Clinical Trial Results:
A Phase IIIb, Randomized, Multicenter, Parallel-group, Non-inferiority, Open-label Study Evaluating the Efficacy, Safety, and Tolerability of Long-acting Cabotegravir Plus Long-acting Rilpivirine Administered Every 8 Weeks or Every 4 Weeks in HIV-1-infected Adults who are Virologically Suppressed
Summary
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EudraCT number |
2017-002946-62 |
Trial protocol |
ES SE DE IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Jun 2020
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First version publication date |
11 Jun 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
207966
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
ViiV Healthcare
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom, TW8 9GS
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Public contact |
GSK Response Center, ViiV Healthcare, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
GSK Response Center, ViiV Healthcare, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
17 Sep 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Jun 2019
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferior antiviral activity of CAB LA + RPV LA every 8 weeks (every two months) compared to CAB LA + RPV LA every 4 weeks (monthly) over 48 weeks in suppressed HIV-1 infected antiretroviral therapy (ART)-experienced participants
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Protection of trial subjects |
Participants entering the study from oral standard of care (SOC) received oral cabotegravir (CAB) 30 milligram (mg) + rilpivirine (RPV) 25 mg once daily during the 4-week oral lead-in phase to confirm tolerability prior to receiving CAB long acting (LA) + RPV LA injectable treatment.
In exceptional circumstances, to address pre-planned missed CAB LA + RPV LA dosing visits, in consultation with the medical monitor, Investigators may provide daily oral CAB 30 mg and RPV 25 mg as a short-term “bridging” strategy for participants who have begun CAB LA + RPV LA. In certain circumstances (e.g., prior to steady state dosing and following a >4 week oral bridge) repeating the loading doses of CAB intramuscular (IM) and RPV IM may be required. Should a participant require “oral bridging”, sites must contact the study Medical Monitor for guidance with treatment and dosing strategies prior to a missed CAB LA + RPV LA dose.
All injections must be given intramuscularly in the gluteus medius. Sites may use their discretion as to where in the gluteus muscle each injection is given according to individual participant circumstance. If possible, injections should be spaced approximately 2 centimeter (cm) from one another, from the site of any previous injection or any injection site reaction.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Oct 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
1 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 138
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 159
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 290
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Worldwide total number of subjects |
1049
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EEA total number of subjects |
368
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1021
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From 65 to 84 years |
28
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This non-inferiority study evaluated antiviral activity of cabotegravir(CAB) long acting(LA) 600 milligrams(mg) + rilpivirine(RPV) LA 900 mg administered every 8 weeks(Q8W) compared with CAB LA 400 mg+RPV LA 600 mg administered every 4 weeks(Q4W) over a 48-week period in virologically suppressed human immunodeficiency type 1 infection participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1049 eligible participants were randomized in a ratio of 1:1 to 1 of the 2 treatment arms in Maintenance Phase, of which 4 participants did not receive study treatment and 1045 participants were included in Intent to treat-Exposed Population. Results presented are based on Week 48 primary analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CAB LA + RPV LA Q8W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible participants transitioning from antiretroviral (ART) standard of care (SOC) therapy arm in the ATLAS study (2016-001647-39) and randomized to receive CAB LA+RPV LA Q8W in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received intramuscular (IM) injections of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg at Week 4b and Week 8 followed by injections Q8W thereafter. Participants transitioned from the CAB LA+RPV LA Q4W arm of ATLAS study (2016-001647-39) received CAB LA 600 mg+RPV LA 900 mg intramuscular injections on Day 1, Week 8 and Q8W thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CAB Injection
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Participants received CAB 3 milliliter (mL) IM injection at Week 4b after the last dose of CAB oral regimen. Participants then received CAB 2 mL injections Q8W from Week 8 to Week 48.
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Investigational medicinal product name |
RPV Injection
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Participants received RPV 3 mL IM injection at Week 4b after the last dose of RPV oral regimen. Participants then received RPV 2 mL injections Q8W from Week 8 to Week 48
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Investigational medicinal product name |
CAB Oral
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received both CAB 30 mg tablets once daily from Day 1 to Week 4b approximately the same time each day with a meal
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Investigational medicinal product name |
RPV Oral
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received both RPV 25 mg tablets once daily from Day 1 to Week 4b approximately the same time each day with a meal
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Arm title
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CAB LA + RPV LA Q4W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible participants transitioning from ART SOC arm in the ATLAS study (2016-001647-39) and randomized to receive CAB LA+RPV LA Q4W in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received a loading dose of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg IM injections at Week 4b followed maintenance injections of CAB LA 400 mg +RPV LA 600 mg Q4W thereafter. Participants transitioned from the Q4W arm of ATLAS study (2016-001647-39) continued to receive CAB LA 400 mg+RPV LA 600 mg intramuscular injections administered Q4W from Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CAB Injection
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
Participants received CAB 3 mL IM injection at Week 4b after the last dose of CAB oral regimen. Participants then received CAB 2 mL injections Q4W from Week 8 to Week 48
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Investigational medicinal product name |
RPV Injection
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Participants received RPV 3 mL IM injection at Week 4b after the last dose of RPV oral regimen. Participants then received RPV 2 mL injections Q4W from Week 8 to Week 48
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total 1049 participants were enrolled in the study out of which 4 participants did not receive the study treatment. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CAB LA + RPV LA Q8W
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Reporting group description |
Eligible participants transitioning from antiretroviral (ART) standard of care (SOC) therapy arm in the ATLAS study (2016-001647-39) and randomized to receive CAB LA+RPV LA Q8W in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received intramuscular (IM) injections of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg at Week 4b and Week 8 followed by injections Q8W thereafter. Participants transitioned from the CAB LA+RPV LA Q4W arm of ATLAS study (2016-001647-39) received CAB LA 600 mg+RPV LA 900 mg intramuscular injections on Day 1, Week 8 and Q8W thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CAB LA + RPV LA Q4W
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Reporting group description |
Eligible participants transitioning from ART SOC arm in the ATLAS study (2016-001647-39) and randomized to receive CAB LA+RPV LA Q4W in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received a loading dose of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg IM injections at Week 4b followed maintenance injections of CAB LA 400 mg +RPV LA 600 mg Q4W thereafter. Participants transitioned from the Q4W arm of ATLAS study (2016-001647-39) continued to receive CAB LA 400 mg+RPV LA 600 mg intramuscular injections administered Q4W from Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CAB LA + RPV LA Q8W
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Reporting group description |
Eligible participants transitioning from antiretroviral (ART) standard of care (SOC) therapy arm in the ATLAS study (2016-001647-39) and randomized to receive CAB LA+RPV LA Q8W in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received intramuscular (IM) injections of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg at Week 4b and Week 8 followed by injections Q8W thereafter. Participants transitioned from the CAB LA+RPV LA Q4W arm of ATLAS study (2016-001647-39) received CAB LA 600 mg+RPV LA 900 mg intramuscular injections on Day 1, Week 8 and Q8W thereafter. | ||
Reporting group title |
CAB LA + RPV LA Q4W
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Reporting group description |
Eligible participants transitioning from ART SOC arm in the ATLAS study (2016-001647-39) and randomized to receive CAB LA+RPV LA Q4W in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received a loading dose of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg IM injections at Week 4b followed maintenance injections of CAB LA 400 mg +RPV LA 600 mg Q4W thereafter. Participants transitioned from the Q4W arm of ATLAS study (2016-001647-39) continued to receive CAB LA 400 mg+RPV LA 600 mg intramuscular injections administered Q4W from Day 1. | ||
Subject analysis set title |
CAB LA Q8W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3ml CAB LA injections at week 4b and 2 x 3 ml CAB LA injections Q8W thereafter
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Subject analysis set title |
CAB LA Q4W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3ml CAB LA injections at week 4b and 2 x 2 ml CAB LA injections Q4W thereafter
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Subject analysis set title |
RPV LA Q8W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3ml RPV LA injections at week 4b and 2 x 3 ml RPV LA injections Q8W thereafter
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Subject analysis set title |
RPV LA Q4W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3ml RPV LA injections at week 4b and 2 x 2 ml RPV LA injections Q4W thereafter
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Subject analysis set title |
CAB LA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received CAB LA 600 mg Q8W and 400 mg Q4W at week 4b, week 8 and then 8 weekly thereafter
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Subject analysis set title |
RPV LA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received RPV LA 900 mg Q8W and 600 mg Q4W at week 4b, week 8 and then 8 weekly thereafter
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Subject analysis set title |
CAB LA Q8W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3 ml CAB LA injections at week 4b and 2 x 3 ml CAB La injections Q8W therafter
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Subject analysis set title |
CAB LA Q4W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3 ml CAB LA injections at week 4b and 2 x 2 ml CAB LA injections Q4W thereafter
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Subject analysis set title |
RPV LA Q8W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3 ml RPV LA injections at week 4b and 2 x 3 ml RPV LA injections Q8W thereafter
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Subject analysis set title |
RPV LA Q4W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received 2 x 3ml RPV LA injections at week 4b and 2 x 2 ml RPV LA injections Q4W thereafter
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End point title |
Percentage of participants with plasma human immunodeficiency virus-ribonucleic acid (HIV-RNA) >=50 copies per milliliter (c/mL) as per Food and Drug Administration (FDA) Snapshot algorithm at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with HIV-1 RNA >=50 c/mL as per FDA snapshot algorithm at Week 48 was assessed to demonstrate the non-inferior antiviral activity of CAB LA+RPV LA Q8W compared to CAB LA + RPV LA Q4W regimen over 48 weeks in HIV-1 infected ART experienced participants. The HIV-1 RNA >=50 c/mL per Snapshot algorithm was determined by the last on-treatment HIV-1 RNA measurement within the Week 48 analysis visit window. Intent-to-treat-Exposed (ITT-E) Population comprised of all randomized participants who received at least one dose of study treatment. Participants were assessed according to their randomized treatment, regardless of the treatment they received.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 48
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Notes [1] - ITT-E Population. [2] - ITT-E Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted CMH estimate of the difference in the percentage of participants with Plasma HIV-1 >=50 c/mL between each treatment group (Q8W minus Q4W) and corresponding 95% confidence interval is presented.
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Comparison groups |
CAB LA + RPV LA Q8W v CAB LA + RPV LA Q4W
|
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Number of subjects included in analysis |
1045
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Adjusted difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.6 | ||||||||||||
upper limit |
2.2 | ||||||||||||
Notes [3] - Non-inferiority was concluded if the upper bound of the two-sided 95% confidence interval (CI) for the Cochran-Mantel Haenzel (CMH) adjusted treatment difference (Q8W minus Q4W) is less than 4%. |
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End point title |
Percentage of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL using FDA Snapshot algorithm at Week 48 | |||||||||
End point description |
Percentage of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 48 using FDA Snapshot algorithm was assessed to demonstrate antiviral activity of CAB LA+RPV LA Q8W compared to CAB LA+ RPV LA Q4W. The HIV-1 RNA <50 c/mL per Snapshot algorithm was determined by last on-treatment HIV-1 RNA measurement within the analysis visit window. The 95% CIs were derived using normal approximation (Wald CI)
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|||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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Notes [4] - ITT-E Population. [5] - ITT-E Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted CMH estimate of the difference in the percentage of participants with Plasma HIV-1 <50 c/mL between each treatment group (Q8W-Q4W) and corresponding 95% CI is presented.
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|||||||||
Comparison groups |
CAB LA + RPV LA Q8W v CAB LA + RPV LA Q4W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
1045
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
non-inferiority [6] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Adjusted difference | |||||||||
Point estimate |
0.8
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-2.1 | |||||||||
upper limit |
3.7 | |||||||||
Notes [6] - Non-inferiority was concluded if the upper bound of the two-sided 95% CI for the CMH adjusted treatment difference (Q8W minus Q4W) is greater than -10% |
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End point title |
Percentage of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL using FDA Snapshot algorithm at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 48 using FDA Snapshot algorithm was assessed to demonstrate antiviral activity of CAB LA+RPV LA Q8W compared to CAB LA+ RPV LA Q4W. The HIV-1 RNA <50 c/mL per Snapshot algorithm was determined by last on-treatment HIV-1 RNA measurement within the analysis visit window. The 95% CIs were derived using normal approximation (Wald CI)
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
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|||||||||||||
Notes [7] - ITT-E Population. [8] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with protocol defined confirmed virologic failure (CVF) through Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
CVF was defined as rebound as indicated by two consecutive plasma HIV-1-RNA levels >=200 c/mL after prior suppression to <200 c/mL. Cumulative percentage of participants with protocol defined CVF up to Weeks 24 and 48 has been presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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Notes [9] - ITT-E Population. [10] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with HIV-RNA >=50 c/mL as per FDA Snapshot algorithm at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL at Week 24 using FDA Snapshot algorithm was assessed to demonstrate antiviral activity of CAB LA+RPV LA Q8W compared to CAB LA+ RPV LA Q4W. The HIV-1 RNA >=50 c/mL per Snapshot algorithm was determined by the last on-treatment HIV-1 RNA measurement within the analysis visit window. The 95% CIs were derived using normal approximation (Wald CI).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24
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Notes [11] - ITT-E Population. [12] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute values for HIV-1 RNA at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Plasma samples were collected for quantitative analysis of HIV-1 RNA. Logarithm to base 10 (log10) values for plasma HIV-1 RNA has been presented. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 48
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Notes [13] - ITT-E Population. [14] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline values for HIV-1 RNA at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Plasma samples were collected for quantitative analysis of HIV-1 RNA. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline is defined as post-dose visit value minus Baseline value. Logarithm to base 10 values for plasma HIV-1 RNA has been presented. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Notes [15] - ITT-E Population. [16] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute values for cluster of differentiation 4 plus (CD4+) at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected and CD4+ cell count assessment by flow cytometry was carried out to evaluate the immunologic activity of CAB LA+RPV LA Q8W compared to CAB LA+RPV LA Q8W. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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Notes [17] - ITT-E Population. [18] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline values for CD4+ at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected and CD4+ cell count assessment by flow cytometry was carried out to evaluate the immunologic activity of CAB LA+RPV LA Q8W compared to CAB LA+RPV LA Q4W. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline is defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Notes [19] - ITT-E Population. [20] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with non-serious adverse events (non-SAEs >=5% incidence) and serious adverse events (SAEs)-Maintenance phase | |||||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study treatment, whether or not considered related to the study treatment. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, associated with liver injury and impaired liver function or any other situations as per medical or scientific judgement. Safety Population comprised of all randomized participants who received at least one dose of study treatment. Participants were assessed according to actual treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48
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Notes [21] - Safety Population. [22] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with severity of adverse events-Maintenance phase | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity of adverse events were defined as per The Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS adverse events Grading Table). Severity grades for adverse events were as Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (Potentially life-threatening) and Grade 5 (all deaths related to an AE).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48
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Notes [23] - Safety Population. [24] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with maximum Post-Baseline chemistry toxicities-Maintenance phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry toxicities were graded as per the DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table)Blood samples were collected for the analysis of following clinical chemistry parameters: alanine aminotransferase (ALT), albumin, alkaline phosphate (ALP), aspartate aminotranferase (AST), bilirubin, carbon dioxide (CO2), cholesterol, creatinine kinase, creatinine, glomerular filtration rate (GFR) from creatinine adjusted for bovine serum albumin (BSA), glucose, hyperglycemia, hyperkalemia, hypernatremia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia, low density lipoprotein (LDL) calculation, lipase, phosphate, potassium, sodium and triglycerides. Severity grades were: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe) and Grade 4 (Potentially life-threatening).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48
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Notes [25] - Safety Population. [26] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with maximum Post-Baseline hematology toxicities-Maintenance phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The hematology toxicities were graded as per the DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table). Blood samples were collected for the analysis of following hematology parameters: hemoglobin, leukocytes, neutrophils and platelets. Severity grades were as Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe) and Grade 4 (Potentially life-threatening).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48
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Notes [27] - Safety Population. [28] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who discontinued treatment due to adverse events-Maintenance phase | |||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study treatment, whether or not considered related to the study treatment. Percentage of participants with adverse events leading to withdrawal has been presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48
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Notes [29] - Safety Population. [30] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in clinical chemistry parameters: ALT, ALP, AST and creatinine kinase over time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of clinical chemical parameters including ALT, ALP, AST and creatinine kinase. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [31] - Safety Population. [32] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in clinical chemistry parameter: albumin over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of clinical chemistry parameter: albumin. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [33] - Safety Population. [34] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in clinical chemistry parameters: bilirubin and creatinine over time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of clinical chemistry parameters: bilirubin and creatinine. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [35] - Safety Population. [36] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in clinical chemistry parameters: CO2, chloride, phosphate, potassium, sodium and urea over time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of clinical chemistry parameters: CO2, chloride, phosphate, potassium, sodium and urea. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [37] - Safety Population. [38] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in clinical chemistry parameters: cholesterol, glucose, direct high density lipoprotein (HDL) cholesterol, LDL cholesterol calculation and triglycerides at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of clinical chemistry parameters: cholesterol, glucose, direct HDL cholesterol, LDL cholesterol calculation and triglycerides. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Notes [39] - Safety Population. [40] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in clinical chemistry parameter: GFR from creatinine adjusted using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of clinical chemistry parameter: GFR from creatinine adjusted using CKD-EPI. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [41] - Safety Population. [42] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in clinical chemistry parameter: Lipase over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of clinical chemistry parameter: Lipase. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [43] - Safety Population. [44] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematology parameters: basophils, eosinophils, leukocytes, lymphocytes, monocytes, neutrophils and platelets over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of hematology parameters: basophils, eosinophils, leukocytes, lymphocytes, monocytes, neutrophils and platelets. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [45] - Safety Population. [46] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematology parameter: erythrocyte mean corpuscular volume (MCV) over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of hematology parameter: erythrocyte MCV. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [47] - Safety Population. [48] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematology parameter: erythrocytes over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of hematology parameter: erythrocytes. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [49] - Safety Population [50] - Safety Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematology parameter: hematocrit over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of hematology parameter: hematocrit. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [51] - Safety Population [52] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematology parameter: hemoglobin over time | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of hematology parameter: hemoglobin. Baseline value is defined as latest pre-treatment assessment with a non-missing value, including those from unscheduled visits. Change from Baseline was defined as post-dose visit value minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [53] - Safety Population [54] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with phenotypic resistance- Maintenance phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Phenotypic resistance for following Baseline third agent drugs: Integrase inhibitors(INI):bictegravir(BIC), CAB,dolutegravir(DTG),elvitegravir(EVG),raltegravir(RAL);non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors(NNRTI):delavirdine(DLV),efavirenz(EFV),etravirine(ETR),nevirapine(NVP),RPV; NRTI: lamivudine(3TC), abacavir(ABC), emtricitabine(FTC), tenofovir(TDF), zidovudine(ZDV), stavudine(d4T), didanosine(ddI) and protease inhibitors(PI): atazanavir(ATV), darunavir(DRV), fosamprenavir(FPV), indinavir(IDV), lopinavir(LPV), nelfinavir(NFV), ritonavir(RTV), saquinavir(SQV) and tipranavir (TPV) is presented. Phenotypic susceptibility was defined based on fold change (FC) value: resistant (FC>clinical higher cutoff or biological cutoff), partially sensitive (FC<=clinical higher cutoff and > clinical lower cutoff), sensitive(FC<=clinical lower cutoff or biological cutoff). Participants with data available at specified data points were analyzed (n= X in category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48 analysis
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Notes [55] - CVF Population comprised of all participants who met CVF criteria. [56] - CVF Population comprised of all participants who met CVF criteria. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with genotypic resistance-Maintenance phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Genotypic resistance was analyzed in participants who met confirmed virologic withdrawal criteria. Genotypic Resistance data for the following Baseline third agent drugs, INI: BIC, DTG, EVG, RAL; NNRTI: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV; NRTI: 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI and PI: ATV, ATV/ritonavir (r), DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r and TPV/r in participants meeting CVF criteria has been presented. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48 analysis
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Notes [57] - CVF Population. [58] - CVF Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with their treatment preference as assessed using preference questionnaire at Week 48 without (w/o) prior exposure to CAB+RPV-CAB 600 mg LA +RPV 900 mg LA Q8W arm only [59] | ||||||||||||||
End point description |
Participants were administered the preference questionnaire which had 3 questions. For treatment preference, participants were required to provide their response to Question 1, which stated "Based on your experience which HIV treatment do you prefer". The responses included 1) Injectable LA HIV treatment Q4W, 2) Injectable LA HIV Treatment Q8W (only select this answer if you received the 8-week injectable regimen of CAB LA + RPV LA during study), 3) Oral daily HIV treatment and 4) No preference. Oral daily HIV Treatment refers to the oral medication of CAB + RPV subjects received during the oral lead-in period. Number of participants without prior exposure to CAB+RPV who selected each of the responses based on their treatment preference is presented. Only those participants with data available at indicated time point is analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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Notes [59] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is only with respect to Q8W arm where treatment preference was assessed using preference questionnaire at Week 48 without prior exposure to CABLA+RPV LA. |
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Notes [60] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with their treatment preference as assessed using preference questionnaire at Week 48 with >=1 weeks of prior exposure to CAB+RPV-CAB 600 mg LA +RPV 900 mg LA Q8W arm only [61] | ||||||||||||||
End point description |
Participants were administered the preference questionnaire which had 3 questions. For treatment preference, participants were required to provide their response to Question 1, which stated "Based on your experience which HIV treatment do you prefer". The responses included 1) Injectable LA HIV treatment Q4W, 2) Injectable LA HIV Treatment Q8W (only select this answer if you received the 8-week injectable regimen of CAB LA + RPV LA during study), 3) Oral daily HIV treatment and 4) No preference. Oral daily HIV Treatment refers to the oral medication of CAB + RPV subjects received during the oral lead-in period. Number of participants with >=1 weeks of prior exposure to CAB+RPV who selected each of the responses based on their treatment preference is presented. Only those participants with data available at indicated time point is analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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Notes [61] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is only with respect to Q8W arm where treatment preference was assessed using preference questionnaire at Week 48 without prior exposure to CABLA+RPV LA. |
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Notes [62] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with their treatment preference as assessed using preference questionnaire at Week 48-CAB 400 mg LA +RPV 600 mg LA Q4W arm only [63] | ||||||||||||||
End point description |
Participants were administered the preference questionnaire which had 3 questions. For treatment preference, participants were required to provide their response to Question 1, which stated "Based on your experience which HIV treatment do you prefer". The responses included 1) Injectable LA HIV treatment Q4W, 2) Injectable LA HIV Treatment Q8W (only select this answer if you received the 8-week injectable regimen of CAB LA + RPV LA during study), 3) Oral daily HIV treatment and 4) No preference. Oral daily HIV Treatment refers to the oral medication of CAB + RPV subjects received during the oral lead-in period. Number of participants who selected each of the responses based on their treatment preference is presented. Only those participants with data available at indicated time point is analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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Notes [63] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is only with respect to Q8W arm where treatment preference was assessed using preference questionnaire at Week 48 without prior exposure to CABLA+RPV LA. |
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Notes [64] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Life Satisfaction (LISAT) Using HIV/AIDs-targeted Quality of Life (HATQoL) Questionnaire in participants with or without prior exposure to CAB+RPV | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
HATQoL questionnaire, used to assess health related QoL(HRQoL). It comprises of 3 dimensions:LISAT, medication worries(MEDWO) and disclosure worries(DISWO). Total imputed value score for LISAT is calculated on a 0-100 scale using formula:LISAT 100=[100 divided by (20 minus 4)]*(LISAT minus 4). Response of 5 shows satisfaction all of time and 1 as none of time. Higher the score, greater satisfaction to life and less worry. Transformed dimension score for each domain was summarized and analyzed. Last Observation Carried Forward(LOCF) was primary method of analysis. Data for participants w/o/with prior exposure to CAB+RPV(0 Weeks[w/o exposure] and >=1 Weeks[with exposure]) has been presented. Baseline value is defined as last available recorded value up to and including the Maintenance treatment start. Change from Baseline value is calculated as value at post-dose visit minus Baseline value. Participants with data available at specified data points were analyzed(n= X in category titles)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 24 and 48
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Notes [65] - ITT-E Population. [66] - ITT-E Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in HIV medication, MEDWO using HATQoL Questionnaire in participants with or without prior exposure to CAB+RPV | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total imputed value score for MEDWO is calculated on a 0-100 scale using formula: MEDWO 100=[100 divided by (25 minus 5)]*(MEDWO minus 5). A response of 1 in MEDWO score shows medication worries all of the time and 5 as none of the time. The higher the score, the greater satisfaction to life and the less worry. The transformed dimension score for each domain was summarized and analyzed. LOCF was used as primary method of analysis. Participants without/with prior exposure to CAB+RPV (0 Weeks [without exposure] and >=1 Weeks [with exposure]) has been presented. Baseline value is defined as last available recorded value up to and including the Maintenance treatment start. Change from Baseline value is calculated as the value at the post-dose visit minus the Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 24 and 48
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Notes [67] - ITT-E Population [68] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in DISWO using HATQoL Questionnaire in participants with or without prior exposure to CAB+RPV | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The total imputed value score for DISWO is calculated on a 0-100 scale using the formula: DISWO 100=[100 divided by (25 minus 5)]*(DISWO minus 5). A response of 1 in DISWO score shows disclosure worries all of the time and 5 as none of the time. The higher the score, the greater satisfaction to life and the less worry. The transformed dimension score for each domain was summarized and analyzed. LOCF was used as primary method of analysis. Participants without/with prior exposure to CAB+RPV (0 Weeks [without exposure] and >=1 Weeks [with exposure]) has been presented. Baseline value is defined as last available recorded value up to and including the Maintenance treatment start. Change from Baseline value is calculated as the value at the post-dose visit minus the Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 24 and 48
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Notes [69] - ITT-E Population [70] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in total treatment satisfaction score using HIV treatment satisfaction status questionnaire (HIVTSQs) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The HIVTSQs treatment satisfaction questionnaire comprises of 1-12 questions and the total treatment satisfaction score is computed with items 1-11 and summed to produce a score with a possible range of 0 to 66. Higher scores represent greater treatment satisfaction as compared to the past few weeks. LOCF was used as primary method of analysis. Participants without/with prior exposure to CAB+RPV (0 Weeks [without exposure] and >=1 Weeks [with exposure]) has been presented. Baseline value is defined as last available recorded value up to and including the Maintenance treatment start. Change from Baseline value is calculated as the value at the post-dose visit minus the Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 24 and 48
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Notes [71] - ITT-E Population [72] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in individual item scores using HIVTSQs at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HIVTSQs is a 12 item questionnaire. The individual item scores on HIVTSQs scale are rated as 6 (very satisfied, convenient, flexible, etc.) to 0 (very dissatisfied, inconvenient, inflexible, etc.). Higher scores represent greater satisfaction with each aspect of treatment. LOCF was used as primary method of analysis. Participants without/with prior exposure to CAB+RPV (0 Weeks [without exposure] and >=1 Weeks [with exposure]) has been presented. Baseline value is defined as last available recorded value up to and including the Maintenance treatment start. Change from Baseline value is calculated as the value at the post-dose visit minus the Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 24 and 48
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Notes [73] - ITT-E Population [74] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total treatment satisfaction change score using HIV treatment satisfaction change questionnaire (HIVTSQc) at Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
The HIVTSQc is a 1-12 items questionnaire. Each item is scored -3 to 3. Total treatment satisfaction change score is computed using items 1 to 11 and are summed to produce a score with a possible range of -33 to 33. Higher the score, greater the improvement in satisfaction with treatment; the lower the score, the greater the deterioration in satisfaction with treatment. A score of 0 represented no change. LOCF was used as primary method of analysis. Total treatment satisfaction change score for participants who entered the current study from Q4W arm of ATLAS (NCT number: NCT02951052) and from either standard of care (SOC) arms of ATLAS or the new SOC participants) has been presented. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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Notes [75] - ITT-E Population [76] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Week 8 in dimension scores using perception of injection (PIN) questionnaire. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PIN questionnaire explores bother of pain at injection site and injection site reactions (ISR), anxiety before and after injection, willingness to receive an HIV injectable treatment following visit and satisfaction with mode of treatment administration of individuals receiving injection and perceptions of individuals associated with receiving injections. This measure contains 21 items that measure pain at injection site, local site reactions, impact on functioning and willingness to pursue injectable treatment outside of a clinical trial. Scores range from 1 to 5 and 1 always = most favourable perception of vaccination, and 5=most unfavourable. Dimension scores include bother from ISR, leg movement, sleep and acceptability. Domain scores is calculated as mean of all items within domain. Higher the scores, worse perception of injection. LOCF was primary method of analysis. Participants with data available at specified data points were analyzed (represented by n= X in category titles)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 8 and Weeks 24 and 48
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Notes [77] - ITT-E Population [78] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Week 8 in individual item scores (Anxiety before, Pain, Satisfaction, Anxiety after and Willingness) using perception of injection (PIN) questionnaire. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PIN questionnaire explores the bother of pain at the injection site and ISRs, anxiety before and after injection, willingness to receive an HIV injectable treatment the following visit and satisfaction with the mode of treatment administration of individuals receiving injection and perceptions of individuals associated with receiving injections. This measure contains 21 items that measure pain at injection site, local site reactions, impact on functioning and willingness to pursue injectable treatment outside of a clinical trial. The items in the scale are rated on a 5-point scale ranging from 1(very dissatisfied, extremely, etc.) to 5 (very satisfied, not at all, etc.). Lower scores represent worse perception of injection. LOCF was used as primary method of analysis. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 8 and Weeks 24 and 48
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Notes [79] - ITT-E Population [80] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Treatment Acceptance a Using "General Acceptance" Dimension of the Chronic Treatment Acceptance (ACCEPT) Questionnaire in participants with or without prior exposure to CAB+RPV | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACCEPT questionnaire is a generic medication acceptance measure assessing how participants weigh advantages and disadvantages of long-term medication. It consists of 25 items that capture 6 dimensions. 3 questions that focus on general acceptance of study medication were analyzed.Items on scale are rated as 1-5 scores:1:not at all acceptable,2:not very acceptable,3:somewhat acceptable, 4:totally acceptable and 5:I don't know.Total score of dimension is mean of recoded items of dimension and then linearly transformed on a scale from 0 to 100:Total Score=(mean of recoded items in dimension minus1)divided by2*100. LOCF was primary method of analysis. Data for participants w/o or with prior exposure has been presented.Baseline value is last available value up to and including Maintenance treatment. Change from Baseline value is value at post-dose visit minus Baseline value. Participants with data available at specified data points were analyzed (represented by n= X in category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 24 and 48
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Notes [81] - ITT-E Population [82] - ITT-E Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Trough Concentration (Ctrough) for CAB LA Evaluable | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points for pharmacokinetic (PK) analysis of CAB LA. PK Population comprises of all participants who received CAB and / or RPV and underwent PK sampling during the study and provide at least 1 non-missing CAB and / or RPV plasma concentration value (Non-quantifiable [NQ] values will be considered as non-missing values). Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [83] - PK Population. [84] - PK Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Ctrough for RPV LA Evaluable | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points for PK analysis of RPV LA. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Weeks 4, 8, 16, 24, 32, 40 and 48
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Notes [85] - PK Population. [86] - PK Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the curve (AUC) for CAB LA | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points to analyze concentration in plasma for CAB LA. Participants who transitioned from ATLAS (201585 - NCT02951052) into this ATLAS-2M (207966) study had been treated with CAB + RPV for at least one year, were approaching steady state exposures, and were therefore excluded in order to focus the population analysis on those without prior exposure. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose at Weeks 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48; 1 Week post-dose at Week 9 and 41
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Notes [87] - PK Population. [88] - PK Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC for RPV LA | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points to analyze concentration in plasma for RPV LA. Participants who transitioned from ATLAS (201585 - NCT02951052) into this ATLAS-2M (207966) study had been treated with CAB + RPV for at least one year, were approaching steady state exposures, and were therefore excluded in order to focus the population analysis on those without prior exposure. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose at Weeks 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48; 1 Week post-dose at Week 9 and 41
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Notes [89] - PK Population. [90] - PK Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Concentration (Cmax) in Plasma for CAB LA Evaluable | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points to analyze Cmax in plasma for CAB LA. Participants who transitioned from ATLAS (201585 - NCT02951052) into this ATLAS-2M (207966) study had been treated with CAB + RPV for at least one year, were approaching steady state exposures, and were therefore excluded in order to focus the population analysis on those without prior exposure. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose at Weeks 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48; 1 Week post-dose at Week 9 and 41
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Notes [91] - PK Population. [92] - PK Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax in Plasma for RPV LA Evaluable | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points to analyze Cmax in plasma for RPV LA. Participants who transitioned from ATLAS (201585 - NCT02951052) into this ATLAS-2M (207966) study had been treated with CAB + RPV for at least one year, were approaching steady state exposures, and were therefore excluded in order to focus the population analysis on those without prior exposure. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose at Weeks 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48; 1 Week post-dose at Week 9 and 41
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Notes [93] - PK Population. [94] - PK Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Different Demographic Parameters for Inter-participant Variability | |||||||||
End point description |
Blood samples were planned to be collected at indicated time points for PK analysis of CAB LA and RPV LA. Demographic parameters including, but not limited to, age, sex, race, body weight, body mass index, and relevant laboratory parameters were planned to be evaluated as potential predictors of inter participant variability for pharmacokinetic parameters.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Up to Week 48
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Notes [95] - PK Population. This was an exploratory Outcome Measure. Data will not be analyzed and reported. [96] - PK Population. This was an exploratory Outcome Measure. Data will not be analyzed and reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Different Demographic Parameters for Intra-participant Variability | |||||||||
End point description |
Blood samples were planned to be collected at indicated time points for PK analysis of CAB LA and RPV LA. Demographic parameters including, but not limited to, age, sex, race, body weight, body mass index, and relevant laboratory parameters were planned to be evaluated as potential predictors of intra participant variability for pharmacokinetic parameters.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Up to Week 48
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Notes [97] - PK Population. This was an exploratory Outcome Measure. Data will not be analyzed and reported. [98] - PK Population. This was an exploratory Outcome Measure. Data will not be analyzed and reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Non-SAEs and SAEs were collected from the start of the treatment and up to Week 48 analysis
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Adverse event reporting additional description |
Non-SAEs and SAEs were collected in Safety Population.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
CAB LA + RPV LA Q8W
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Reporting group description |
Eligible participants transitioning from antiretroviral (ART) standard of care (SOC) therapy arm in the ATLAS study and randomized to receive CAB LA+RPV LA every 8 weeks in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received intramuscular (IM) injections of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg at Week 4b and Week 8 followed by injections every 8 weeks thereafter. Participants transitioned from the CAB LA+RPV LA every 4 week (Q4W) arm of ATLAS study received CAB LA 600 mg+RPV LA 900 mg intramuscular injections on Day 1, Week 8 and every 8 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CAB LA + RPV LA Q4W
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Reporting group description |
Eligible participants transitioning from ART SOC arm in the ATLAS study and randomized to receive CAB LA+RPV LA every 4 weeks in the current study were administered oral therapy with CAB 30 mg + RPV 25 mg once daily at Day 1 for 4 weeks. Participants then received a loading dose of CAB LA 600 mg and RPV LA 900 mg IM injections at Week 4b followed maintenance injections of CAB LA 400 mg +RPV LA 600 mg every 4 weeks thereafter. Participants transitioned from the Q4W arm of ATLAS study continued to receive CAB LA 400 mg+RPV LA 600 mg intramuscular injections administered every 4 weeks from Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Sep 2017 |
Amendment 01: The primary purpose of protocol amendment 1 is to revise the study sample size to randomize approximately 1020 participants including 510 participants per arm based on a non-inferiority margin of 4% between the CAB LA + RPV LA every 8 weeks and every 4 weeks arms. Assuming the true proportion with human immunodeficiency virus-ribonucleic acid (HIV-RNA) >=50 copies per milliliter (c/mL) is 3% for the Q8W arm and 2% for the Q4W arm, the revised sample size will provide at least 85% power to show non-inferiority at Week 48. Additional minor clarifications and corrections have been added to the protocol text. |
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03 Jul 2018 |
Amendment 02: Add additional interim analysis of data when all participants have completed Week 24 visit, with intent of expediting submission of study results to Health Authorities;Change objective for assessing preference for CAB LA + RPV LA every 8 weeks or CAB LA + RPV LA every 4 weeks LA compared to oral antiretroviral (ARV) and the preference for CAB LA+ RPV LA every 8 weeks compared to CAB LA + RPV LA every 4 weeks from an exploratory objective to a secondary objective. A change to supporting version of Preference questionnaire administered to participants at Week 48 (or withdrawal) is also acknowledged;Add revisions and clarifications for administration of health outcomes questionnaires;Extend exclusion criterion 28 to also exclude hereditary coagulation and platelet disorders such as hemophilia or Von Willebrand Disease;Update exclusion criterion 11 to indicate that cluster of differentiation 4 plus (CD4+) counts ˂200 cells per microliter(cells/µL) are not exclusionary;Offer clarification that withdrawal assessments will be performed for any participant who withdraws prematurely from Maintenance or Extension Phase. Additional guidance for participants withdrawing at Week 52 or 100 has been added;Offer guidance to monitor medications that are dependent on Organic Anion Transporters 1(OAT1) and OAT3 transport upon concomitant exposure with CAB;Specify that 2-hour post-dose electrocardiogram(ECG) should be performed at Day 1 and Week 48 only for participants receiving CAB LA+RPV LA as it is not required for those receiving oral CAB+RPV at Day1;Exclude language that previously indicated hormonal contraception may be susceptible to interaction with study drugs. Lack of a demonstrated interaction with a representative contraceptive supports use of CAB and RPV across a broad range of estrogen and progestin or progestin only hormonal contraceptives;Add minor clarifications and corrections to typographical errors/formatting to protocol text. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |