E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s disease (AD) or mild AD |
Deterioramento cognitivo lieve (Mild cognitive impairment,MCI) causato da malattia di Alzheimer (Alzheimer’s disease, AD) o malattia di Alzheimer di lieve entità |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer’s disease |
Malattia di Alzheimer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of BIIB092 in subjects with MCI due to AD or with mild AD |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BIIB092 in soggetti con MCI causato da AD o con AD di lieve entità. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of multiple doses of BIIB092 in slowing cognitive and functional impairment in subjects with MCI due to AD or with mild AD.
To evaluate the immunogenicity of BIIB092 after multiple doses in subjects with MCI due to AD or with mild AD. |
- Valutare l’efficacia di dosi multiple di BIIB092 nel rallentamento di deficit cognitivi e funzionali in soggetti con MCI causati da AD o con AD di lieve entità. - Valutare l’immunogenicità di BIIB092 a seguito di dosi multiple in soggetti con MCI causato da AD o con AD di lieve entità.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria: • Must have a gradual and progressive change in memory function over more than 6 months. • Must meet all of the clinical criteria for mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s disease (AD) or mild AD and must have o Objective evidence of cognitive impairment at Screening o Clinical Dementia Rating Scale (CDR) global score of 0.5 for MCI due to AD or 0.5 or 1 for mild AD o Mini-Mental State Examination (MMSE) score of 22 to 30 (inclusive) o CDR Memory Box score of ≥0.5 • Must consent to apolipoprotein E (ApoE) genotyping • Must have 1 informant/study partner • Must have amyloid beta positivity confirmed at Screening
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Criteri di inclusione: • Deve avere un cambiamento graduale e progressivo nella funzione mnemonica su più di 6 mesi. • Deve soddisfare tutti i criteri clinici per il deterioramento cognitivo lieve (MCI) dovuto alla malattia di Alzheimer (AD) o AD lieve e deve avere o evidenza oggettiva del deterioramento cognitivo allo Screening o punteggio globale della scala di valutazione della demenza clinica (Clinical Dementia Rating Scale, CDR) di 0,5 per MCI dovuta ad AD o 0,5 o 1 per AD lieve o punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) da 22 a 30 (incluso) o punteggio CDR Memory Box di ≥0,5 • Deve consentire la genotipizzazione dell'apolipoproteina E (ApoE) • Deve disporre di 1 informatore / partner di studio • Deve avere una positività alla beta amiloide confermata allo Screening
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria: • Any medical or neurological/neurodegenerative condition (other than AD) that, in the opinion of the Investigator, might be a contributing cause to the participant’s cognitive impairment or could lead to discontinuation, lack of compliance, interference with study assessments, or safety concerns • Clinically significant, unstable psychiatric illness • Have had a stroke or Transient Ischemic Attack (TIA) or unexplained loss of consciousness in the past 1 year • Relevant brain hemorrhage, bleeding disorder and cerebrovascular abnormalities • History of unstable angina, myocardial infarction, chronic heart failure or clinically significant conduction abnormalities within 1 year prior to Screening Visit 1 • Indication of impaired renal or liver function • Alcohol or substance abuse in past 1 year • Clinically significant systemic illness or serious infection within 30 days prior to or during the screening period • Use of allowed medications for chronic conditions at doses that have not been stable for at least 4 weeks prior to Screening Visit 1, or use of AD medications at doses that have not been stable for at least 8 weeks prior to Screening Visit 1. • Use of any medications that, in the opinion of the Investigator, may contribute to cognitive impairment, put the participants at higher risk for adverse events (AEs), or impair the participant’s ability to perform cognitive testing or complete study procedures. • Contraindications to study procedures
NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply |
Principali criteri di esclusione: • Qualsiasi condizione medica o neurologica / neurodegenerativa (diversa dall'AD) che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe essere una causa che contribuisce al deterioramento cognitivo del partecipante o potrebbe portare alla sospensione, alla mancanza di conformità, a interferenze con le valutazioni dello studio o a problemi di sicurezza • Malattia psichiatrica clinicamente significativa e instabile • Ha avuto un ictus o attacco ischemico transitorio (Transient Ischemic Attack, TIA) o perdita di coscienza inspiegabile nell'ultimo 1 anno • Emorragia cerebrale rilevante, disturbo emorragico e anomalie cerebrovascolari • Storia di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca cronica o anomalie di conduzione clinicamente significative entro 1 anno prima della visita di screening 1 • Indicazione di funzionalità renale o epatica compromessa • Abuso di alcol o sostanze negli ultimi 1 anni • Malattia sistemica clinicamente significativa o infezione grave entro 30 giorni prima o durante il periodo di screening • Uso di farmaci consentiti per condizioni croniche a dosi che non sono state stabili per almeno 4 settimane prima della Visita di screening 1, o uso di farmaci per AD a dosi che non sono state stabili per almeno 8 settimane prima della Visita di Screening 1. • Uso di eventuali farmaci che, secondo il parere dello sperimentatore, possono contribuire al deterioramento cognitivo, mettere i partecipanti a rischio più elevato per eventi avversi (adverse events, AEs), o compromettere la capacità del partecipante di eseguire test cognitivi o completare le procedure di studio. • Controindicazioni alle procedure di studio
NOTA: possono essere applicati altri criteri di inclusione / esclusione definiti dal protocollo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Percentage of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) AEs: any sign, symptom, or diagnosis/disease that is unfavorable or unintended, that is new, or if pre-existing, worsens in participants administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAEs: an event that results in death; an event that, in the view of the investigator, places the participant at immediate risk of death (a life-threatening event); an outcome that results in a congenital anomaly/birth defect diagnosed in a child of a participant; an event that requires or prolongs inpatient hospitalization; an event that results in persistent or significant disability/incapacity. Any other medically important event that, in the opinion of the investigator, may jeopardize the participant or may require intervention to prevent one of the other outcomes listed in the definition above. • Percentage of Participants With Abnormal Laboratory Safety Assessments • Percentage of Participants With Changes From Baseline Over Time in Laboratory Safety Assessments • Percentage of Participants With Abnormal Vital Signs • Percentage of Participants With Changes From Baseline Over Time in Vital Signs • Percentage of Participants With Abnormal 12-Lead Electrocardiogram (ECG) Assessments • Percentage of Participants With Changes From Baseline in Over Time in 12-Lead Electrocardiogram (ECG) Assessments • Percentage of Participants With Changes in Physical Examinations Assessments |
• Percentuale di partecipanti con eventi avversi (Adverse Events, AEs) e eventi avversi gravi (Serious Adverse Events, SAEs). AEs: qualsiasi segno, sintomo o diagnosi / malattia che sia sfavorevole o non intenzionale, che sia nuovo o, se preesistente, peggiori nei partecipanti a cui venga somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. SAE: un evento che provoca la morte; un evento che, dal punto di vista dello Sperimentatore, pone il partecipante a rischio immediato di morte (un evento potenzialmente letale); un esito che si traduce in un'anomalia congenita / difetto alla nascita diagnosticato al figlio/alla figlia di un partecipante; un evento che richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; un evento che si traduce in invalidità / incapacità persistente o significativa. Qualsiasi altro evento importante dal punto di vista medico che, secondo il parere dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio il partecipante o richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione sopra riportata. • Percentuale di partecipanti con valutazioni di sicurezza di laboratorio anomali • Percentuale di partecipanti con variazioni nel tempo rispetto al basale nelle valutazioni di sicurezza di laboratorio • Percentuale di partecipanti con segni vitali anomali • Percentuale di partecipanti con variazioni nel tempo rispetto al basale nei segni vitali • Percentuale di partecipanti con valutazione anomale negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) • Percentuale di partecipanti con variazioni rispetto al basale nel tempo in valutazioni di elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) • percentuale di partecipanti con modifiche nelle valutazioni degli esami fisici
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to week 90 |
Fino alla settimana 90 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change From Baseline Over Time at Week 78 on the Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) • Percentage of Participants With Anti-BIIB092 Antibodies in Serum Over Time up to Week 90
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• Cambiamento dal basale nel tempo alla settimana 78 sulla Scala di valutazione della demenza clinica - Sum of Boxes (Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes, CDR-SB) • Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-BIIB092 nel siero nel tempo fino alla settimana 90
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• For CDR-SB the timeframe is up to week 78 • For participants with Anti-BIIB092 Abs, the time frame is up to week 90
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• Per CDR-SB il periodo di tempo è fino alla settimana 78 • Per i partecipanti con Anti-BIIB092 Abs, l'intervallo di tempo è fino a settimana 90
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluation of biomarkers for AD |
Valutazione dei biomarcatori per l'AD |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Poland |
Spain |
Sweden |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |