-SB the timeframe is up to week 78 • For participants with Anti-BIIB092 Abs, the time frame is up to week 90 |
• Para el CDR Basal el plazo es hasta la Semana 78 • Para los sujetos con anticuerpos Anti-BIIB092, el plazo es hasta la semana 90. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluation of biomarkers for AD |
Evaluacion de Biomarcadores para EA |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Poland |
Spain |
Sweden |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |