| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment-Resistant Depression (P-TRD) |
| Depresión resistente al tratamiento (DRT) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment-Resistant Depression |
| Depresión resistente al tratamiento |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025454 |
| E.1.2 | Term | Major depressive disorder, recurrent episode |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025463 |
| E.1.2 | Term | Major depressive disorder, single episode |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main purpose of this study is to allow COMPASS to determine the optimal dose of psilocybin, either 10 mg or 25 mg. The intent of the primary efficacy analysis is to demonstrate superiority of at least one therapeutic dose of psilocybin (10 mg or 25 mg) versus the 1 mg psilocybin via the following objectives.
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of psilocybin (25 mg or 10 mg) compared to 1 mg, administered under supportive conditions to adult participants with TRD, in improving depressive symptoms, as assessed by the change in the Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score from Baseline. Baseline is defined as the assessment score obtained on Day 1. The primary timepoint is Week 3; this variable will be analysed for the change from Baseline to Day 1, and Weeks 1, 3, 6, 9, and 12. |
El objetivo principal de este estudio es permitir que COMPASS determine la dosis óptima de psilocibina, bien 10 mg, o 25 mg. El propósito del análisis principal de la eficacia es demostrar la superioridad de al menos una dosis terapéutica de psilocibina (10 mg o 25 mg) frente a 1 mg de psilocibina a través de los siguientes objetivos.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la psilocibina (25 mg o 10 mg) en comparación con 1 mg, administrada bajo condiciones de apoyo a adultos con TRD, en la mejoría de los síntomas depresivos, de acuerdo con el cambio en la puntuación total con respecto al valor inicial de la escala de puntuación de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS, Montgomery Asberg Depression Rating Scale). El valor inicial se define como la puntuación de la evaluación obtenida el día 1. El momento principal es la semana 3; esta variable se analizará para el cambio con respecto al valor inicial hasta el día 1 y las semanas 1, 3, 6, 9 y 12. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
• To assess the efficacy of psilocybin compared to 1 mg psilocybin on:
oProportion of participants with response defined as a ≥ 50% decrease in MADRS total score from Baseline to Week 3. This will also be assessed at Day 1 and at Weeks 1, 6, 9, and 12.
oProportion of participants in remission defined as the participants with a MADRS total score ≤ 10 at Week 3. This will also be assessed at Day 1 and at Weeks 1, 6, 9, and 12.
oProportion of responding participants who sustained a response up to Week 12 defined as those with ≥ 50% decrease in MADRS total score on or before Week 6 and remaining at Week 12. |
Los objetivos secundarios son:
•Evaluar la eficacia de la psilocibina en comparación con 1 mg de psilocibina en:
oLa proporción de participantes con respuesta definida como una disminución de ≥ 50 % en la puntuación total con respecto al valor inicial de la MADRS hasta la semana 3. Esto se evaluará también en el día y las semanas 1, 6, 9 y 12.
oLa proporción de participantes en remisión, definida como los participantes con una puntuación total de la MADRS de ≤ 10 en la semana 3. Esto se evaluará también en el día 1 y las semanas 1, 6, 9 y 12.
oLa proporción de participantes respondedores que mantuvieron una respuesta hasta la semana 12, definida como aquellos participantes con una disminución de ≥ 50 % en la puntuación total de la MADRS en o antes de la semana 6 y que continuaba en la semana 12. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed ICF.
2. 18 years of age or older at Screening (V1).
3. At least moderate MDD (single or recurrent episode as defined by DSM 5; if single episode, duration of ≥ 3 months and ≤ 2 years) based on medical records, clinical assessment and documented completion of the version 7.0.2 MINI.
4. HAM D 17 (17 item) score ≥ 18 at Screening (V1) and at Baseline (V2).
5. Failure to respond to an adequate dose and duration of 2, 3, or 4 pharmacological treatment for the current episode as determined through the MGH ATRQ. Failure includes inadequate response to an adequate duration and dose or failure to reach an adequate dose and duration due to lack of tolerance. Augmentation with an add on treatment counts as a second treatment.
6. McLean Screening Instrument for Borderline Personality Disorder < 7 at Screening (V1).
7. Have successfully discontinued all serotonergic medications at least 2 weeks prior to Baseline (V2).
8. Ability to complete all protocol required assessment tools without any assistance or alteration to the copyrighted assessments, and to comply with all study visits. |
1. FCI firmado.
2. Ser mayor de 18 años de edad en la selección (V1).
3. Tener al menos TDM moderada (episodio único o recurrente según se define en el DSM 5; en el caso de episodio único, una duración de ≥ 3 meses y ≤ 2 años) en base a la historia clínica, la evaluación clínica y la cumplimentación verificada de la MINI, versión 7.0.2.
4. Una puntuación de ≥ 18 en la HAM D 17 (17 ítems) en la selección (V1) y al inicio del estudio (V2).
5. No responder a una dosis y duración adecuadas de 2, 3 o 4 tratamientos farmacológicos para el episodio actual según se determine a través del MGH ATRQ. El fracaso incluye una respuesta inadecuada a una duración y dosis adecuadas o no poder alcanzar una dosis y duración adecuadas debido a la falta de tolerancia. El aumento con un tratamiento complementario cuenta como un segundo tratamiento.
6. Instrumento de cribado de McLean para el trastorno límite de la personalidad de < 7 en la selección (V1).
7. Haber interrumpido con éxito todos los medicamentos serotoninérgicos al menos 2 semanas antes de iniciar el estudio (V2).
8. Ser capaz de completar todos los instrumentos de evaluación requeridos sin ninguna ayuda ni modificación de las evaluaciones protegidas por derechos de autor, y cumplir con todas las visitas del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Psychiatric Exclusion Criteria:
1. Current or past history of schizophrenia, psychotic disorder (unless substance induced or due to a medical condition), bipolar disorder, delusional disorder, paranoid personality disorder, schizoaffective disorder, or borderline personality disorder, as assessed by medical history and a structured clinical interview (version 7.0.2 MINI).
2. Prior electroconvulsive therapy and/or intravenous ketamine for current episode.
3. Current cognitive behavioural therapy (CBT) that will not remain stable for the duration of the study. CBT cannot be initiated within 21 days of baseline.
4. Current (< 1 year) alcohol or drug abuse as defined by DSM 5 at Screening (V1).
5. Significant risk of suicide based on the SSTS prior to randomisation defined as (a) a score of “3” or “4” on Questions 2 or 13; or (b) a score of “2” or higher on Questions 1a, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, or 14 over the past 13 months. Or, if active suicidal activity or ideation during the current episode, eligibility will be determined at the investigator’s discretion in conjunction with the medical monitor.
6. Depression secondary to other severe medical conditions.
7. Other personal circumstances and behaviour judged to be incompatible with establishment of rapport or safe exposure to psilocybin.
General Medical Exclusion Criteria:
8. Women who are pregnant, nursing, or planning a pregnancy. Participants who are sexually active must agree to use a highly effective contraceptive method throughout their participation in the study. Women of child bearing potential must have a negative urine pregnancy test at Screening (V1) and Baseline (V2).
9.Cardiovascular conditions: recent stroke (< 1 year from signing of ICF), recent myocardial infarction (< 1 year from signing of ICF), uncontrolled hypertension (blood pressure > 140/90 mmHg) or clinically significant arrhythmia within 1 year of signing the ICF.
10.Uncontrolled OR insulin dependent diabetes.
11.Seizure disorder.
12.Positive urine drug screen for illicit drugs or drugs of abuse at V1 and V2. Any positive urine drug test will be reviewed with participants to determine the pattern of use and eligibility will be determined at the investigator’s discretion in conjunction with the medical monitor.
13.Current enrolment in any investigational drug or device study or participation in such within 30 days of Screening (V1).
14.Current enrolment in an interventional study for depression or participation in such within 30 days of Screening (V1).
15.Abnormal and clinically significant results on the physical examination, vital signs, ECG, or laboratory tests at Screening (V1).
16.Any other clinically significant cardiovascular, pulmonary, gastrointestinal, hepatic, renal or any other major concurrent illness that, in the opinion of the investigator, may interfere with the interpretation of the study results or constitute a health risk for the participant if he/she takes part in the study. |
1. Antecedentes pasados o actuales de esquizofrenia, trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una enfermedad), trastorno bipolar, trastorno delirante, trastorno paranoide de la personalidad, trastorno esquizoafectivo o trastorno límite de la personalidad, de acuerdo con los antecedentes médicos y una entrevista clínica estructurada (MINI, versión 7.0.2).
2. Terapia electroconvulsiva previa y/o ketamina intravenosa para el episodio recurrente.
3. Terapia cognitivo-conductual (TCC) actual que no permanecerá estable durante todo el estudio. La TCC no se puede comenzar en los 21 anteriores al inicio del estudio.
4. Abuso de alcohol o drogas en la actualidad (< 1 año) según se define en el DSM 5 en la selección (V1).
5. Riesgo de suicidio significativo en base a la SSTS antes de la aleatorización definido como (a) una puntuación de «3» o «4» en las preguntas 2 o 13; o (b) una puntuación de «2» o superior en las preguntas 1a, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 14 durante los últimos 13 meses. O, en caso de actividad o ideas suicidas activas durante el episodio actual, la idoneidad se determinará a criterio del investigador junto con el monitor médico.
6. Depresión secundaria a otras enfermedades graves.
7. Otras circunstancias y conducta personales que se consideren incompatibles con el establecimiento de buenas relaciones o la exposición segura a la psilocibina.
Criterios generales de exclusión médica:
8. Mujeres que estén embarazadas, en periodo de lactancia o planeando quedarse embarazas. Los participantes sexualmente activos deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante toda su participación en el estudio. Las mujeres con capacidad para procrear deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en la selección (V1) y al inicio del estudio (V2).
9. Enfermedades cardiovasculares: accidente cerebrovascular reciente (< 1 año antes de la firma del FCI), infarto de miocardio reciente (< 1 año antes de la firma del FCI), hipertensión no controlada (presión arterial > 140/90 mmHg) o arritmia clínicamente significativa en el plazo de 1 año antes de la firma del FCI.
10. Diabetes no controlada O insulinodependiente.
11. Trastorno convulsivo.
12. Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina para drogas ilegales o drogas adictivas en la V1 y V2. Todo resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina se revisará con los participantes para determinar el patrón de uso, y la idoneidad se determinará a criterio del investigador junto con el monitor médico.
13. Inscripción actual en algún estudio con un medicamento o un dispositivo en fase de investigación o participación en el mismo en los 30 días anteriores a la selección (V1).
14. Inscripción actual en un estudio intervencionista sobre la depresión o participación en el mismo en los 30 días anteriores a la selección (V1).
15. Resultados anormales y clínicamente significativos en la exploración física, constantes vitales, ECG o pruebas analíticas en la selección (V1).
16. Cualquier otra enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal u otra afección grave concurrente clínicamente significativas que, en opinión del investigador, puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante si toma parte en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the change in MADRS total score from Baseline (Day 1) to 3 weeks post psilocybin. |
| El criterio de valoración principal es el cambio en la puntuación total con respecto al valor inicial de la MADRS (día 1) hasta 3 semanas después de la administración de psilocibina. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 3 Weeks post-psilocybin |
| 3 semanas después de la administración de psilocibina |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are:
• The proportion of participants with a response (defined as a ≥ 50% improvement in MADRS total score from Baseline) at Week 3 post psilocybin.
• The proportion of participants with remission (defined as a MADRS total score ≤ 10) at Week 3 post psilocybin.
• The proportion of participants who have a sustained response at Week 12.
• Time to event measures: restart antidepressant medication for any reason, restart medication for continuing depressive symptoms, and relapse from a previously recovered state (clinical judgement, supported by the QIDS SR 16). Participants who withdraw from the study will be censored from the time to event analysis. |
• La proporción de participantes con una respuesta (definida como una mejora de ≥ 50 % en la puntuación total con respecto al valor inicial de la MADRS) en la semana 3 después de la administración de psilocibina.
• La proporción de participantes en remisión (definida como una puntuación total de la MADRS de ≤ 10) en la semana 3 después de la administración de psilocibina.
• La proporción de participantes que tienen una respuesta sostenida en la semana 12.
• Mediciones del tiempo hasta el acontecimiento: reanudación de la medicación antidepresiva por cualquier motivo, reanudación de la medicación por la continuación de los síntomas depresivos y recaída de un estado recuperado previamente (juicio clínico, respaldado por el QIDS SR 16). Los participantes que se retiren del estudio serán censurados del análisis del tiempo hasta el acontecimiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint is the change in MADRS total score from Baseline (Day 1) to 3 weeks post psilocybin.
The secondary endpoints :
• The proportion of participants with a response (defined as a ≥ 50% improvement in MADRS total score from Baseline) at Week 3 post psilocybin.
•The proportion of participants with remission (defined as a MADRS total score ≤ 10) at Week 3 post psilocybin.
•The proportion of participants who have a sustained response at Week 12.
•Time to event measures: restart antidepressant medication for any reason, restart medication for continuing depressive symptoms, and relapse from a previously recovered state (clinical judgement, supported by the QIDS SR 16). Participants who withdraw from the study will be censored from the time to event analysis. |
Criterio de valoración principal:El criterio de valoración principal es el cambio en la puntuación total con respecto al valor inicial de la MADRS (día -1) hasta 3 semanas después de la administración de psilocibina.
Los criterios secundarios :
• La proporción de participantes con una respuesta en la semana 3 después de la administración de psilocibina.
• La proporción de participantes en remisión en la semana 3 después de la administración de psilocibina.
• La proporción de participantes que tienen una respuesta sostenida en la semana 12.
• Mediciones del tiempo hasta el acontecimiento: reanudación de la medicación antidepresiva por cualquier motivo, reanudación de la medicación por la continuación de los síntomas depresivos y recaída de un estado recuperado previamente |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 3 grupos de tratamiento: tratamiento con 25 mg, tratamiento con 10 mg, tratamiento con 1 mg |
| 3 treatment arms: 25 mg treatement, 10 mg treatment, 1 mg treatment |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Ireland |
| Netherlands |
| Portugal |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |
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