E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Malignant Pleural Mesothelioma |
Mesotelioma pleurico maligno |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Malignant Mesothelioma |
Mesotelioma maligno |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059518 |
E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare the overall survival associated with rAd-IFN, when administered with celecoxib and gemcitabine, versus that associated with celecoxib and gemcitabine alone for the treatment of patients with MPM who have received a minimum of 1 treatment regimen and a maximum of 2 treatment regimens, 1 of which must have been an anti-folate and platinum combination regimen. |
L’obiettivo primario di questo studio è confrontare la sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) associata a rAd-IFN quando somministrato con celecoxib e gemcitabina, rispetto a quella associata a celecoxib e gemcitabina in monoterapia per il trattamento di pazienti con MPM che ricevuto un minimo di 1 regime di trattamento e un massimo di 2 regimi di trattamento, 1 dei quali deve essere stato un regime combinato di anti-folato e platino. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the following between treatment arms: o Survival rate at 12 months and every 6 months thereafter; o Progression-free survival (PFS); o Best response (complete response, partial response, or stable disease); and o Safety of rAd-IFN - To evaluate viral shedding and biodistribution |
- Eseguire un confronto tra i bracci di trattamento> o Tasso di sopravvivenza a 12 mesi e successivamente ogni 6 mesi; o Sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS); o Migliore risposta (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile); e o Sicurezza di rAd-IFN.
- Valutare la diffusione virale e la biodistribuzione |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Aged 18 years or older and able to give informed consent; 2. Confirmed histological diagnosis of MPM with histological type epithelioid or biphasic (if biphasic, histology must be predominantly [>=50%] epithelioid); 3. Measurable disease, per modified RECIST 1.1 for pleural mesothelioma; 4. Has received a minimum of 1 treatment regimen and a maximum of 2 treatment regimens, which may have been chemotherapeutic and/or immunotherapeutic treatment regimens for MPM which included at least 1 anti-folate and platinum combination regimen; 5. Has a pleural space accessible for IPC or similar device insertion. Patients with a previously inserted IPC or similar device may enroll, and the pre-existing IPC or similar device can be used for vector administration as long as it is functional and has no evidence of local infection; 6. Life expectancy >=12 weeks in the judgement of the Investigator; 7. ECOG status of 1 or 0; 8. Female and male patients: Female patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test upon entry into this study and agree to use a highly effective method of contraception from Screening until 1 month after the last dose of gemcitabine; Female patients of nonchildbearing potential must be either postmenopausal (no menstrual period for a minimum of 12 months) or surgically sterile upon entry into the study; - Male patients must be either surgically sterile or agree to use a double barrier contraception method from Screening until 6 months after the last dose of gemcitabine administration; - Where available and in accordance with local practice, male patients must be advised to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to gemcitabine treatment due to the possibility of infertility after therapy with gemcitabine; and 9. Adequate laboratory values at screening |
1. pazienti dai 18 anni in su e capaci di dare il consenso informato; 2. Diagnosi istologica confermata di MPM con tipo istologico epitelioide o bifasico (se bifasico l’istologico deve essere prevalentemente [> = 50%] epitelioide); 3. Malattia misurabile, per ogni RECIST 1.1 modificato per il mesotelioma pleurico; 4. Ha ricevuto un minimo di 1 regime di trattamento e un massimo di 2 regimi di trattamento che potrebbero essere stati chemioterapici e / oregimi di trattamento immunoterapeutico per MPM che includevano almeno 1 regime di combinazione anti-acido folico e platino; 5. Ha uno spazio pleurico accessibile per l'inserimento dell’IPC o dispositivo simile. Pazienti con un IPC o dispositivo simile precedentemente inserito possono essere arruolati e il IPC o dispositivo simile preesistente può essere utilizzato per la gestione dei vettori se funzionale e non ha evidenza di infezione locale; 6. Aspettativa di vita> = 12 settimane nel giudizio dello sperimentatore; 7. stato ECOG di 1 o 0; 8. Pazienti di sesso femminile e maschile: - Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (senza periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) o chirurgicamente sterile al momento dell'ingresso nello studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'ingresso in questo studio e accetta di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace dallo Screening fino a 1 mese dopo l’ultima somministrazione di gemcitabina; - I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo di contraccezione a doppia barriera dallo Screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di gemcitabina - Laddove disponibile e in conformità con la pratica locale, pazienti maschi deve essere consigliato di chiedere ulteriori consigli in merito alla crioconservazione di sperma prima del trattamento con gemcitabina a causa della possibilità di infertilità dopo la terapia con gemcitabina; 9. Valori di laboratorio adeguati allo screening |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is "treatment-naïve" (i.e., has not received at least 1 anti-folate and platinum combination regimen); 2. Has previously received 3 or more lines of systemic chemotherapeutic or immunotherapeutic treatment; Treatment that is split between presurgical resection and post-surgical resection and is the same regimen will be counted as 1 regimen. Patients meeting this condition should be discussed with the Medical Monitor prior to including the patient in the study; 3. Has previously received treatment with gemcitabine; 4.Has stage IV extrathoracic metastatic disease; 5.Inadequate pulmonary function of clinical significance as per Investigator review; 6.Clinically significant pericardial effusion at Screening; Standard of care CT scans completed within 2 weeks prior to Screening may be used in place of the Screening CT scan on a case by-case basis as agreed with the Medical Monitor; 7.Prior therapy(ies), if applicable, must be completed according to the protocol-specified criteria 8.Patient previously treated with IFNs (e.g., for chronic active hepatitis); 9.Suspected/known hypersensitivity to IFN-a2b or rAd-IFN (including any of its excipients); ; 10. Known hypersensitivity to celecoxib (including any of its excipients) or sulfonamides; 11. Known hypersensitivity to gemcitabine (including any of its excipients); 12. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease; 13. Women who are pregnant or breastfeeding; 14. Uncontrolled intercurrent illness 15. Patients with active, known, or suspected auto-immune disease or a syndrome that requires systemic or immunosuppressive agents (oral prednisolone or equivalent at a dose of <=10 mg per day is permitted); 16. History of asthma,acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic edema, urticaria, or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 inhibitors;; 17. History of ulcer disease or gastrointestinal bleeding; 18. Uncontrolled or poorly controlled hypertension (i.e., blood pressure >160/100 mmHg) requiring 3 or more anti-hypertensive drugs; 19. Heart rate corrected QT interval using Fridericia's formula >470 ms on resting 12-lead electrocardiogram (ECG); 20. Patients receiving lithium; 21. Any significant disease which, in the opinion of the Investigator, would place the patient at increased risk of harm if he/she participated in the study; 22. History of a prior malignancy for which treatment was completed <2 years prior to Screening or for which the patient has continued evidence of disease, or concurrent malignancy that is clinically unstable and requires tumor-directed treatment; 23. Has a congenital or acquired immunodeficiency, including patients with known history of infection with human immunodeficiency virus. 24. Has both serum albumin 2.5 to 3.5 g/dL and total bilirubin >1.5 x ULN; 25. History of clinically significant inflammatory bowel disease requiring systemic (parenteral) immunosuppressive therapy within 5 years prior to Screening; or 26. History of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucosegalactose malabsorption. |
1. Il paziente è "naïve al trattamento" (cioè, non ha ricevuto almeno 1 regime di combinazione di acido folico e platino); 2. Ha già ricevuto 3 o più linee di trattamento chemioterapico o immunoterapeutico sistemico; trattamento che si divide tra resezione presurgica e resezione post-chirurgica ed che è lo stesso regime verrà conteggiato come 1 regime. I pazienti che soddisfano questa condizione devono essere discussi con il Medical Monitor prima di includere il paziente nello studio; 3. Ha già ricevuto un trattamento con gemcitabina; 4. Ha una malattia metastatica extratoracica allo stadio IV; 5. Inadeguata funzione polmonare di rilevanza clinica come da revisione dello sperimentatore; 6. Effusione pericardica clinicamente significativa allo Screening; Le scansioni TC di standard di cura completate entro 2 settimane prima dello screening possono essere utilizzate al posto della scansione TC di screening valutato caso per caso, come concordato con il Medical Monitor; 7. La terapia o le terapie precedenti, se applicabili, devono essere completate in base ai criteri specificati dal protocollo 8.Paziente precedentemente trattato con IFN (ad es. Per epatite cronica attiva); 9.Sensibilità riflessa / nota a IFN-a2b (inclusi i suoi eccipienti); 10. Ipersensibilità nota a celecoxib o sulfonamidi (inclusi i suoi eccipienti); 11. . Ipersensibilità notaa gemcitabina (inclusi i suoi eccipienti); 12. Cardiopatia compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa; 13. Donne in gravidanza o che allattano; 14. Malattie intercorrenti incontrollate 15. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o con sindrome che richiede agenti sistemici o immunosoppressori (prednisolone orale o equivalente alla dose <= 10 mg al giorno è consentito); 16. Storia di asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotica, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acetilsalicidico o NSAIDs inclusi gli inibitor COX-2; 17. Storia di ulcera o sanguinamento gastrointestinale; 18. ipertensione non controllata o scarsamente controllata (pressione sanguigna > 160/100 mmHg) che richiede 3 o più farmaci anti-ipertensivi; 19. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Fridericia> 470 ms su elettrocardiogramma a 12 derivazioni a riposo (ECG) 20. Pazienti che ricevono il litio; 21. Qualsiasi malattia significativa che, secondo il parere dello sperimentatore, metterebbe il paziente ad alto rischio di danno se partecipasse allo studio; 22. Storia di un tumore maligno precedente per il quale il trattamento è stato completato <2 anni prima dello screening o per il quale il paziente ha continuato a presentare prove di malattia o malignità concomitante clinicamente instabile e richiede un trattamento diretto dal tumore; 23. Ha un'immunodeficienza congenita o acquisita, compresi i pazienti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza 24. Ha sia albumina sierica da 2,5 a 3,5 g / dL che bilirubina totale> 1,5 x ULN; 25. Storia della malattia infiammatoria clinicamente significativa che richiede terapia immunosoppressiva sistemica (parenterale) entro 5 anni prima allo screening; o 26. Storia di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o glucosegalactosio malassorbimento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall survival |
Sopravvivenza globale |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Death (from any cause) from randomisation |
La morte (da qualsiasi causa) dalla randomizzazione |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To evaluate survival rate 2. To evaluate PFS 3. To evaluate best response 4. To evaluate the number of patients with CTCAE Grade 3-4 5. To evaluate post-treatment levels of rAd-IFN-related viral DNA in biological samples |
1. Valutare il tasso di sopravvivenza 2. Valutare la PFS 3. Valutare la migliore risposta 4. Valutare il numero di pazienti con eventi avversi di grado 3 o 4 5. Valutare i livelli post-trattamento di DNA virale correlato a rAd-IFN in campioni biologici |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At 12 months, and every 6 months thereafter 2. When modified RECIST 1.1 criteria for disease progression are first met, or death from any cause 3. Best response after randomisation 4. Continuous assessment 5. Samples collected up to 28 days after Study Day 1 |
1. a 12 mesi e successivamente ogni 6 mesi; 2. Quando vengono modificati i criteri RECIST 1.1 modificati per la progressione della malattia, o la morte per qualsiasi causa 3. migliore risposta dopo la randomizzazione 4. Valutazione continua 5. Campioni raccolti fino a 28 giorni dopo il primo giorno di studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Russian Federation |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the final statistical analysis |
La fine dello studio è definita come la data della conclusione dell'analisi statistica |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |