Clinical Trial Results:
An Open-Label study to Evaluate the Long-Term Safety of Daily Oral BCX7353 in subjects with Type I and II Hereditary Angioedema
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-003281-27 |
Trial protocol |
GB DE HU DK AT ES SK PL BE NL IT |
Global end of trial date |
27 Apr 2022
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
|
First version publication date |
15 Dec 2022
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
BCX7353-204
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03472040 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 135,058 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
BioCryst Pharmaceuticals Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
4505 Emperor Blvd., Suite 200, Durham, United States, NC 27703
|
||
Public contact |
Study Director, BioCryst Pharmaceuticals Inc., 001 919859 1302, clinicaltrials@biocryst.com
|
||
Scientific contact |
Study Director, BioCryst Pharmaceuticals Inc., 001 919859 1302, clinicaltrials@biocryst.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002449-PIP02-18 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
15 Jul 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
27 Apr 2022
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
27 Apr 2022
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of daily dosing of oral BCX7353 in subjects with HAE
|
||
Protection of trial subjects |
This trial was conducted in compliance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines for conducting, recording, and reporting trials, and in accordance with the Declaration of Helsinki. The informed consent form (ICF), protocol and amendments for this trial were submitted to and approved by an appropriate Independent Ethics Committee (IEC). Routine monitoring was performed to verify that rights and well-being of subjects were protected. Emergency equipment and medications were available within the clinical unit as per current standard procedures. Any medication considered necessary for the subject’s safety and well-being was given at the discretion of the Investigator. Signed informed consent was obtained from each adult subject or parent or guardian of adolescent subjects prior to performing any study-related procedures. Similarly, subject assent by subjects aged 12 to 17 was obtained from each adolescent prior to performing any study-related procedures. The informed consent/assent process took place under conditions where the subject and/or parent/guardian had adequate time to consider the risks and benefits associated with the subject’s participation in the study. The Investigator explained the aims, methods, reasonably anticipated benefits, and potential hazards of the trial and any discomfort it may entail.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Feb 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 165
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
North Macedonia: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
|
||
Worldwide total number of subjects |
387
|
||
EEA total number of subjects |
80
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
28
|
||
Adults (18-64 years) |
346
|
||
From 65 to 84 years |
13
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Subjects with a clinical diagnosis of HAE Type 1 or 2 who, in the opinion of the investigator, were expected to benefit from an oral treatment for the prevention of angioedema attacks were eligible for the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
110 mg followed by 150 mg Berotralstat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were initially treated with berotralstat 110 mg QD. Following the results from Part 1 of Study BCX7353-302, all subjects were transitioned to a berotralstat dose of 150 mg QD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
berotralstat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
BCX7353
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects initially received 1x 110 mg capsule of berotralstat QD. Once transitioned to the 150 mg dose, subjects received either 3x 50 mg capsules or 1x 150 mg capsules QD. Dosing continued for up to 96 weeks (US) / 240 weeks (ROW)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
150 mg Berotralstat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with berotralstat 150 mg QD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
berotralstat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
BCX7353
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received either 3x 50 mg capsules or 1x 150 mg capsules QD. Dosing continued for up to 96 weeks (US) / 240 weeks (ROW)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
110 mg followed by 150 mg Berotralstat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were initially treated with berotralstat 110 mg QD. Following the results from Part 1 of Study BCX7353-302, all subjects were transitioned to a berotralstat dose of 150 mg QD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
150 mg Berotralstat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were treated with berotralstat 150 mg QD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
110 mg followed by 150 mg Berotralstat
|
||
Reporting group description |
Subjects were initially treated with berotralstat 110 mg QD. Following the results from Part 1 of Study BCX7353-302, all subjects were transitioned to a berotralstat dose of 150 mg QD. | ||
Reporting group title |
150 mg Berotralstat
|
||
Reporting group description |
Subjects were treated with berotralstat 150 mg QD. | ||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Safety & Tolerability [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety population included all subjects who received at least 1 dose of study drug. This population was used in the assessment and reporting of safety data.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 96 weeks (US / 240 weeks (ROW).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Primary endpoint was safety and tolerability; no statistical analysis is considered applicable |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Number of HAE attacks | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of 'adjusted' attacks were assessed. Adjusted attacks included at least 1 symptom of swelling, had a response of 'no' to the diary question, 'In retrospect, could there be an alternative explanation for your symptoms other than an HAE attack (i.e., allergic reaction, viral cold etc.)?', and were considered unique (attack began > 24 hours from the end of the prior attack). Any attack that began within 24 hours from the end of a prior attack was combined with the prior attack.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 96 weeks (US) / 240 weeks (ROW)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were reported from ICF signature until the last follow-up visit, approximately 3 weeks following the last dose of study drug, or until the AE was resolved or the subject was in a clinically stable condition with regard to the AE.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
110 mg followed by 150 mg Berotralstat
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were initially treated with berotralstat 110 mg QD. Following the results from Part 1 of Study BCX7353-302, all subjects were transitioned to a berotralstat dose of 150 mg QD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
150 mg Berotralstat
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were treated with berotralstat 150 mg QD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
05 Dec 2017 |
The protocol was adapted to allow patients to participate in LTSS, who had not previously participated in efficacy studies of berotralstat.
An efficacy study (BCX7353-302) with the same doses was conducted in parallel to this study. Thus, the design was amended to two arms to collect safety data of for treatment with 110 mg and 150 mg berotralstat.
To obtain significant safety data, the number of patients included was increased to 200.
Exclusion criterion 13 regarding creatinine clearance and transaminases was broadened following regulatory authority feedback, to allow inclusion of patients in the study that were more representative of the general HAE patient population.
Additional safety assessments were added to monitor transaminase elevation. |
||
06 Dec 2017 |
Expansion of inclusions criteria to include adolescent subjects ≥ 12 to 17 years of age to screen and enroll in participating regions.
Expansion of inclusion criteria to allow enrolment of subjects who had not previously participated in a berotralstat study; i.e., subjects with a clinical diagnosis of HAE Type 1 or 2 who, in the opinion of the Investigator, were expected to benefit from treatment with an oral treatment for the prevention of angioedema attacks. |
||
05 Oct 2018 |
Introduction of additional stopping criteria associated with liver enzyme elevations to precisely reflect FDA Guidance on Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation.
Clarification of requirements for discontinuation due to QTcF increase.
Study duration extended to 96 weeks.
To obtain significant safety data, the number of patients included was increased to 225. |
||
07 Feb 2019 |
US-Specific Protocol Amendment.
Protocol was updated to reflect the addition of multiple centres in the US.
Amendment to remove reference to participation in a prior berotralstat study for US subjects, since completed studies of BCX7353 were conducted in Europe only.
Additional safety screening assessments to characterise liver function after cessation of androgens and prior to allocation to study drug.
Number of subjects increased to 275 including approximately 50 subjects in the US.
To provide updated guidance on the management of subjects with treatment emergent increases in serum aminotransferases, based on the accumulation of clinical experience with dosing berotralstat.
|
||
31 Jul 2019 |
US-specific Protocol Amendment.
Based on the results of BCX7353-302, Part 1, all subjects were transitioned to the 150 mg berotralstat dose level.
Number of subjects increased to 475 including approximately 250 subjects in the US.
Inclusion criteria updated to allow historic lab diagnosis of HAE.
Amendment to allow males to participate in the study, without the need for contraception. Berotralstat has no identifiable genotoxicity risks, no evidence of effects on male fertility and no evidence of fetotoxicity in animal studies. Female participants continued to be required to take acceptable effective contraception.
|
||
21 Aug 2019 |
Amendment to allow subjects to continue receiving berotralstat for up to 240 weeks OR until an alternative method was available for participants to access berotralstat (locally marketed or market access program).
Amendment to allow males to participate in the study, without the need for contraception. Berotralstat has no identifiable genotoxicity risks, no evidence of effects on male fertility and no evidence of fetotoxicity in animal studies. Female participants continued to be required to take acceptable effective contraception.
Based on the results of BCX7353-302, Part 1, all subjects were transitioned to the 150 mg berotralstat dose level.
Number of subjects increased to 475 including approximately 250 subjects in the US.
Updated guidance regarding stopping criteria associated with liver enzyme elevations based on the accumulation of clinical experience with berotralstat dosing. |
||
06 Feb 2020 |
US-specific Protocol Amendment.
Protocol provided interim results from the study as well as updated benefit/risk to reflect information from BCX7353-302. As a result of additional safety data, the number of clinic visits were reduced and DMC meeting frequency decreased to every 6 months.
Exclusion criterion relating to potential prolongation removed following negative results in a thorough QT study and no other cardiac signal having been detected. Prohibited Concomitant Medications also updated as a result of this.
Exclusion criterion regarding creatinine clearance and transaminases was removed, as cumulative safety data had determined no additional safety risk in subjects with severe renal or hepatic disease dosed with berotralstat.
Protocol clarified regarding evaluation of rash events, which were confirmed as a delayed type hypersensitivity benign drug rash that does not result in T-cell memory. The rash phenotype and biopsy results had been consistent throughout the development program, making it unlikely that additional data collection on other types of skin conditions or rashes not suspected to be due to study drug would be useful in further understanding the drug rash. Drug rashes continued to require enhanced data collection, and the need to discontinue study drug with severe rash remained. |
||
23 Mar 2020 |
US-specific Protocol Amendment.
To require coagulation parameters to be collected for all patients as part of routine safety labs.
Reintroduction of limited PK samples in the first 12 weeks for adolescent subjects, to gain additional data to support future paediatric development. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
