E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Giant Cell Arteritis |
Arterite a cellule giganti |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Giant Cell Arteritis |
Arterite a cellule giganti |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018250 |
E.1.2 | Term | Giant cell arteritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of sarilumab in patients with giant cell arteritis (GCA) as assessed by the proportion of patients with sustained remission for sarilumab compared to placebo, in combination with a corticosteroid (CS) tapering course. |
Valutare l’efficacia di sarilumab in pazienti con arterite a cellule giganti (GCA), stimata come percentuale di soggetti con remissione sostenuta di malattia nel braccio con sarilumab rispetto al placebo, in combinazione con una riduzione graduale di dose dei corticosteroidi (CS). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the efficacy of sarilumab in patients with GCA compared to placebo, in combination with CS taper with regards to: -Clinical responses (such as responses based on disease remission rates, time to first disease flare) over time. -Cumulative CS (including prednisone) exposure.To assess the safety (including immunogenicity) and tolerability of sarilumab in patients with GCA. To measure sarilumab serum concentrations in patients with GCA. To assess the effect of sarilumab on sparing glucocorticoid toxicity as measured by glucocorticoid toxicity index (GTI). |
Dimostrare l’efficacia di sarilumab nei pazienti con GCA in confronto al placebo, in combinazione con una riduzione graduale di dose dei CS , in termini di: - Risposte cliniche (quali risposte basate sui tassi di remissione di malattia, tempo alla prima riacutizzazione della malattia) nel tempo. - Esposizione cumulativa ai CS (compreso prednisone). Valutare la sicurezza (compresa l’immunogenicità) e la tollerabilità di sarilumab in pazienti con GCA. Misurare le concentrazioni seriche di sarilumab in pazienti con GCA. Valutare l’effetto di sarilumab nel ridurre la tossicità dei glucocorticoidi misurata mediante l’indice di tossicità con glucocorticoidi (GTI). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Diagnosis of giant cell arteritis (GCA) according to European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) classification criteria. -New onset active disease or refractory active disease. -At least one of the symptoms of GCA within 6 weeks of baseline. -Either erythrocyte sedimentation rate (ESR) >/=30 mm/hour or C-reactive protein (CRP) >/=10 mg/L within 6 weeks of baseline. -Receiving or able to receive prednisone 20-60 mg/day for the treatment of active GCA. |
- Diagnosi di GCA classificata in base ai criteri European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) - Nuova insorgenza di malattia attiva o malattia attiva refrattaria - Almeno uno dei sintomi della GCA entro 6 settimane dal basale - VES >/= 30 mm/ora o PCR >/=10 mg/l entro 6 settimane dal basale. - Assume o è in grado di assumere prednisone da 20 a 60 mg/die per il trattamento della GCA attiva. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Organ transplantation recipient (except corneas, unless it is within 3 months prior to baseline visit). -Major ischemic event, unrelated to GCA, within 12 weeks of screening. -Any prior use of the following therapies, for the treatment of GCA: °Janus kinase inhibitor (e.g., tofacitinib) within 4 weeks of baseline. °Cell-depletion agents (e.g., anti CD20) without evidence of recovery of B cells to baseline level. °Abatacept within 8 weeks of baseline. °Anakinra within 1 week of baseline. °Tumor necrosis factor inhibitors within 2-8 weeks (etanercept within 2 weeks; infliximab, certolizumab, golimumab, or adalimumab within 8 weeks), or less than at least 5 half-lives have elapsed prior to baseline, whichever is longer. -Therapeutic failure, including inadequate response or intolerance, or contraindication, to biological IL-6/(R) antagonist (prior experience with IL-6/(R) antagonist that was terminated for reasons unrelated to therapeutic failure at least 3 months before baseline is not exclusionary). -Use of any alkylating agents including cyclophosphamide within 6 months of baseline. -Use of immunosuppressant, such as hydroxychloroquine, cyclosporine, azathioprine,mycophenolate mofetil or leflunomide within 4 weeks of baseline. (Use of methotrexate (MTX) not exceeding 25 mg per week and have been stable for at least 3 months prior to baseline is not exclusionary). -Concurrent use of systemic corticosteroids (CS) for conditions other than GCA. -Use of IV CS at a dose equivalent to 100 mg of methylprednisolone or higher within 8 weeks of baseline for GCA therapy. -Pregnant or breastfeeding woman. -Patients with active or untreated latent tuberculosis. -Patients with history of invasive opportunistic infections. -Patients with fever associated with infection or chronic, persistent or recurring infections requiring active treatment. -Patients with uncontrolled diabetes mellitus. -Patients with non-healed or healing skin ulcers. -Patients who received any live, attenuated vaccine within 3 months of baseline. -Patients who are positive for hepatitis B, hepatitis C and/or HIV. -Patients with a history of active or recurrent herpes zoster. -Patients with a history of or prior articular or prosthetic joint infection. -Prior or current history of malignancy. -Patients who have had surgery within 4 weeks of screening or planned surgery during study. -Patients with a history of inflammatory bowel disease or severe diverticulitis or previous gastrointestinal perforation. |
- Ricevente di trapianto d’organo (a eccezione di quello della cornea, a meno che non sia nei 3 mesi precedenti alla visita al basale). - Evento ischemico maggiore, non correlato alla GCA, entro 12 settimane dallo screening. - Precedente trattamento con una delle seguenti terapie per il trattamento della GCA: °Inibitore della janus chinasi (ad esempio, tofacitinib) entro 4 settimane dal basale. °Agenti che mediano la deplezione cellulare (ad esempio, anti CD20) senza un evidente recupero di cellule B al livello basale. °Abatacept entro 8 settimane dal basale. °Anakinra entro 1 settimana dal basale. °Inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) nelle 2-8 settimane precedenti al basale (etanercept entro 2 settimane; infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab entro 8 settimane) o se trascorse meno di almeno 5 emivite prima del basale, a seconda di quale dei due sia il periodo più lungo. - Insuccesso terapeutico, inclusa una risposta inadeguata o intolleranza, o controindicazione all’antagonista biologico dell’interleuchina 6/(R) (una precedente terapia con l’antagonista IL-6/(R) terminata per ragioni non correlate al fallimento terapeutico almeno 3 mesi prima del basale non costituisce criterio di esclusione) - Uso di agenti alchilanti, tra cui ciclofosfamide, entro 6 mesi dal basale. - Uso di immunosoppressori, come idrossiclorochina, ciclosporine, azatioprina, micofenolato mofetile o leflunomide entro 4 settimane dal basale. (l’uso di metotrexato (MTX) in dose non superiore ai 25 mg per settimana e stabile per almeno 3 mesi prima del basale se non costituisce criterio di esclusione) - Uso concomitante di corticosteroidi sistemici (CS) per condizioni diverse dalla GCA. - Uso di CS per la terapia GCA per via endovenosa a una dose equivalente o superiore a 100 mg di metilprednisolone , entro 8 settimane dal basale. - Donne in gravidanza o allattamento. - Pazienti con tubercolosi latente attiva o non trattata - Pazienti con storia di infezioni opportunistiche invasive - Pazienti con febbre associata a infezioni o infezioni croniche, persistenti o ricorrenti che richiedono un trattamento attivo - Pazienti con diabete mellito non controllato - Pazienti con ulcere cutanee non cicatrizzate o in via di guarigione - Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 3 mesi dal basale - Pazienti positivi per epatite B, epatite C e/o HIV - Pazienti con storia di herpes zoster attivo o ricorrente - Pazienti con storia di precedente infezione articolare o di infezioni articolari protesiche. - Precedente o attuale storia di tumore maligno - Pazienti che hanno subìto un intervento chirurgico entro 4 settimane dallo screening o che hanno un intervento chirurgico pianificato nel corso dello studio. - Pazienti con storia di infiammazione cronica dell’intestino o diverticolite severa o precedente perforazione gastrointestinale. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients achieving sustained remission |
Percentuale di pazienti che raggiungono la remissione sostenuta |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to week 52 |
Dal basale alla settimana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Components of sustained remission (composite measure): Summary of the components of the sustained remission composite measure at Week 52 2. Cumulative corticosteroid dose: Total cumulative corticosteroid (including prednisone) dose over 52 weeks 3. Time to first GCA flare: Duration of first GCA flare from clinical remission up to Week 52 4. Change in glucocorticoid toxicity index: Changes from baseline in the glucocorticoid toxicity index and its components up to Week 52 5. Number of adverse events 6. Pharmacokinetic: Serum concentrations of sarilumab |
1. Componenti della remissione sostenuta (misura composita): riassunto dei componenti della misura composita della remissione sostenuta alla settimana 52. 2. Dose cumulativa di corticosteroidi: d ose cumulativa totale di corticosteroidi (compreso prednisone) nell’arco di 52 settimane. 3. Tempo alla prima riacutizzazione della GCA: durata della prima riacutizzazione della GCA dalla remissione clinica alla settimana 52. 4. Variazione dell'indice di tossicità dei glucocorticoidi: variazione dell'indice di tossicità dei glucocorticoidi e delle sue componenti dal basale alla settimana 52 5. Numero di eventi avversi 6. Farmacocinetica: concentrazioni sieriche di sariluamb |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At Week 52 2. Up to Week 52 3. Up to Week 52 4. Up to Week 52 5. Up to Week 76 6. Up to Week 58 |
1. Alla settimana 52 2. Fino alla settimana 52 3. Fino alla settimana 52 4. Fino alla settimana 52 5. Fino alla settimana 76 6. Fino alla settimana 58 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Canada |
Chile |
Israel |
Russian Federation |
United States |
Austria |
Belgium |
Croatia |
Denmark |
Estonia |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Portugal |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |