Clinical Trial Results:
Ibrutinib and Standard Immuno-Chemotherapy (R-CHOEP-14) In Younger, High-Risk Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma
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Summary
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EudraCT number |
2017-003256-22 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
23 Dec 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jan 2025
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First version publication date |
05 Jan 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UKM17_0017
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03399513 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Universitätsklinikum Münster
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Sponsor organisation address |
Albert-Schweitzer-Campus 1, Münster, Germany, 48149
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Public contact |
Coordinating investigator, Universitätsklinikum Münster, Norbert.Schmitz@ukmuenster.de
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Scientific contact |
Coordinating investigator, Universitätsklinikum Münster, Norbert.Schmitz@ukmuenster.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Nov 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Dec 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Dec 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to estimate the 2-year progression-free survival (PFS) achieved with ibrutinib in combination with immunochemotherapy with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, etoposide, and prednisolone (R-CHOEP) in newly diagnosed, younger patients (age 18-60 years) with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and age-adjusted International Prognostic Index (aaIPI) 2 or 3.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and the ICH Guidelines in Good Clinical Practice. The study was not started before the competent ethics committee had given a favorable opinion. Written informed consent was obtained from all patients and the study was only conducted as approved by the Ethics committee and the competent authority. Amendments were only implemented after approval.
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Background therapy |
The test product ibrutinib was administered in combination with standard immunochemotherapy with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, etoposide, and prednisolone (R-CHOEP). | ||
Evidence for comparator |
A secondary objective for efficacy was to compare patients from this single-arm study with patients from the previous R-MegaCHOEP phase III trial (Schmitz et al., Lancet Oncol 2012). | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
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Worldwide total number of subjects |
40
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EEA total number of subjects |
40
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
40
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
40 patients were registered for this study from June 2018 until December 2023 at 9 study sites in Germany. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Each patient's eligibility was verified during a screening visit. Informed consent was obtained prior to any clinical procedures that are performed solely for study-related purposes. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Ibrutinib + R-CHOEP | ||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with ibrutinib in combination with immunochemotherapy 8 x R-CHOEP. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered at a dose of 560 mg (4 x 140 mg capsules orally once daily) from day 1 to day 112 or max. until day 14 of cycle 8 of R-CHOEP. R-CHOEP was administered every 2 weeks for 8 cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib + R-CHOEP
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Reporting group description |
Patients treated with ibrutinib in combination with immunochemotherapy 8 x R-CHOEP. | ||
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End point title |
PFS (Progression free survival) [1] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 24 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary analysis was to determine the 2-year PFS-rate with 95% confidence interval using a Kaplan-Meier curve. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Event-free survival (EFS) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Complete remission (CR) rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response of therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Partial remission (PR) rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response of therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall response rate (ORR) (CR+PR) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response of therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response of therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Relapse rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Relapse-rate for patients with response CR
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Administration of R-CHOEP and Ibrutinib | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Course of therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The documentation of adverse events (AEs) started with first study treatment after patient inclusion and ended 100 days after the last application of ibrutinib or any component of R-CHOEP (whichever was applied last).
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Adverse event reporting additional description |
In this study, AEs were documented in the eCRF according to predefined categories per therapy cycle. All serious AEs were reported here as serious adverse events (SAEs) and all AEs with CTC grade 3 or higher as non-SAEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jun 2018 |
Inclusion criteria of the protocol have been amended:
The eligible primary diagnoses for inclusion of the patient were changed according the new WHO classification of malignant lymphomas (Swerdlow et al., 2016): DLBCL (NOS) or High-grade B-cell Lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements or High-grade B-cell lymphoma, NOS.
In addition, the following was modified in the protocol:
Dose modification for the chemotherapy CHOEP was listed in the protocol,
SAE reporting was changed.
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05 Sep 2018 |
The time of administration of ibrutinib was specified in the protocol. |
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19 Jun 2019 |
Safety data from the updated Investigator’s brochure of ibrutinib regarding the interaction with other medicinal products (moderate CYP3A inhibitors) was added to the protocol.
Prephase treatment was revised in the protocol allowing for prolonging prephase treatment for a maximum of seven days of prednisolone at the investigators discretion and adequate medical reason.
Prophylaxis of infections was revised with regard to acyclovir, levofloxacin and the prophylaxis and treatment of fungal infections was addressed in the protocol.
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25 Mar 2020 |
Safety data from the updated Investigator’s brochure of ibrutinib regarding precautions and warnings in case of bleeding-related events, cardiac arrhythmias, lymphocytosis, cerebrovascular accidents and other safety observations were added to the protocol.
The handling of complaints regarding the trial medication (Product Quality Complaint (PQC)) was included in the protocol.
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30 Apr 2020 |
Safety data from the updated Investigator’s brochure of ibrutinib regarding precautions and warnings in case of bleeding-related events, leukostasis, hypertension, lymphocytosis, cerebrovascular accidents and other safety observations were added to the protocol.
A clarification regarding reporting of pregnancy was added.
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12 Apr 2021 |
The number of patients in the study was adjusted. |
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24 Aug 2021 |
Safety data from the updated Investigator’s brochure of ibrutinib regarding precautions and warnings in case of cardiac arrhythmias and cardiac failure and other safety observations were added to the protocol. |
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30 Jun 2022 |
Administrative changes in the study were implemented in the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
