| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hereditary Angioedema |
| Angioedema Ereditario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hereditary Angioedema |
| Angioedema Ereditario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019860 |
| E.1.2 | Term | Hereditary angioedema |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the long-term safety and tolerability of daily dosing of oral BCX7353 in subjects with HAE |
| Valutare la sicurezza a lungo termine e la tollerabilità del dosaggio quotidiano di BCX7353 orale in soggetti con angioedema ereditario |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effectiveness (i.e., HAE attack frequency, severity and disease activity over time) of BCX7353 during long-term administration
To evaluate quality of life during long-term administration of BCX7353
To evaluate subject’s satisfaction with medication during long term administration of BCX7353 |
Valutare l'efficacia (ossia, la frequenza degli attacchi di HAE, la loro gravità e l'attività della malattia nel corso del tempo) del BCX7353 durante la somministrazione a lungo termine
Valutare la qualità della vita durante la somministrazione a lungo termine di BCX7353
Valutare la soddisfazione del soggetto rispetto al medicinale durante la somministrazione a lungo termine di BCX7353 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and nonpregnant, nonlactating females > 18 years (main study) or >= 12 to 17 years of age (substudy)
2. Subjects with Type I or II HAE who either
I) have participated in a previous BCX7353 study OR
II) in the opinion of the investigator, are expected to benefit from the treatment with an oral treatment for the prevention of angioedema attacks and have a clinical diagnosis of HAE Type I or II defined as having a C1 esterase inhibitor (C1-INH) functional level below 50% and a complement 4 (C4) level below the lower limit of the normal (LLN) reference range, as assessed during the screening period.
3. Subject weight >= 40 kg
4. Access to appropriate medication for the treatment of acute HAE attacks
5. Females only: Agreement to use acceptable effective contraception
6. Able to provide written, informed consent
7. In the opinion of the Investigator, the subject is able to adequately comply with all required study procedures for the duration of the study. The subject must demonstrate adequate compliance with all study procedures required including diary recording of HAE attacks |
1. Maschi e femmine non in stato di gravidanza o in allattamento > 18 anni (studio principale), o >= 12 a 17 anni di età (sottostudio)
2. Soggetti affetti da HAE di tipo I o di tipo II che o
I) hanno partecipato a un precedente studio con BCX7353 OPPURE
II) Secondo il parere dello Sperimentatore si prevede che beneficeranno dal trattamento con un trattamento orale per la prevenzione degli attacchi di angioedema e hanno una diagnosi clinica di HAE di Tipo I o II definita come avere un livello di C1 esterase inibitore (C1-INH) funzionale inferiore al 50% ed un livello di complemento 4 (C4) inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale (LLN) di riferimento, come valutato durante il periodo di screening.
3. Peso del soggetto >= 40 kg
4. Accesso a un farmaco appropriato per il trattamento degli attacchi acuti di HAE
5. Solo per i soggetti di sesso femminile: Consenso all'utilizzo di un metodo di contraccezione efficace accettabile
6. Capacità di fornire un consenso informato scritto
7. Secondo il parere dello Sperimentatore, il soggetto è in grado di adempiere in modo adeguato a tutte le procedure di studio richieste, per tutta la durata dello studio. Il soggetto deve dimostrare un'adeguata conformità a tutte le procedure dello studio richieste, ivi inclusa la registrazione nel diario di eventuali attacchi di angioedema ereditario |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy or breast feeding or planned pregnancy during the study period
2. Any clinically significant medical condition or medical history that, in the opinion of the Investigator or Sponsor, would interfere with the subject’s safety or ability to participate in the study
3. Discontinuation of study drug due to a hypersensitivity reaction to BCX7353 in a prior study. This includes subjects who had a rash of any severity identified as possibly, probably, or definitely related to active BCX7353 in the previous study
4. Dementia, altered mental status or any psychiatric condition, that would prohibit the understanding or rendering of informed consent or participation in the study
5. Clinically significant abnormal ECG including but not limited to, a QTcF > 470 msec for women, a QTcF > 450 msec for men, a PR > 220 msec (both sexes), or ventricular and/or atrial premature contractions that are more frequent than occasional, and/or as couplets or higher in grouping
6. Unacceptable noncompliance in the previous BCX7353 efficacy study as assessed by the Sponsor or Investigator
7. Any clinically significant history of angina, myocardial infarction, syncope, clinically significant cardiac arrhythmias, left ventricular hypertrophy, cardiomyopathy, or any other cardiovascular disease
8. Known family history of sudden cardiac death. Family history of sudden death from HAE is not exclusionary
9. History of or current implanted defibrillator or pacemaker
10. Use of concomitant medications that are metabolized by CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, or CYP3A4 and have a narrow therapeutic range, within 7 days of the baseline visit or planned initiation during the study, including those known to prolong the QT interval
11. Use of a medication that is transported by P-gp and has a narrow therapeutic range, within 7 days of the baseline visit or planned initiation during the study
12. Any laboratory parameter abnormality that, in the opinion of the Investigator, is clinically significant and relevant for this study
13. Calculated creatinine clearance =< 30 mL/min or AST or ALT value >= 3 times the ULN reference range value at screening or at the last available visit prior to enrollment
14. Investigational drug exposure, other than BCX7353, within 30 days prior to the screening visit (or baseline if no screening visit)
15. Severe hypersensitivity to multiple medicinal products, or severe hypersensitivity/anaphylaxis with unclear etiology
16. History of alcohol or drug abuse within the previous year, or current evidence of substance dependence or abuse (self-reported alcoholic intake > 3 units of alcohol/day)
17. For subjects undergoing a screening visit, a positive drugs of abuse screen (unless used as a medical treatment [e.g., with a prescription])
18. For subjects undergoing a screening visit, current infection with hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV)
19. Subjects with an immediate family relationship to either Sponsor employees, the Investigator or employees of the study site who are named on the delegation log
20. Subjects who are held in an institution by a government or judicial order |
1) Gravidanza o allattamento al seno o gravidanza pianificata durante il periodo dello studio.
2) Qualsiasi condizione medica o storia medica clinicamente significativa che, a giudizio dello Sperimentatore o dello Sponsor, potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto o con la sua capacità di partecipare allo studio.
3) Sospensione del farmaco oggetto dello studio a causa di una reazione di ipersensibilità al BCX7353 nell'ambito di uno studio precedente. Ciò include i soggetti che hanno subito un'eruzione cutanea di qualsiasi entità che è stata definita essere possibilmente, probabilmente o certamente correlata al BCX7353 attivo nel contesto dello studio precedente.
4) Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedisca la comprensione o la resa del consenso informato o la partecipazione allo studio.
5) ECG anormali, clinicamente significativi, ivi incluso ma senza limitazione, un valore QTcF > 470 msec per le donne, un QTcF > 450 msec per gli uomini, un valore PR > 220 msec (entrambi i sessi), o premature contrazioni ventricolari e/o atriali che sono più frequenti che occasionali e/o che si verificano in coppie o raggruppamenti di maggior numero.
6) Non conformità inaccettabile nel precedente studio sull'efficacia del BCX7353 secondo quanto valutato dallo Sponsor o dallo Sperimentatore.
7) Qualsiasi storia clinicamente significativa di angina, infarto del miocardio, sincope, aritmie cardiache clinicamente significative, ipertrofia ventricolare sinistra, cardiomiopatia o qualsiasi altra malattia cardiovascolare.
8) Storia familiare nota di decesso cardiaco improvviso. Una storia familiare di decesso improvviso a causa di HAE non costituisce motivo di esclusione.
9) Defibrillatore o pacemaker impiantato in passato o attualmente.
10) Uso di farmaci concomitanti entro 7 giorni dalla visita di riferimento basale o dall'inizio previsto nel corso dello studio che sono metabolizzati dal CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4 e che hanno un range terapeutico ristretto, compresi quelli che sono noti prolungare l'intervallo QT.
11) Utilizzo di un farmaco che viene trasportato dalla P-glicoproteina e che ha un range terapeutico ristretto, entro 7 giorni dalla visita di riferimento basale o dall'inizio previsto nel corso dello studio.
12) Qualsiasi anormalità dei parametri riscontrata nelle analisi di laboratorio che, a giudizio dello Sperimentatore, è clinicamente significativa e rilevante per questo studio.
13) Clearance della creatinina calcolata =< 30 mL/min o valore AST o ALT >= 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN) del campo di riferimento in occasione dello screening o dell'ultima visita disponibile prima dell'arruolamento.
14) Esposizione a farmaci in fase di sperimentazione diversi dal BCX7353 nei 30 giorni precedenti la visita di screening (o la visita basale qualora non sia prevista alcuna visita di screening).
15) Grave ipersensibilità a più medicinali , o grave ipensensibilità/anafilassi con eziologia poco chiara.
16) Storia di abuso di alcool o droghe nell'arco dell'anno precedente oppure evidenza corrente di dipendenza da o abuso di tali sostanze (assunzione alcolica auto-riferita > 3 unità di alcol/die).
17) Per i soggetti sottoposti a una visita di screening, l'esito positivo allo screening per abuso di droghe (se non utilizzate come trattamento medico [ad esempio, a fronte di una prescrizione]).
18) Per i soggetti sottoposti a una visita di screening, infezione in corso da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19) Soggetti che presentano una relazione di parentela diretta con dipendenti dello Sponsor, dello Sperimentatore o dipendenti del sito dello studio che sono riportati nel registro di delegazione.
20) Soggetti tenuti presso un'istituzione a fronte di un ordine governativo o giudiziario. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects who discontinue BCX7353 due to a treatment-emergent AE The proportion of subjects with treatment-emergent SAEs The proportion of subjects with treatment-emergent AEs The proportion of subjects with treatment-emergent Grade 3 or 4 AEs The proportion of subjects with treatment-emergent, treatment related AE consistent with a drug rash The proportion of subjects with treatment-emergent Grade 3 or 4 laboratory abnormalities The proportion of subjects who receive a reduced dose due to tolerability issues |
La proporzione dei soggetti che discontinuano BCX7353 per un AE emergente dal trattamento
La proporzione dei soggetti con un SAEs emergente dal trattamentoLa proporzione dei soggetti con un AEs emergente dal trattamento
La proporzione dei soggetti con un AEs di Grado 3 o 4 emergente dal trattamento
La proporzione dei soggetti con un AE emergente dal trattamento, correlato al tramento, consistente con un'eruzione cutanea correlata al farmaco
La proporzione dei soggetti con anomalie di laboratorio di Grado 3 o 4 emergenti dal trattamento
La proporzione dei soggetti che ricevono una dose ridotta per problemi di tollerabilità |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 48; Week 96; Week 240 |
| Settimana 48, Settimana 96, Settimana 240 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Number and rate of HAE attacks Durability of response (attack rate trend over time) Number and proportion of days with angioedema symptoms Patient-reported outcomes (HAE disease-specific AE-QoL questionnaire scores and TSQM Global Satisfaction scores) Number of attacks requiring attack medication Discontinuations due to lack of efficacy Severity of attacks |
Numero e tasso degli attacchi di HAE
Durata della risposta (tendenza del tasso di attacchi nel tempo)
Numero e proporzione dei giorni con sintomi di angioedema
outcome riportati dai pazienti (punteggio al questionation AE-QoL specifico per la malattia HAE e punteggio al questionario di soddisfazione del trattamento TSQM)
Numero degli attacchi che richiedono un farmaco per gli attacchi
Discontinuazione per mancanza di efficacia
Severità degli attacchi. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 48, Week 96 |
| Settimana 48, Settimana 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Colombia |
| Hong Kong |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| North Macedonia |
| New Zealand |
| Serbia |
| South Africa |
| Turkey |
| United States |
| Switzerland |
| European Union |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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